aprobarea recentă de către Food and Drug Administration (FDA) a paroxetinei (Brisdelle, Noven) pentru tratamentul simptomelor vasomotorii moderate până la severe asociate cu menopauza a fost distinctivă din cel puțin două motive. În primul rând, a oferit prima opțiune nonhormonală femeilor care nu pot sau nu doresc să utilizeze medicamente hormonale pentru a-și trata simptomele vasomotorii menopauzale. În al doilea rând, aprobarea a fost contrară recomandării Comitetului Consultativ pentru medicamente pentru sănătatea reproducerii FDA, care a concluzionat, cu un vot de 10 la 4, că profilul general beneficiu–risc al Brisdelle nu a susținut aprobarea. FDA ia întotdeauna în considerare cu atenție sfaturile comitetelor sale consultative, dar nu este obligată să urmeze recomandările Comitetului. De ce FDA a decis, în ciuda unui vot negativ din partea unui comitet consultativ, să aprobe Brisdelle?

simptomele vasomotorii, cunoscute și sub numele de bufeuri sau bufeuri, apar la 75% dintre femeile aflate la menopauză din Statele Unite. Simptomele vasomotorii nu pun viața în pericol, dar pot afecta foarte mult calitatea vieții pentru multe femei, pot perturba tranzitoriu activitățile zilnice și pot afecta somnul. De zeci de ani, terapia hormonală a fost singurul tratament aprobat de FDA pentru simptomele vasomotorii menopauzale, cu monoterapie cu estrogen recomandată femeilor care au avut o histerectomie și terapie combinată estrogen-progestin prescrisă femeilor care nu au făcut–o. Terapia hormonală este foarte eficientă pentru tratarea simptomelor vasomotorii, dar riscurile pentru sănătate la unele femei au devenit evidente în urmă cu aproximativ un deceniu, odată cu lansarea rapoartelor din inițiativa pentru Sănătatea Femeilor.1,2 rapoartele au concluzionat, pe baza unui studiu randomizat, controlat, că unele riscuri, cum ar fi cancerul de sân invaziv, boala coronariană, accidentul vascular cerebral și tromboembolismul venos, au fost crescute odată cu utilizarea combinată a estrogenilor ecvini conjugați și a progestinului, în timp ce riscul de accident vascular cerebral și riscul de tromboză venoasă profundă au fost crescute numai cu utilizarea estrogenilor ecvini conjugați. Datorită acestor rapoarte, multe femei fie au ales să nu utilizeze terapia hormonală pentru a-și trata simptomele, fie nu li s-a oferit o astfel de terapie din cauza condițiilor coexistente. În general, utilizarea terapiei hormonale a scăzut considerabil în ultimul deceniu — o tendință care subliniază o nevoie nesatisfăcută de o opțiune de tratament nonhormonal pentru simptomele vasomotorii.

Brisdelle conține 7,5 mg paroxetină, un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei și se administrează la culcare. Paroxetina este partea activă din Paxil (clorhidrat de paroxetină, GlaxoSmithKline) și Pexeva (mesilat de paroxetină, Noven), care sunt aprobate pentru tratamentul mai multor afecțiuni psihiatrice, inclusiv tulburarea depresivă majoră. Atât Paxil, cât și Pexeva sunt administrate de obicei dimineața, cu doze începând de la 10 până la 20 mg și crescute treptat, după cum este necesar, până la o doză maximă recomandată de 40 până la 60 mg, în funcție de starea tratată.

eficacitatea Brisdelle a fost stabilită în două studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, multicentrice. Dintre un total de 1184 de femei aflate la menopauză care au avut o medie de 10 bufeuri moderate până la severe pe zi, s-a demonstrat că Brisdelle oferă o ușurare modestă în comparație cu placebo. De exemplu, în săptămâna 12 într-un studiu, a existat o reducere mediană față de valoarea inițială de 5, 9 bufeuri moderate până la severe pe zi cu Brisdelle, comparativ cu o reducere mediană de 5, 0 pe zi cu placebo (diferența mediană a tratamentului, 0, 9; P<0, 01). În săptămâna 12 a celui de-al doilea studiu, a existat o reducere mediană față de valoarea inițială de 5, 6 bufeuri moderate până la severe pe zi cu Brisdelle, comparativ cu o reducere mediană de 3, 9 pe zi cu placebo (diferența mediană a tratamentului, 1, 7; P<0, 001). În ciuda acestui efect modest, mai multe femei care au utilizat Brisdelle decât femeile care au utilizat placebo au considerat că reducerea frecvenței bufeurilor lor este semnificativă din punct de vedere clinic. În plus, Brisdelle a rămas eficace la 6 luni, cel mai recent punct de timp evaluat. Aceasta este o constatare importantă, deoarece lipsa eficacității la 6 luni de la inițierea tratamentului ar pune sub semnul întrebării utilitatea acesteia pentru această afecțiune destul de cronică.

profilul de siguranță al paroxetinei, atunci când este utilizat în doze mai mari pentru tratamentul bolilor psihice, este bine stabilit. Ca toate medicamentele antidepresive, etichetele pentru Pexeva și Paxil au un avertisment în cutie care descrie riscul de suiciditate la copii și adulți tineri. În plus, produsele care conțin paroxetină sunt contraindicate la pacienții care au hipersensibilitate cunoscută la ingredientele produsului, la cei cu utilizare recentă sau actuală a inhibitorilor de monoaminooxidază și la cei care utilizează tioridazină sau pimozidă. Alte interacțiuni medicamentoase pot prezenta, de asemenea, probleme de siguranță, la fel ca și asocierea paroxetinei cu alte riscuri, cum ar fi evenimente de sângerare, hiponatremie și acatizie.

deoarece disponibilitatea unui tratament nonhormonal pentru simptomele vasomotorii poate fi deosebit de importantă pentru femeile care urmează tratament pentru cancer de sân sau care prezintă risc de a dezvolta cancer de sân, potențialul unei interacțiuni medicament–medicament între tamoxifen și Brisdelle merită o atenție specială. Paroxetina este un inhibitor puternic al enzimei citocromului P-450 CYP2D6, care transformă tamoxifenul în endoxifen, un metabolit care contribuie substanțial la activitatea farmacologică a tamoxifenului. Administrarea concomitentă de paroxetină (10 mg pe zi timp de 4 săptămâni) la femeile care utilizează tamoxifen poate scădea concentrațiile plasmatice de endoxifen cu 64%.3 efectul paroxetinei asupra eficacității tamoxifenului, măsurat prin riscul de recidivă a cancerului de sân și deces, rămâne neclar.4,5 eticheta Brisdelle avertizează medicii prescriptori să cântărească beneficiul probabil al Brisdelle pentru tratarea simptomelor vasomotorii în raport cu riscul unei posibile eficacități reduse a tamoxifenului.eficacitatea modestă a lui Brisdelle și preocupările legate de ideea suicidară au influențat cu siguranță votul 10-la-4 al Comitetului consultativ împotriva aprobării. Dar recunoscând că niciun medicament fără hormoni nu a fost aprobat pentru a trata simptomele vasomotorii și, după o revizuire atentă a rezultatelor eficacității, FDA a concluzionat că Brisdelle oferă un beneficiu clinic semnificativ pentru unele femei aflate la menopauză. În plus, studiile clinice Brisdelle nu au identificat noi probleme de siguranță cu privire la paroxetină. De fapt, Brisdelle nu diferă mult de placebo în ceea ce privește reacțiile adverse raportate. Spre deosebire de dozele mai mari de produse care conțin paroxetină, dozele de Brisdelle nu trebuie reduse înainte de întreruperea utilizării.

Mai Mult, multe dintre preocupările cunoscute privind siguranța paroxetinei, cum ar fi interacțiunile medicament–medicament, pot fi anticipate și adesea evitate cu o selecție adecvată a pacientului. Deși riscul de suiciditate asociat cu Brisdelle este incert, este de remarcat faptul că preocupările legate de suiciditate asociate cu doze mai mari de paroxetină se referă la copii și adulți tineri, o populație pentru care Brisdelle nu este indicată în mod clar. Cu toate acestea, eticheta Brisdelle recomandă monitorizarea pacienților pentru gânduri și comportamente suicidare și întreruperea tratamentului dacă există o agravare a depresiei sau a suicidalității. Pacienții sunt, de asemenea, informați despre aceste riscuri printr-un ghid de medicamente, care, prin lege, trebuie furnizat de fiecare dată când medicamentul este eliberat.pe baza tuturor considerațiilor de mai sus, FDA consideră că Brisdelle este o opțiune nonhormonală utilă și rezonabilă pentru tratarea simptomelor vasomotorii moderate până la severe la femeile aflate la menopauză.