는 동안 이차 감염으로 박테리아,바이러스 과 다른 병원균는 잘 설명한 현상에 인플루엔자,사스 MERS,및 다른 호흡기 바이러스성 질병에 관한 데이터 superinfections/coinfections 에 COVID-19 폐렴한 아직도 나오고 있다. 상대적으로 높은 발생률의 심각한 감염과 사망률에 COVID-19 는 생각 때문에 부분적으로 이차 감염과 함께 부족의 자연적인 면역력과 바이러스의 복제로서 낮은 호흡기 심각한 폐 상해 및 심각한 호흡 고민 증후군. 특히,거기에는 욕망을 피하기 위해 침략적인 절차 진단과 같이 기관지 및 방사선 영상 등의 전산화 단층 촬영(CT),을 최소화하기 위해서는 에어로졸 생성 절차 및 건강 관리는 작업자 노출이 있습니다. 이것은 만들어 약간 유일한 진단에 도전 평가 및 관리를 이차 감염에 이 인구는 상대적으로 호흡기 바이러스성 질병.

여기 우리가 제공한 간단한 리뷰 현재의 지식과 경험에 대한 이차 감염에 COVID-19 일을 지원하기 위해 공급자를 만드는 중요한 처리 결정을에 병원에 입원 그리고/또는 심각하게 아픈 환자와 SARS CoV-2 한 감염.새로운 데이터와 임상 경험이 가능 해짐에 따라 업데이트를 제공 할 것입니다.

Key Points.

하는 동안 데이터한,여전히 신흥,그리고 주로 국제 경험에서,우리는 다음과 같은 트렌드:

• 이차 감염도에서 일반적인 병원에 입원,심하게 아픈 COVID-19 환자를 포괄하는,사~10%-30%의 경우와 훨씬 더 큰 주파수 중환자 실에서 설정합니다.
• 중병 환자는 바이러스 성(2 배)보다 박테리아/곰팡이 2 차 감염이있을 가능성이 훨씬 높습니다(10 배).
• 장기간의 질병/삽관을 가진 ICU 환자는 다제 내성 그람 음성 병원체를 더 자주 검출하여 병원에서 획득 한 감염을 반영 할 가능성이 있습니다.
• Coinfections 에 COVID-19 일,특히 다른 계절 호흡기 바이러스,매우 일반적이고에 반영됩니다 seropositivity 요금의 80%이며 PCR 양성 의~20%;이러한이 나타나지 않고 수준의 배경의 호흡기 바이러스 감염에 비 COVID-19 환자의 호흡기 증상입니다.
• 어린이의 COVID-19 질병은 덜 심각한 것으로 보이며,이는 면역학 또는 생물학의 근본적인 차이를 반영 할 수 있습니다.

정의

에 따르면 CDC,의 superinfection 은”감염 다음과 같은 이전의 감염을 경우에 특히 미생물에 의해 발생되는 저항하는되고있 저항하는 항생제에 사용되는 이전에”동 coinfection 감염과 동시에 초기 감염. 차이는 시간적입니다: 공동 감염은 동시에 발생하는 반면,초 감염은 초기 감염에 따라 발생합니다. 는 동안에 두 가지 측면에서 같은 의미로 사용됩 의료 문서와 임상 연습,그리고는 포함하지 않을지도 모른다는 동일한 세트의 병원체,그들은 사실 고유 임상 entities.

Superinfections 와 coinfections 는 호흡기 바이러스 성 질병에서 일반적입니다.

연구 결과는 최대의 65%이상 성인의 경우 인플루엔자 감염에 의해 복잡 세균 co/superinfections 대부분에 이르기까지 사이 11%35%에서 메타-분석합니다. 이차 감염 다음과 같은 호흡기 바이러스 병을 가장 일반적으로 참여 낮은 호흡기과,연쇄구균,헤모필루스 인플루엔자,그리고 황색포도상구균 가장 자주보고 병원체.

Superinfections 와 coinfections 는 바이러스 감염의 이환율 그리고 사망률을 증가시키는 pathogenesis 를 보강할 수 있습니다.

사실,대부분의 사망자와 관련 된 스페인 1918 년 인플루엔자 유행이었다 생각하지 않에 의해 발생할 수 H1N1virus 자체이지만,오히려하여 차 세균성 폐렴이다. 박테리아 superinfection 은 또한 1957 년,1968 년 및 2009 년 인플루엔자 전염병 동안 볼 수있는 더 높은 이환율과 사망률과 관련이있었습니다. 예를 들어,2009 년 돼지 독감 유행 기간 동안 사망자의 29%-55%에서 박테리아 superinfections 가 확인되었습니다. Cytokine storm 또는 hypercytokinemia 는 2 차 감염에 의해 유발되거나 악화 될 수있는 면역계의 과다 활성화를 설명합니다. 으로 이어질 수 있습을 파괴하고 돌이킬 수없는 파괴의 폐 조직으로 proinflammatory cytokines 손상 치조,작은 주머니에서 폐에 대한 책임이 주유소와 산소.

Superinfections 및 Coinfections 은 도전하는 진단

의 진단이 차 세균 감염을 일반적으로 필요한 테스트 샘플의하여 얻은 객담 객담/감응작용,nasopharyngeal/구강 인두봉의 호흡 기계,기관지,흉막천자 및/또는 폐 조직검입니다. 기존의 진단 검사는 호흡기 감염에 책임이있는 병인 유기체를 확인하는 데 민감성이 좋지 않습니다. 1996-2007 년 FDA 기록에서 지역 사회에서 획득 한 세균성 폐렴 5,025 건을 검토 한 결과 44.7%의 사례 만이 병원체가 확인되었습니다. 을 때에도 기존의 문화 기반 방법을 결합한 새로운 기술 분자와 같은 multiplex PCR 및 소변 antigen 테스트,62%의 병원에 입원 환자에 폐렴으로 유지없이 microbiologic 진단입니다.

해외의 고 부담 COVID-19 지역의 예비 연구 및 일화 적 증거는 특히 심한 경우 superinfection 이 일반적임을 시사합니다. 분석 연구 예측자의 사망률 150COVID-19 경우에서 우한다고 보고했 68 죽음,11/68(16%)차 감염,하지만 더 자세한 사항들을 제공하지 않습니다. 에서 다른 무한 연구의 41 환자,이차 감염(정의 긍정적으로 호흡기 또는 피 문화와 함께 호환되는 임상적 증후군)었다고 보고된 합병증의 31%ICU 환자 및 환자의 10%습니다. 간략한 보고서를 설명하는 특성의 3,200COVID-19 관련 사망에서 수많은 이탈리아의 지역보고”의 superinfection 에서 8.5%”의 경우 그러한 정보들을 제공합니다.

무한 중남 병원에 입원 한 sars-CoV-2 폐렴 환자 221 명을 종합적으로 검토 한 결과 통찰력이 있지만 다소 불분명 한 정보를 제공합니다. 에서 우리의 해석,57/221(25.8%)환자 보도 했다 coinfections,우리 가정을 포함한 이차 감염에 존재하는 입장이다. 대부분의 이러한 바이러스(57.9%또는 33/57)반대로 박테리아(29.8%또는 17/57)또는 곰팡이(12.3%또는 7/57)그림 1 과 같이. 19 명의 환자(8.6%)가 입원 중 병원 감염을 일으켰다 고 보도했다. 이 시리즈에는 55 건의 중증/166 건의 비 중증 사례가 포함되었습니다. 특히,환자 심각한 질환이었다 10 배 더 많은 가능성이 있 superinfections 박테리아나 곰팡이가보다 비 심한 경우,그리고 두 배의 가능성이 있는 바이러스 superinfections.

특히,중 COVID-19ICU 경우에 Zhongnan 병원이 있었 보고 높은 주파수의 보조 감염 carbapenem-저항하는 Acinetobacter baumannii,특히 중 ICU 죽음(55.6%또는 5/9)대 ICU 환자들 궁극적으로 전송하는 와드(17.4%또는 4/23). A.baumannii 와 Klebsiella pneumoniae 둘 다에 이차 감염의 단 하나 케이스는 또한 우한 Jinyintan 병원에 입원 한 99 명의 환자의 검토에서보고되었다. 비슷한 발견은 보고서의 작은 시리즈에 다섯 경우 인정하는 프랑스 병원,누구의 모든 방문자는 중국에서 하나의 케이스의 심각한 질환과 호흡곤란 증후군 및 다중 기관에 실패했 A.baumannii 및 Aspergillus flavus endotracheal 문화. 는 샘플 크기로 제한되었다,이러한 결과의 병원내 전송 병원에서 유기물을 비판적으로 통풍,환자 및/또는 생 식민지로 식물을 품고 항생제 내성. 이것은 남쪽과 동남아시아에서 순환하는 심하게 다제 내성 유기체의 보고서와 일치합니다. 공급자에 대한 관심의 보조 감염이 심각한 COVID-19 경우 상담해야 하는 제도적 antibiograms 및/또는 지역을 고려의 약물 저항 및 병원 역학적 패턴을 선택할 때 경험주의자요법,특히 타겟팅 그램 음성,병원,및/또는 기회는 병원체.

최근 제한된 관측 제안 coinfections 에 COVID-19 환자는 자주 바이러스 보다는 세균 및 요금의 바이러스 coinfections 에 COVID-19 질병은 일관된 것 다른 호흡기 바이러스성 질병.

연구의 30COVID-19 환자에서 칭다오(산동성,중국 동북)제의 비율이 높은 coinfections 다른 호흡기 병원체에 따라 혈청 IgM 항체 감지. 의 참고로,이 항체 패널에 제한되었 아홉 명의 호흡은 병원균(를 포함하여 인플루엔자 A/B 파라인플루엔자 바이러스,마이코플라즈마 균,클라미디아균,Legionella pneumophila),그리고 창의 IgM 양성과 관련하여 이러한 각각의 병원균을 정의하지 않은,가능하게 반영하는 감염이 최근 과거에. 제공하는 이러한 제한,24(80%)이 환자의의 증거를 보여 주었다 coinfection 하나 이상의 호흡 병원체;가장 일반적으로 발견되는 co 병원균었 인플루엔자 A(60%),인플루엔자 B(53%),다음 M. 균(23%)및 L.pneumophila(20%).

최근 데이터에서 우리의 병원 스탠포드 대학에서 지원이 높은 요금의 coinfection 중 COVID-19 환자에서는 북부 캘리포니아입니다. 의 1,217 에서 샘플을 증상 환자에서 여러 북부 캘리포니아에 위치 테스트에 대한 SARS CoV-2 호흡기 바이러스 병원균:

• 116(9.5%)테스트에 대한 긍정적인 사스 CoV-2 1,101(90.5%)부정적인 테스트
• 318(26.1%)는 긍정적이었는 다른 호흡기 바이러스 multiplex PCR 테스트
• 24/116(20.7%)의 사스 CoV-2-긍정적인 경우가 있었는 호흡 coinfection 에 비해 294/1,101(26.7%)의 사스 CoV-2-부정적인 경우

통계적으로 차이가 없었다의 요금에는 호흡 coinfections 비교 SAR-CoV-2non-SAR-CoV-2 경우입니다.

반면에,편지를 설명하는 임상의 경험에서 심수(광동성,중국 동남)주목에서의 그룹 186 증상 환자는 인정하는 심천 병원,92 환자 테스트에 대한 긍정적인 사스 COV-2 와 이들의 유 3.2%었 coinfected 다른 호흡기 병원균에 의해 결정됩 multiplex PCR 테스트의 호흡기 샘플입니다.

는 동안 그것은 어려운 결정하는 신뢰할 수 있는 coinfection 추정,가장 사용할 수 있는 데이터가 일관되게 표시되는 바이러스 호흡기 coinfections 와 SARS CoV-2 은 일반적이고 보다 더 널리 세균 또는 곰팡이 coinfections 것으로 예상되는 주어진 크기의 순환 계절 호흡을하는 동안 병원균 현재 COVID-19 할 수 있게 되었습니다.

소아 환자

역사적으로,아이들은 h1n1 인플루엔자와 같은 전염병 동안 취약한 인구였습니다. 그러나,새로운 증거를 제안하는 어린이가 낮은 요금의 사스 CoV-2 염과를 경험하는 경향이 적은 심각한 질병에도 불구하고,높은 요금의 호흡 coinfections. 우한의 소아 입원 환자 20 명을 대상으로 한 연구에 따르면 40%가 호흡기 공동 감염이 있다고보고했다. 특히 가장 흔한 병원균은 마이코 플라스마(20%)였고 인플루엔자 B(10%)와 인플루엔자 A,호흡기 세포 융합 바이러스 및 거대 세포 바이러스(각각 5%)가 뒤 따랐다.

호흡 공동 감염의 비율이 높음에도 불구하고 COVID-19 를 가진 어린이는 경미하거나 증상이 나타나지 않는 경향이 있습니다. CDC 는 최근에 보고된 데이터에서 2,572 실험실 확인 COVID-19 경우에는 어린이<18 년,주 낮은 요금의 증상은 질병에 비해 성인(73%vs93%),뿐만 아니라 낮은 요금의 입원(5.7%vs10%). 그럼에도 불구하고 심각한 질병 및/또는 중대한 질병이이 연령대에서 여전히 발생한다는 점을 강조해야합니다.

이러한 연구 결과와 일치 하는 연구의 이상 2,000 소아에서 환자의 여러 영역을 포함하여 중국 731 의 경우 실험실 확인 SARS CoV-2 1,412 의심되는 경우,어디로 90%이상의 환자으로 분류되었다는 증상,온화하거나 온건한 질병입니다. 사례의 6%만이 성인 사례의 19%와 비교하여 중증 또는 중증으로 간주되었습니다.

“가 될 수 있는 여러 가지 이유로,”said Bonnie 말도 나도,MD,교수의 소아과 전염병에서 스탠포드이자 미국 협회의 소아과위원회에서 감염성 질환을 참조하여 아이들은 왜 경험이 적은 심각한 증상입니다. “바이러스에 대한 수용체가 성인과 같은 어린이에게서 동일한 구성에 있지 않을 가능성이 있습니다. 그것이 초점이었기 때문에 시험을 치른 성인이 더 많았을 가능성이 있습니다. 그러나 임산부와 같은 심각한 질병을 가지지 않은 어린이들에 대한 다른 연구가있었습니다.”

또 다른 잠재적인 설명은 면역학에 따르면,Zhengde 시에,임상에서 중국의 국제적인 임상연구센터한 호흡기 질환입니다. 아이들의 미성숙한 면역 계통은 성인으로 sars-CoV-2 감염에 강력하거나 가혹한 응답을 거치하지 않을지도 모릅니다. 이 현상을 흉내낼 수 있는 주 Epstein-Barr 바이러스 감염,일반적으로 원인은 극적이고 장기간의 질병(infectious mononucleosis)에서는 나이가 어린이와 젊은 성인,하지만 가벼운 증상에는 면역이 어린 아이들.아래의 의견과 임상 경험/노출을 공유해 주시면 감사하겠습니다.

권우주,가브리엘 리,매튜 청,할린 카우 르,노아 마그부알은 스탠포드 대학의 의대생입니다. Sudeb Dalai,MD,PhD 는 Stanford 와 Palo Alto Medical Foundation 의 전염병 전문 의사 과학자이며 karius 의 의료 책임자로 활동하여 전염병에 대한 게놈 기반 진단을 개발합니다.