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Ligand-gated ion channels|이온 채널|IUPHAR/BPS 가이드 약리학

Ligand-gated ion channels(LGICs)는 필수적인 막 단백질을 포함하는 모공할 수 있는 규제의 흐름을 선택한 이온 전 the plasma membrane. 이온 플럭스는 투과성 이온에 대한 전기 화학적 구배에 의해 수동적이고 구동된다. 이 수로는 지휘 국가 귀착되는 구조 변화를 방아쇠를 당기는 orthosteric 위치(들)에 신경전달물질의 결합에 의해,열리거나,문입니다. 게이팅의 변조는 알로 스테 릭 부위에 내인성 또는 외인성 조절제의 결합에 의해 발생할 수있다. LGICs 는 신경계 및 체세포 신경근 접합부에서 밀리 초 시간 규모로 빠른 시냅스 전달을 중재합니다. 이러한 전송을 포함한 신경전달물질의 방출서 pre-뉴런 및 시냅스의 후속 활성화 post-synaptically 위치하고 있는 수용체 중재 급속한,phasic,전기 신호(의 흥분성,또는 금지,post-synaptic 잠재). 그러나,또한 그들의 전통적인 역할을 phasic neurotransmission,이제 설립하는 일부 LGICs 중재 강장의 형태로 신경 규제에서 결과의 활성화는 여분의 시냅스 수용체로 주위 수준의 신경전달물질입니다. 비 흥분성 세포에 의한 일부 LGICs 의 발현은 추가 기능을 암시한다.
의약 LGICs 구성하는 흥분성,양이온 선택,니코틴 아세틸콜린,5-HT3,이온 성 글루타민산염과 P2X receptors 및 억제,anion-selective,GABAA 및 글리신 수용체. 니코틴 아세틸콜린,5-HT3,GABAA 및 글리신 수용체(추가로 아연-채널 활성화용)pentameric 구조와으로 자주 불린 Cys-loop 수용체의 존재로 인해 정의 반복의 잔류물에 의해 형성된 이황화권에서 세포의 도메인을 자신의 구성 subunits. 그러나,원핵 조상들은 이러한 수용체를 포함하지 않는 이러한 루프 및 장기 pentameric ligand-gated ion channel(pLGIC)의 인정을 받고 있습니다. 이오 노 트로픽 글루타메이트 및 P2X 수용체는 각각 사량 및 삼량 구조이다. 여러 유전자가 LGICs 의 하위 단위를 암호화하고 이들 수용체의 대부분은 헤테로 멀티머입니다. 이러한 다양성을 조합한 결과,각 클래스 내에서의 LGIC,에서 광범위한 수용체의가 다른 약리학 및 생물물리학적 특성과 다양한 패턴의 표현에 신경계와는 다른 조직에. 따라서 LGICs 는 수용체 isoforms 사이의 차별이 개선되고 off-target 효과에 대한 성향이 감소 된 새로운 치료제에 대한 매력적인 표적을 제시한다. LGICs 에 작용하는 화합물에 대한 새롭고 빠른 스크리닝 기술의 개발은 그러한 약제의 개발에 크게 도움이 될 것입니다.