8.5:Receptor Tyrosine Kinases(RTKs)
Receptor tyrosine kinases 중재에 대한 응답의 큰 숫자 신호를 포함하여 펩타이드 호르몬과 같은 인슐린과 성장 인자 같은 표피 성장 인자이다. 다음과 같은 GPCRs,receptor tyrosine kinases 신호를 바인딩,그 다음에 대한 메시지를 전달을 통해 세포 분자의 마지막 역할을 하는 대상에는 단백질의 상태를 변경합니다.
으로 이름에서 알 수 있듯이,receptor tyrosine kinase 은 세포 표면에 수용체는 또한 티로신 키니아제 활동입니다. 신호 바인딩을 도메인의 receptor tyrosine kinase 은 세포 표면에,동 티로신 키니아제 효소 활동에 있는 세포질 일부 단백질의(위의 그림을 참조하십시오). 막 횡단 알파 나선은 수용체의이 두 영역을 연결합니다.
신호 분자가 수용체 티로신 키나아제에 결합하면 어떻게됩니까?
바인딩의 신호 분자 세포의 도메인 receptor tyrosine kinase 분자가 원인이 두 개의 수용체 분자 dimerize(함께 연결). 이것은 수용체의 세포질 꼬리를 서로 가깝게 가져오고 이들 꼬리의 티로신 키나아제 활성을 켜게합니다. 그런 다음 활성화 된 꼬리는 여러 티로신 잔기에서 서로 인산화됩니다. 이것을자가 인산화라고합니다.
인 산화 tyrosines 수용체에 꼬리를 트리거의 어셈블리는 세포 내 신호 복잡한에 꼬리를 가집니다. 새로 인산화 된 티로신은 아직 다른 단백질에 메시지를 전달하는 신호 단백질의 결합 부위 역할을합니다. 수용체 티로신 키나아제의 신호 복합체에 의해 연속적으로 활성화되는 중요한 단백질을 Ras 라고합니다.
Ras 단백질 monomeric guanine 뉴클레오티드인 단백질과 관련된 cytosolic 얼굴 플라즈마의 막(사실,그것은 그처럼 많이 알파 소 단위의 trimeric G-단백질). G-단백질의 알파 서브 유닛과 마찬가지로 Ras 는 gtp 가 바인딩 될 때 활성화되고 gdp 가 바인딩 될 때 비활성화됩니다.또한 알파 서브 유닛과 마찬가지로 Ras 는 GTP 를 GDP 로 가수 분해 할 수 있습니다.
때 신호에 도착 receptor tyrosine kinase,receptor 모노머 함께 phosphorylate 서 tyrosines,트리거링 어셈블리의 복잡한 단백질의에서 세포의 꼬리에 적용할 수 있습니다. 이 복합체의 단백질 중 하나는 Ras 와 상호 작용하고 gtp 에 대한 비활성 Ras 에 결합 된 GDP 의 교환을 자극합니다. 그러면 Ras 가 활성화됩니다.
활성화 Ras 트리거 캐스케이드 인 산화의 세 가지 단백질 kinases,는 릴레이고 배포하는 신호입니다. 이 단백질 키나아제는 MAP 키나아제(Mitogen Activated Protein Kinases)라고 불리는 그룹의 구성원입니다. 이 캐스케이드의 최종 키나아제는 유전자 발현을 조절하는 효소 및 전사 활성제를 포함한 다양한 표적 단백질을 인산화시킨다.
인 산화의 다양한 효소 변경할 수 있는 자신의 활동,설정하는 새로운 화학반응에서 셀룰라하는 동안,인 산화 transcriptional activators 변경할 수 있는 유전자 표현됩니다. 유전자 발현과 단백질 활성의 변화의 결합 된 효과는 세포의 생리 상태를 변화시킨다.
,다시 한번에 다음과 같은 경로의 신호 전달 중재에 의해 RTKs,그것은 분별하도록 동일한 기본적인 패턴 이벤트: 신호는 수용체 티로신 키나아제의 세포 외 도메인에 의해 결합되어 수용체 이량 체화 및 세포질 꼬리의자가 인산화를 초래하여 세포 내부로 메시지를 전달합니다.
메시지는 신호 복합체를 통해 Ras 에 전달되어 일련의 키나아제를 자극합니다. 캐스케이드의 말단 키나아제는 표적 단백질에 작용하여 단백질 활성 및 유전자 발현의 변화를 가져온다.
위의 설명을 제공하는 매우 간단한 스케치의 몇 가지의 주요 클래스의 수용체와 거래 주로 기계의 세부 사항의 단계는 신호를 수신하여 다양한 형태의 수용체를 가져올 변화에 대해 세포입니다. 주요 테이크 홈 수업은 다른 경로의 필수적인 유사성입니다.
또 다른 점을 염두에 두 동안 우리가 보았다는 각 개인의 통로에서 분리,셀,주어진 시간에 받는 여러 신호를 설정하는 다양한 다른 응답을 한다. 로 위에 설명한 쇼의 상당한 정도를 상대로”말”이에 응답하여 주어진 신호에 의해 영향을 받는 다른 신호의 세포를 받습니다. 의 무리는 다른 수용체,신호 및 이들의 조합은 수단에 의해하는 세포에 반응할 수 있는 거대한 다른 다양한 상황이다.
참여자
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Kevin Ahern 박사와 Indira Rajagopal 박사(Oregon State University)
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