date lipsă

principiul intenției de a Trata10 impune ca toți subiecții randomizați, indiferent de aderarea la protocol, să fie analizați în brațul de tratament la care au fost repartizați aleatoriu. Abordarea implicită a majorității procedurilor statistice este denumită analiză de caz completă, care implică omiterea subiecților cu date lipsă cu privire la oricare dintre variabilele denumite în mod specific în analiză. Această abordare nu este în concordanță cu principiul intenției de a trata; pentru a analiza toți subiecții randomizați, datele lipsă trebuie imputate sau completate într-un fel. Acest lucru nu este același lucru cu alcătuirea datelor; procedurile de imputare presupun că datele observate (privind caracteristicile inițiale, atribuirea tratamentului, rezultatele posttratamentului, de exemplu) pot fi utilizate pentru a prezice răspunsul lipsă.

imputare unică [de exemplu, ultima observație reportată (LOCF), cel mai bun caz, cel mai rău caz) abordările creează un singur set complet de date. LOCF poate fi aplicat în studii longitudinale; ultimele date de rezultat observate sunt reportate pentru a înlocui rezultatul lipsă. LOCF nu este adecvat pentru tulburări degenerative în cazul în care starea de rezultat este de așteptat să scadă în mod constant în timp. Imputarea LOCF poate fi mai fiabilă la extremele distribuției rezultatelor. Un subiect care este decedat la 3 luni va rămâne, desigur, la 6 luni, iar un subiect care a obținut o recuperare bună de 3 luni va rămâne probabil la 6 luni. Cu toate acestea, în mijlocul distribuției, expirarea celor 3 luni între evaluările rezultatelor poate lăsa loc considerabil pentru îmbunătățiri între statele rezultate. În mod alternativ, abordările cele mai bune și cele mai nefavorabile impută rezultatele lipsă folosind cele mai bune și, respectiv, cele mai proaste rezultate posibile. O combinație a acestora este de asemenea posibilă, în cazul în care cel mai bun rezultat posibil este imputat pentru subiecții din brațul de control și cel mai rău rezultat posibil este imputat pentru subiecții din brațul de tratament, rezultând o estimare conservatoare a eficacității tratamentului. Abordările unice de imputare ignoră incertitudinea asociată procedurii de imputare, rezultând valori P care sunt părtinitoare în jos, adică., care va respinge ipoteza unui efect de tratament prea des.48

inferența rezultată din procedurile de imputare multiple49 reflectă incertitudinea procedurii și, prin urmare, este preferată procedurilor de imputare unică. Sub imputare multiplă, imputarea se repetă de mai multe ori (adesea între 5 și 10 ori) și fiecare set complet de date este analizat în mod obișnuit. Rezultatele individuale sunt apoi combinate statistic, rezultând o singură estimare a efectului tratamentului și eroarea standard corespunzătoare și valoarea P, pentru a face inferență.

datele lipsă sunt, într-o oarecare măsură, inevitabile în orice studiu clinic cu urmărire pe termen lung. Subiecții își pot retrage consimțământul din mai multe motive; subiecții se pot muta din stat, tranziția între furnizorii de servicii medicale etc., devenind astfel pierdut la follow-up (LTFU). Aceste date rezultate lipsă pot fi abordate prin proceduri de imputare așa cum este descris mai sus; cu toate acestea, prea multe date lipsă pot pune în pericol validitatea unui studiu clinic. Cel mai bine este să precizați atât un plan de gestionare a datelor lipsă în analiză, cât și să depuneți eforturi ample pentru a evita apariția acestora. În timpul elaborării protocolului, investigatorii ar trebui să ia în considerare foarte atent populația de pacienți, regimul de tratament și cerințele de urmărire, pentru a identifica elementele care ar putea afecta aderența. Protocolul trebuie să specifice în mod clar diferența dintre întreruperea tratamentului din studiu și întreruperea tratamentului din studiu; toți subiecții randomizați trebuie urmăriți până la obținerea rezultatului primar, indiferent dacă tratamentul din studiu a fost întrerupt, cu excepția cazului în care consimțământul a fost retras.48 rezultatul primar al studiilor TBI este, în general, stabilit la 6 luni post-rănire; se pot întâmpla multe între externarea din spital, care ar putea apărea încă din câteva zile după accidentare și vizita de 6 luni. Contactul frecvent, poate lunar, cu subiecții, pentru a menține informațiile de contact actualizate și ca o reamintire a vizitelor programate, poate ajuta la minimizarea LTFU. Selectarea obiectivului primar poate fi, de asemenea, un factor. GOSE include moartea ca Categorie, ceea ce înseamnă că moartea nu este o cauză a lipsei datelor privind rezultatul primar și nici nu este o funcționare neurologică atât de slabă încât să nu poată coopera cu testarea. Desigur, acest lucru nu este valabil pentru toate obiectivele, așa cum s-a discutat în secțiunea Măsuri rezultate. Un rezultat, cum ar fi GOSE, care poate fi administrat prin telefon și poate fi răspuns printr-un proxy, dacă este necesar, ar putea duce la mai puține date de rezultat lipsă decât un rezultat neuropsihologic, care necesită o vizită clinică de către subiect. S-ar putea lua în considerare obținerea rezultatului prin telefon atunci când vizita este programată sau când este plasat un apel de reamintire; dacă subiectul nu apare pentru vizita la clinică, datele rezultatului ar fi disponibile și, dacă subiectul apare, datele ar putea fi actualizate pentru a reflecta starea lor actuală. Măsurile Simple de asistență pentru călătorii ar putea avea un impact dramatic asupra ratelor de urmărire asociate vizitelor la clinică.

datele lipsă datorate retragerii consimțământului ar trebui, de asemenea, anticipate. Din nou, protocolul ar trebui revizuit pentru elemente care ar putea afecta disponibilitatea pacientului de a continua. Un subiect s-ar putea obosi de vizitele lunare la clinică, mai ales dacă rezultatul principal este la 6 sau 12 luni. Imagistica invazivă de urmărire sau testarea sângelui ar putea afecta dorința unui subiect de a continua ca subiect de studiu. În situații de urgență și în anumite condiții, un subiect poate fi înscris sub excepție de la consimțământul informat fără consimțământul subiectului sau al unui reprezentant autorizat legal; a se vedea codul FDA al regulamentelor 21 CFR 50.2450 pentru detalii. Studiile recente privind TBI cu progesteron 15 și eritropoietină51 au permis înrolarea subiecților cu excepția consimțământului În cunoștință de cauză. Cu toate acestea, în cazul în care subiectul sau reprezentantul refuză consimțământul odată ce au posibilitatea de a face acest lucru, ar trebui întreruptă urmărirea ulterioară.

la proiectarea unui proces, Dimensiunea eșantionului ar trebui să fie umflate pentru a ține cont de rata de date lipsă anticipate pentru a evita putere redusă. Dacă subiecții cu date lipsă sunt planificați să fie excluși din analiză, atunci este suficient un factor de inflație egal cu proporția anticipată de subiecți cu date lipsă. Cu toate acestea, același factor de inflație este insuficient dacă studiul va fi analizat în conformitate cu principiul intenției de a trata. În schimb, factorul de inflație ar trebui să țină cont atât de rata anticipată de lipsă, cât și de diluarea asociată a efectului tratamentului.48

proprietățile statistice ale abordării prescrise pot varia în funcție de mecanismul de lipsă. Dacă datele lipsă nu depind de caracteristicile observate sau neobservate, mecanismul este denumit lipsă complet la întâmplare. Datele sunt considerate lipsă la întâmplare dacă datele lipsă se referă numai la caracteristicile observate și lipsă nu la întâmplare dacă datele lipsă se referă la caracteristicile neobservate. Majoritatea aplicațiilor software pentru imputarea multiplă presupun fie că lipsesc complet la întâmplare, fie că lipsesc la întâmplare.