• nefro-farmacologie
• leziuni renale acute
• efecte adverse
• agenți antiinflamatori
• nesteroidieni
• boli renale cronice
• medicamente fără prescripție medicală
• AINS
• asistență medicală primară
• insuficiență renală
• cronică
• Administrația Statelor Unite pentru alimente și medicamente

există date limitate care evaluează expunerea cronică la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și scăderea funcției renale în îngrijirea primară practica în care ratele de prescriere a AINS sunt ridicate (1,2). Majoritatea studiilor observaționale publicate au evaluat asocierea utilizării AINS pe bază de prescripție medicală cu AKI utilizând date privind revendicările în zone geografice concentrate în afara Statelor Unite (1). Se estimează că >36 de milioane de americani folosesc AINS fără prescripție medicală (OTC), iar datele sugerează că mulți utilizatori, indiferent de vârstă, depășesc doza recomandată (1,3,4). Materiale educaționale pentru prescripție (de ex ., Food and Drug Administration Medication Guide) și OTC (label) AINS s-au remarcat, de asemenea, că au un conținut care nu este aliniat cu precauțiile universale pentru alfabetizarea sănătății. Alfabetizarea slabă în jurul materialelor educaționale AINS a fost documentată în rândul pacienților cu CKD (5). Acest studiu a urmărit să evalueze modificările eGFR asociate cu expunerea cronică la AINS într-o cohortă mare, vastă din punct de vedere geografic, cu ajutorul datelor din registrul de performanță al practicii dartnet care primește prescripție medicală și AINS OTC (6).

Acest proiect a fost determinat să nu necesite supravegherea de către Consiliul de revizuire Instituțională al Universității din Michigan. Această determinare s-a bazat pe faptul că setul de date analizat nu avea informații de sănătate protejate. Pacienții eligibili aveau vârsta de 18 ani și aveau cel puțin două măsurători eGFR (între <90 și >29 ml/min pe 1,73 m2) la un interval de cel puțin 3 luni. Linia de bază a fost definită ca prima eGFR calificată în perioada de studiu de la 1 ianuarie 2011 la 31 decembrie 2016. Expunerea istorică a AINS a fost determinată atât din prescripțiile electronice, cât și din potrivirea șirurilor și numerice pentru a capta utilizarea OTC. A fost captată utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), a blocanților receptorilor angiotensinei (ARB) și a diureticelor. Unele informații privind doza au fost incomplete (de exemplu, doza sau durata), astfel încât datele au fost clasificate în funcție de doza zilnică totală de AINS ca fiind mari (>200 mg) sau mici (<200 mg); pentru a fi prudent, doza necunoscută a fost clasificată ca fiind mare. Durata a fost calculată pentru fiecare medicament cu 1 an înainte de 3 ani de la momentul inițial pentru fiecare pacient în parte sau cu 4 ani în total. Rezultatul principal a fost eGFR în timp, cu măsuri repetate. Înainte de a analiza rezultatul primar, scorurile de înclinație (eGFR >30 și <90 ml/min pe 1,73 m2 la momentul inițial) au fost calculate pentru probabilitatea expunerii la aspirină sau alte AINS. Expunerea totală a fost calculată pentru AINS după cum urmează: doza totală=(durata dozei mici de 0,5% în zile)+(durata dozei mari în zile). Aceste valori au fost însumate pentru toate AINS pentru a crea o variabilă pentru expunerea cumulativă (tabelul suplimentar 1). Expunerea IECA, ARB și diuretică a fost codificată ca variabilă dihotomică pentru orice expunere în timpul perioadei de observație sau fără expunere. Înregistrările au fost excluse din analiză dacă lipseau informații despre data începerii sau expunerea listată la mai mult de trei medicamente AINS, deoarece acest lucru a fost presupus a fi rezultatul reconcilierii inexacte a medicamentelor, deși este posibil să fi fost corect în unele cazuri. Modelele mixte liniare generale (longitudinale) cu efecte aleatorii pentru pacienți au fost utilizate pentru analiza eGFR în timp. Covariatele au inclus stadiul CKD la momentul inițial, vârsta, sexul și comorbiditățile (diabet, insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, boli hepatice, obezitate). Quintilele scorului de propensiune au fost incluse ca o variabilă categorică în analiză. Timpul scurs de la momentul inițial și expunerea la AINS au fost incluse ca efecte principale, cu modificări diferențiale în timp testate utilizând un efect de interacțiune bidirecțională (timp de expunere la AINS). Modificarea diferențială în timp cu expunerea la IECA/ARB și diuretice a fost inclusă în model.

Un total de 97238 pacienți au fost incluși în analiza finală. Pacienții care au avut expunere la AINS au fost mai în vârstă, mai susceptibili de a fi bărbați, au avut eGFR ușor mai scăzut la momentul inițial și au fost semnificativ mai predispuși să aibă un diagnostic de CKD, diabet, insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, boli hepatice sau obezitate (Tabelul 1). Au existat semnificativ mai mulți pacienți cu CKD în stadiul 3 în grupul expus la AINS, iar pacienții cu CKD în stadiul 3 au avut scăderi semnificativ mai mari ale eGFR (Tabelul 2). Valoarea medie a expunerii totale la AINS a fost de 48,7 la 31,9 luni. Populația expusă la AINS a fost semnificativ mai puțin probabil să fie tratată cu IECA sau ARB, dar nu a existat nicio diferență în utilizarea diureticelor între grupuri. EGFR la pacienții neexpuși a scăzut cu o medie (SE) de -0,174 (0,019) ml/min pe 1,73 m2 pe an (Tabelul 2). Dintre pacienții care au fost expuși la AINS, eGFR a scăzut cu o creștere suplimentară de -0,0604 (SE 0,012) ml/min pe 1,73 m2 pe an pe unitate de expunere (adică o scădere cu 35% mai mare a eGFR pe unitate de doză). Rata de scădere a RFCE în rândul pacienților expuși la AINS care luau IECA / ARB sau diuretice a fost mai mare decât pacienții neexpuși; cu toate acestea, o reducere semnificativă statistic a RFCE de -0,146 ml/min pe 1,73 m2 (P=0,027) a fost asociată numai cu utilizarea diuretică la pacienții expuși (tabelul suplimentar 2). În acest studiu, expunerea la AINS a fost asociată cu o scădere mai mare a eGFR comparativ cu pacienții neexpuși, cu o scădere mai mare asociată cu o expunere cumulativă mai mare. Această constatare este similară cu un studiu anterior care a constatat că eGFR a scăzut cu 0.08 ml / min pe 1,73 m2 în perioada medie de urmărire de 2,75 ani pentru fiecare creștere de 100 unități a dozei (7).

: asociații de prescripții opioide cu deces și spitalizare în spectrul GFR estimat. Clin J Am Soc Nephrol 14: 1581-1589, 2019