la Advarra, primim adesea întrebări despre exact ce evenimente ar trebui raportate IRB. Înțelegem că „evenimentele raportabile” pot fi dificile: unele sunt abordate în mod specific în regulamente; unele sunt acoperite în documente de orientare de reglementare; iar unele sunt lăsate să fie definite de politicile IRBs individuale. În acest blog, vom arunca o privire asupra a ceea ce fac și nu spun reglementările despre cerințele de raportare IRB și despre modul în care Advarra a abordat unele dintre „zonele gri nedefinite.”

în 2009, FDA a lansat un document de orientare privind raportarea evenimentelor adverse către IRBs, care este destinat să” asiste comunitatea de cercetare în interpretarea cerințelor pentru transmiterea rapoartelor de probleme neprevăzute, inclusiv anumite rapoarte de evenimente adverse ” către IRB.

pentru cercetările efectuate în cadrul unui IND, Ghidul prevede:

• anchetatorii trebuie să raporteze prompt „sponsorului orice efect advers care poate fi considerat în mod rezonabil ca fiind cauzat de sau probabil cauzat de medicament. Dacă efectul advers este alarmant, investigatorul va raporta imediat efectul advers ” (21 CFR 312.64).
• sponsorii sunt obligați în mod specific să notifice toți anchetatorii participanți (și FDA) într-un raport de siguranță IND scris despre „orice experiență adversă asociată cu utilizarea medicamentului care este atât gravă, cât și neașteptată” și „orice constatare din testele efectuate pe animale de laborator care sugerează un risc semnificativ pentru subiecții umani” (21 CFR 312.32,).
  • și, în general, sponsorii sunt obligați să” informeze fiecare investigator participant cu privire la noile observații descoperite sau raportate sponsorului cu privire la medicament, în special în ceea ce privește efectele adverse și utilizarea în siguranță ” (21 CFR 312.55).
• anchetatorii sunt obligați să raporteze prompt „către IRB… toate problemele neprevăzute care implică riscuri pentru subiecții umani sau pentru alții”, inclusiv evenimentele adverse care ar trebui considerate probleme neprevăzute (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53 și 21 CFR 312.66).

deci, ce înseamnă acest lucru în practică?

• anchetatorii raportează sponsorului: orice eveniment advers care este determinat a fi cauzat de (sau probabil cauzat de) medicamentul.
• sponsorii raportează anchetatorilor și FDA: orice evenimente adverse asociate cu medicamentul de studiu care sunt atât grave, cât și neașteptate, precum și orice constatare din cercetarea pe animale care sugerează un risc semnificativ pentru subiecții umani.
  • sponsorii ar trebui, de asemenea, să țină anchetatorii informați cu privire la orice observații noi cu privire la medicament, în special evenimentele adverse și preocupările privind utilizarea în siguranță.
• anchetatorii raportează IRB: Toate problemele neprevăzute care implică riscuri pentru subiecții umani sau pentru alții, inclusiv evenimentele adverse care sunt probleme neprevăzute.

provocarea: determinarea evenimentelor adverse care ar trebui considerate probleme neprevăzute care garantează transmiterea către IRB. În afară de câteva evenimente adverse grave, mai puțin frecvente, de obicei considerate a fi puternic legate de expunerea la medicament (de exemplu, sindromul Stevens Johnson, leziuni hepatice, anafilaxie), rapoartele de evenimente adverse unice/izolate nu îndeplinesc de obicei criteriile unui UAP.FDA afirmă în ghidul său cerințele de raportare a siguranței pentru studiile INDs și BA / BE că ” FDA consideră că Sponsorul este mai bine poziționat decât investigatorul individual pentru a evalua siguranța generală a medicamentului experimental, deoarece sponsorul are acces la rapoarte de evenimente adverse grave din mai multe site-uri de studiu și studii multiple și este capabil să agregeze și să analizeze aceste rapoarte. Mai mult, sponsorul este mai familiarizat cu mecanismul de acțiune al medicamentului, efectele de clasă și alte informații. Din aceste motive, anchetatorii trebuie să raporteze imediat sponsorului orice eveniment advers grav, indiferent dacă investigatorul consideră sau nu că evenimentul este legat de droguri (21 CFR 312.64).”

Ce este o problemă neprevăzută care implică riscuri pentru subiecții umani sau pentru alții (UAP)?

o problemă neprevăzută sau UAP, care este definită doar în ghidul FDA, este:

• neașteptat (în ceea ce privește natura, severitatea sau frecvența), având în vedere informațiile furnizate în documentele legate de cercetare și caracteristicile populației subiect studiate;
• legate sau posibil legate de participarea la cercetare; și
• sugerează că cercetarea plasează subiecții sau alții la un risc mai mare de rău decât a fost cunoscut sau recunoscut anterior.

aceasta înseamnă că un SAE care este de așteptat, așa cum este identificat în documentația studiului, dar care apare la o frecvență sau severitate mai mare, așa cum este determinat de evaluarea sponsorului, ar trebui raportat IRB ca o problemă neprevăzută. Dar SAE care au fost determinate să nu aibă legătură cu studiul, sau sunt direct legate de boala populației subiect, nu ar trebui să fie prezentate la IRB. Iar în cazul SAE în care legătura nu a fost încă stabilită și este necesară o analiză suplimentară, transmiterea către IRB ar trebui să aibă loc numai după ce s-a stabilit că SAE a fost legată de articolul de testare.”este important să rețineți că unele evenimente care nu ar îndeplini criteriile de raportare într-un raport de siguranță IND ar fi considerate probleme neprevăzute care implică riscuri pentru subiecții umani (de ex. consimțământul informat sau probleme de confidențialitate, anumite evenimente adverse care nu au putut fi cauzate de medicamentul investigat, cum ar fi evenimentele care au loc înainte de administrarea articolului de testare ca urmare a unei perioade de eliminare sau din cauza unei proceduri de screening).”

SAE care apar în alte locații și sunt furnizate fiecărui investigator (cum ar fi rapoartele de siguranță IND sau reacțiile adverse grave neașteptate suspectate ) ar trebui transmise IRB numai în urma evaluării sponsorului că evenimentul(evenimentele) îndeplinește de fapt criteriile unei probleme neprevăzute. Pentru studiile multisite, sponsorul va raporta de obicei o problemă neprevăzută în numele tuturor site-urilor.

este important de reținut că problemele neprevăzute vor avea implicații pentru desfășurarea studiului, cum ar fi o actualizare a Protocolului (de exemplu, monitorizarea suplimentară a siguranței, actualizări ale criteriilor de includere/excludere etc.), modificări ale broșurii ICF și / sau investigatorului etc.

IRB trebuie să fie notificat cu privire la un UAP prompt, dar nu mai târziu de 2 săptămâni sau 10 zile lucrătoare de la momentul identificării.

la Advarra, atunci când SAE sau rapoartele de siguranță care nu îndeplinesc criteriile UAP sunt transmise IRB, partea care depune cererea va primi doar confirmarea de primire. Articolul nu va fi revizuit de IRB. Atunci când aceste elemente sunt trimise de un sponsor sau CRO, procesul implicit Advarra este de a genera o confirmare de primire pentru toate site-urile deschise, deși sponsorii/Cro pot renunța la acest proces.