cercetătorii de la Universitatea Illinois din Chicago au descoperit un motiv pentru care medicamentele durează atât de mult să funcționeze, iar descoperirea lor ar putea ajuta oamenii de știință să dezvolte medicamente cu acțiune mai rapidă în viitor. Cercetarea a fost publicată în Journal of Biological Chemistry.neurologul Mark Rasenick de la Colegiul de Medicină UIC și colegii săi au identificat un mecanism de acțiune necunoscut anterior pentru inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau SSRI, cel mai frecvent prescris tip de antidepresiv. Mult timp gândit să funcționeze prin prevenirea reabsorbției serotoninei înapoi în celulele nervoase, SSRI se acumulează, de asemenea, în patch-uri ale membranei celulare numite Plute lipidice, a observat Rasenick, iar acumularea a fost asociată cu niveluri diminuate ale unei molecule de semnal importante în plute.”a fost un puzzle pentru o lungă perioadă de timp de ce antidepresivele SSRI pot dura până la două luni pentru a începe reducerea simptomelor, mai ales pentru că știm că se leagă de țintele lor în câteva minute”, a spus Rasenick, profesor distins de fiziologie și biofizică și psihiatrie la UIC. „Ne-am gândit că poate aceste medicamente au un loc de legare alternativ, care este important în acțiunea medicamentelor pentru a reduce simptomele depresive.”

serotonina este considerat a fi în scurt de aprovizionare la persoanele cu depresie. SSRI se leagă de transportorii serotoninei – structuri încorporate în membranele celulelor nervoase care permit serotoninei să treacă în și din celulele nervoase pe măsură ce comunică între ele. SSRI blochează transportorul de la transportul serotoninei care a fost eliberată în spațiul dintre neuroni-sinapsa-înapoi în neuroni, păstrând mai mult neurotransmițător Disponibil în sinapsă, amplificând efectele sale și reducând simptomele depresiei.Rasenick a suspectat mult timp că răspunsul întârziat la medicament a implicat anumite molecule de semnalizare în membranele celulelor nervoase numite proteine G.

cercetările anterioare efectuate de el și colegii săi au arătat că la persoanele cu depresie, proteinele G au avut tendința de a se aduna în plute lipidice, zone ale membranei bogate în colesterol. Blocați pe plute, proteinele G nu aveau acces la o moleculă numită AMP ciclic, de care au nevoie pentru a funcționa. Semnalizarea atenuată ar putea fi motivul pentru care persoanele cu depresie sunt „amorțite” de mediul lor, a motivat Rasenick.

în laborator, Rasenick a scăldat celulele gliale de șobolan, un tip de celulă cerebrală, cu SSRI diferite și a localizat proteinele G în membrana celulară. El a descoperit că s-au acumulat în plutele lipidice de-a lungul timpului-și pe măsură ce au făcut acest lucru, proteinele G din Plute au scăzut.”procesul a arătat un decalaj de timp în concordanță cu alte acțiuni celulare ale antidepresivelor”, a spus Rasenick. „Este probabil ca acest efect asupra mișcării proteinelor G din plutele lipidice către regiunile membranei celulare unde sunt mai capabile să funcționeze este motivul pentru care aceste antidepresive durează atât de mult timp pentru a funcționa.”

constatarea, a spus el, sugerează modul în care aceste medicamente ar putea fi îmbunătățite.

„determinarea locului exact de legare ar putea contribui la proiectarea unor noi antidepresive care accelerează migrarea proteinelor G din plutele lipidice, astfel încât efectele antidepresive ar putea începe să fie resimțite mai devreme.”

Rasenick știe deja puțin despre locul de legare a plutei lipidice. Când a udat neuronii de șobolan cu un SSRI numit escitalopram și o moleculă care era imaginea sa în oglindă, doar forma dreaptă legată de pluta lipidică.

„această modificare foarte minoră a moleculei o împiedică să se lege, astfel încât ajută la restrângerea unora dintre caracteristicile sitului de legare”, a spus Rasenick.