진화의 PGS

PGS 은 연습의 조직 검사 중 하나에서 극체의 성숙한 난 모세포나 세포에서 촬영에서 배아 개발 및 유전자 변형 분석의 구성은 이러한 세포입니다. 이 유전자 분석의 결과는 배아 학자가 자궁 전달을 위해 배아를 선택하도록 지시합니다. Pgs 는 배아 생검에서 얻은 세포를 사용하여 만 수행 할 수 있기 때문에이 기술은 체외 수정(IVF)주기와 함께 만 가능합니다. PGS 의 관행을 평가하는 배아에 대한 염색체 이수성의 존재는 너무 많거나 염색체에서 염색체 정상 부모입니다. 대조적으로,착상 전 유전자 진단(GDP)는 연습을 평가하는 배아에 대한 특정한 유전자 이상과 같은 겸상적혈구 또는 낭포성 섬유증,항공사의 상태가 되어 설명에서 각각의 부모입니다.

특정 환자 집단을 포함,커플과 함께 고급 임산부 나이,재발성 유산,반복되는 주입 장애고,심각한 남성 요소,생각하는 경향에 대한 생산 aneuploid 배아.3,6,7 많은 사람들이 이러한 환자 집단이 PGS 의 혜택을받을 수 있다고 제안했습니다.3,7 그러나 많은 센터에서 PGS 사용에 대한 적응증이 지속적으로 확대되고 있습니다.3 으로 보고한 유럽의 사회 인간의 재현성 및 발생학(ESHRE),지난 10 년,61%의 모든 착상 전 유전자 테스트에 사이클을 수행에 대한 PGS.8 이 논문은 pgd 보다는 pgs 와 관련된 임상 응용에만 초점을 맞출 것이다.

PGS 는 PGD 와 달리 논란의 여지가있는 기술이되어 계속되고 있습니다. 최근 연구에 따르면 모든 제 1 삼 분기 유산의 60%-90%이상이 염색체 이영양증의 결과 일 수 있습니다.3 기 때문에 그래서 초기의 많은 유산으로 인해 이수성,PGS 것 합리적인 개입을 효율성을 향상시키는 euploid(염색체 정상)배아가 선택한 자궁 이송에서 IVF 주기입니다. 고전적 연구에 따르면 무배란으로 인한 유산이 선택 염색체에 불균형하게 집중되어 있다고보고되었습니다.9,10 이러한 데이터에 기반한 핵형 분석의 실패는 임신 개발까지 충분와 함께하는 조직에 대한 사용할 수 있는 유전자 분석합니다.9,10 결과적으로,클리닉을 수행하 PGS 의 초기에는 기술에 초점을 맞춘 감지 이수성에만 선택 염색체를 사용하여 fluorescence in situ hybridization(물고기),이는 일반적으로 평가하여 사 5-14 염색체 쌍 보다는 오히려 모든 23 염색체 쌍이다.11,12 전통적으로,pgs 생검은 수정 후 배아 발달 약 3 일에 독점적으로 수행되었다.11,12 초기 데이터를 사용하여 PGS 에서의 컨텍스트 분열 단계 생 검 물고기와 함께 유망한 결과를 보여 주었다고 생성되는 많은 흥분을 위해 이 새로운 기술입니다.3,13–15 불행하게도 결과는 이러한 접근방식에서 실패하는 결과에서 개선이 임상에서 임신 요금 이 부족의 효능을 널리 참조 다음과 같은 랜드 마크는 종이에 의해 Mastenbroek in New England Journal of Medicine.16 그 후,유사한 논문은 pgs 의 이점에 대해 더 의심을 품고 주요 의료 사회의 입장 진술은 공식적으로 그 사용을 낙담시켰다.그러나 17-19

추가 연구는 임상 적으로 적용된 PGS 의 이전 단점을 설명 할 수있는 몇 가지 생물학적 한계를 밝혀 냈습니다. 의 연습 극체 생검을 확인하는 유전자의 조성을 수정 난자는 일반적으로 사용되는 양상을 수행하기 위한 착상 전 유전자 테스트합니다.3,8,20 중요한 구성 요소의 난자 개발 meiotic 부문에서는 벌을 가지고 설정의 사용하지 않는 모 DNA 은 소외된 무엇으로 불리는 극체.3,8 유전 평가의 극체는 처음에 매우 인기가로,이 프로세스를 얻은 진단의 방해없이 개발도상국의 배아로 수행할 수 있습기 전에 수정입니다.3 그러나,이 접근법은 부계 유래 유전 적 오류 또는 수정 후 또는 수정 중에 도입 된 오류를 검출 할 수 없다. 이러한 제한으로 인해 극지방 생검은 이제 엄격한 입법이 배아 생검의 관행을 제한하는 국가에서 주로 수행됩니다.3,21

그러나,발달중인 배아에서 생검 된 세포를 사용하는 PGS 는 또한 도전 과제를 제시한다. 연구는 발달 3 일째에 배아가 높은 수준의 모자이크주의를 가지고 있음을 반복적으로 문서화했다.22,23 모자이크주의는 단일 발달하는 배아가 하나 이상의 별개의 유전 적 세포주로 구성되어있는 상태입니다. 다시 말해,모자이크 배아는 단일 배아 내에서 euploid(정상)및 aneuploid(비정상)세포주를 가질 수있다. 이 현상을 평가하는 연구는 모든 배아의 대부분이 발달 3 일째에 모자이크 일 수 있다고 결론지었습니다.22-24 결과적으로,발달 3 일째에 수행 된 생검은 전체 배아를 대표하지 않는 결과를 낳을 수 있습니다.3 모자이크주의는 배아 발달 5 일째에도 존재하는 것으로 나타났습니다.25 그러나 최근의 데이터는 모자이크주의가 개발 5 일째에 훨씬 줄어들 수 있음을 시사한다.3,26

전통적으로 수행 된 PGS 의 또 다른 한계는 염색체 이상의 결정을위한 FISH 의 사용이었다. 물고기는 전형적으로 모든 23 염색체 쌍보다는 5-14 사이에서 평가한다.27 최근의 연구에 따르면 배아 이영양증은 23 개의 염색체 쌍 모두에서 임상 적으로 유의 한 양으로 발생합니다.28 따라서 물고기는 발달중인 배아에서 흔히 발견되는 많은 염색체 이상을 진단 할 수 없다.

실현의 이러한 두 가지 주요 제한이 많은 유전자 실험실을 제공하 PGS 기술을 사용하여 평가하는 염색체의 상태를 모든 23 염색체 쌍을 사용하여 배아 생서 수행 blastocyst 단계는 일반적으로 도달에 의해 하루에 5~6 의 개발이다. 이 접근법을 사용하는 임상 임신율은 pgs 를 수행하는 전통적인 접근법보다 현저하게 우수한 것으로보고되었습니다.29,30 예를 들어,최근의 연구 보다는 더 많은 것을 평가 4,500 태아를 사용하여 23 염색체 쌍 결정 발견 임상 임신 요금에는 여성들에서 재발하는 임신한 손실(RPL)을 크게 향상은 위와 비슷한 연구를 사용하여 물고기 PGS.29 또한,임신 요금 더 향상된 때 23 염색체 평가 PGS 에서 수행 되었 blastocyst 단계 배아(하루의 5/6 개발)으로 비교할 때 조직 검사를 수행했에서 태아에서 하루에 3 의 개발이다. 29,31,32 유사한 결과는 미국과 전세계의 많은 클리닉에서 일관되게보고되었습니다.31,32 이 갱신에 관심이 PGS 지만,그것은 여전히 남아 있는지 여부를 결정 PGS 는 효과적인 기술과 환자군은 최고의 제공여 PGS.

평가의 모든 23 염색체의 컨텍스트에서 PGS 보유 고유의 복잡는 잠재적으로 손상시킬 수 있는 데이터의 무결성하지 않는 경우 제대로 수행됩니다. 23 개의 염색체 쌍 평가를 수행하는 데 사용되는 여러 접근법이 있습니다. 두 형식은 가장 일반적으로 사용되는 오늘날 이용 마이크로어레이 기술을 사용하거나 단 하나 다형성 뉴클레오티드(SNP)또는 비교 genomic 교 잡(CGH)기술입니다.3 이 두 기술은 모두 배아 DNA 를 얻고,이 DNA 를 분열시킨 다음 증폭시키고,마이크로 어레이를 사용하여이 증폭 된 생성물을 평가하는 데 의존합니다. 이 증폭 과정은 전체 배아 DNA 생성물을 증폭하지 못하면 잘못된 결과를 낳을 수 있으므로 잠재적 인 오류 원입니다. 또한하기 때문에,DNA 되는 제품에 처음 증폭은 1 개만 여러 세포,외부 DNA 오염을 생산할 수 있는 가짜 결과입니다.

SNP 배열은 약 300,000 개의 유전자 마커의 조밀 한 배열을 사용하여 ploidy 상태를 직접 평가합니다.대조적으로 3 개의 CGH 어레이는 훨씬 적은 유전자 마커를 평가하고이 결과를 알려진 정상 DNA 샘플과 비교합니다.3 이러한 마이크로 어레이 플랫폼에는 각각 장점과 단점이 있습니다. 는 의미의 이점 SNP 배열은 자신의 능력을 감지하는 비교적 작은 유전자 중복 또는 삭제하지만,이 정보는,현 시점에서,일반적으로 불분명합니다. CGH 어레이의 장점은 대부분의 SNP 어레이에 대해 며칠과 반대로 12-16 시간에 수행 될 수 있다는 것입니다.