semnificație clinică

cercetările au arătat că leucotrienele joacă un rol crucial în mai multe boli, în special astmul. Leucotrienele au mai multe efecte care duc la producerea simptomelor de astm. În primul rând, ele promovează constricția bronhiolului care duce la îngustarea căilor respiratorii. În acest sens, ele promovează, de asemenea, proliferarea mușchilor netezi, ceea ce duce la creșterea capacității de reacție în constricția căilor respiratorii. În al doilea rând, promovează recrutarea leucocitelor și eliberarea ulterioară de citokine, ducând la inflamarea în continuare a căilor respiratorii. În al treilea rând, acționează direct asupra celulelor calciforme ale căilor respiratorii pentru a promova secreția de mucus. Colectiv, aceste acțiuni produc multe dintre simptomele observate în astm. Având în vedere capacitatea leucotrienelor de a duce la remodelarea căilor respiratorii cu creșteri ale celulelor calice și proliferarea mușchilor netezi, a existat o sugestie că cei care au astm cronic vor beneficia în special de terapia anti-leucotriene.

în plus față de astm, leucotrienele s-au dovedit a juca un rol în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Cercetătorii au observat că leziunile vasculare aterosclerotice exprimă întregul mecanism biochimic necesar pentru producerea leucotrienelor, inclusiv 5-lipooxigenaza, clapa și alte enzime distale importante pentru sinteza leucotrienelor. Mai mult, nivelurile de 5-lipooxigenază din vasele aterosclerotice se corelează cu severitatea bolii. Pe baza modelelor animale, credința este că creșterile leucotrienelor promovează atracția macrofagelor, precum și diferențierea lor în celule de spumă. La nivel global, cercetătorii au descoperit că mai multe populații etnice diferite cu variante de gene legate de leucotriene care duc la supraproducția leucotrienelor au o incidență crescută a accidentului vascular cerebral și a infarctului miocardic. Deși terapia anti-leucotriene nu este în prezent standard în îngrijirea bolilor cardiovasculare, dovezile crescânde susțin rolul leucotrienelor în patogeneza sa.în cele din urmă, leucotrienele au o legătură cu diferite tipuri de cancer. Inflamația cronică duce la un risc crescut de anumite tipuri de cancer. De exemplu, inflamația cronică provocată de boala inflamatorie intestinală (IBD) pare să promoveze transformarea în adenocarcinom colorectal. La acești pacienți, aceste tipuri de cancer au crescut expresia cysLT. Cercetările arată, de asemenea, că LTD promovează up-reglarea Bcl-2, o proteină anti-apoptotică care promovează supraviețuirea celulelor. Descoperiri similare există și în cazul altor tipuri de cancer, inclusiv leucemie, limfoame, cancere esofagiene, pulmonare și de piele. Aceste afecțiuni maligne exprimă cantități crescute de 5-lipooxigenază, clapă și alte enzime în calea sintezei leucotrienelor. Modelele celulare și studiile pe animale au sugerat că terapiile anti-leucotriene scad supraviețuirea celulelor canceroase și scad incidența anumitor afecțiuni maligne.