implantarea este inițiată atunci când blastocistul intră în contact cu peretele uterin.

zona hatchingEdit

pentru a putea efectua implantarea, blastocistul trebuie mai întâi să scape de zona pellucida. Acest proces poate fi numit „eclozare”.

Factoriedit

factorii litici din cavitatea uterină, precum și factorii din blastocistul în sine sunt esențiali pentru acest proces. Mecanismele din acestea din urmă sunt indicate prin faptul că zona pellucida rămâne intactă dacă un ou nefertilizat este plasat în uter în aceleași condiții. O substanță probabil implicată este plasmina. Plasminogenul, precursorul plasminei, se găsește în cavitatea uterină, iar factorii de blastocist contribuie la transformarea sa în plasmină activă. Această ipoteză este susținută de efectele litice in vitro de plasmină. Mai mult, inhibitorii plasminei inhibă, de asemenea, întreaga zonă de incubație în experimentele de șobolan.

AppositionEdit

prima legătură liberă dintre blastocist și endometru se numește apoziție.

Locațieedit

pe endometru, apoziția se face de obicei acolo unde există o mică criptă în ea, poate pentru că crește zona de contact cu blastocistul destul de sferic.

pe blastocist, pe de altă parte, apare într-o locație în care a existat suficientă liză a zonei pellucida pentru a crea o ruptură pentru a permite contactul direct între trofoblastul subiacent și decidua endometrului. Cu toate acestea, în cele din urmă, masa celulară interioară, în interiorul stratului trofoblast, este aliniată cel mai aproape de decidua. Cu toate acestea, apoziția pe blastocist nu depinde dacă se află pe aceeași parte a blastocistului ca masa celulară interioară. Mai degrabă, masa celulară interioară se rotește în interiorul trofoblastului pentru a se alinia la apoziție. Pe scurt, întreaga suprafață a blastocistului are potențialul de a forma apoziția la decidua.

mecanismul Molecular

identitatea moleculelor de pe trofoblast și epiteliile endometriale care mediază interacțiunea inițială dintre cele două rămân neidentificate. Cu toate acestea, o serie de grupuri de cercetare au propus că MUC1, un membru al familiei mucinei de proteine glicozilate, este implicat. MUC1 este o glicoproteină transmembranară exprimată la suprafața apicală a celulelor epiteliale endometriale în timpul ferestrei de implantare la om și s-a dovedit a fi exprimată diferențiat între subiecții fertili și infertili în acest timp. MUC1 afișează fragmente de carbohidrați pe domeniul său extracelular care sunt liganzi ai l-selectină, o proteină exprimată pe suprafața celulelor trofoblaste. Un model in vitro de implantare dezvoltat de Genbacev și colab., a dat dovezi pentru a susține ipoteza că l-selectina mediază apoziția blastocistului la epiteliul uterin prin interacțiunea cu liganzii săi.

Adeziuneedit

adeziunea este un atașament mult mai puternic la endometru decât apoziția liberă.

trofoblastele aderă prin penetrarea endometrului, cu proeminențe ale celulelor trofoblastice.

această activitate aderentă este prin microvilli care se află pe trofoblast. Trofoblastul are conexiuni de fibre de legare, laminină, colagen de tip IV și integrine care ajută la acest proces de adeziune

MUC16 este o mucină transmembranară exprimată la suprafața apicală a epiteliilor uterine. Această mucină împiedică implantarea blastocistului într-un nedorit situat pe epiteliu. Astfel, MUC16 inhibă aderența celulă-celulă. „Îndepărtarea acestei mucine în timpul formării uterodomilor (proiecții bulbice de pe suprafața apicală a epiteliului care se găsesc adesea în perioada de implantare) facilitează aderența trofoblastului in vitro”.

comunicare

există o comunicare masivă între blastocist și endometru în acest stadiu. Blastocistul semnalează endometrului să se adapteze în continuare la prezența sa, de exemplu prin modificări ale citoscheletului celulelor deciduale. Aceasta, la rândul său, dislocă celulele deciduale de la conexiunea lor la lamina bazală subiacentă, ceea ce permite blastocistului să efectueze invazia ulterioară.

această comunicare este transmisă prin interacțiuni receptor-ligand, atât cele integrin-Matrice, cât și cele proteoglican.

receptori de proteoglican

Un alt sistem ligand-receptor implicat în adeziune este receptorii proteoglican, găsiți pe suprafața decidua a uterului. Omologii lor, proteoglicanii, se găsesc în jurul celulelor trofoblastice ale blastocistului. Acest sistem ligand-receptor este, de asemenea, prezent doar la fereastra de implantare.

Invazieedit

Invazia este o stabilire și mai departe a blastocistului în endometru.

Syncytiotrofoblastsedit

proeminențele celulelor trofoblastice care aderă la endometru continuă să prolifereze și să pătrundă în endometru. Pe măsură ce aceste celule trofoblaste pătrund, ele se diferențiază pentru a deveni un nou tip de celule, sincitiotrofoblast. Prefixul syn-se referă la transformarea care are loc pe măsură ce limitele dintre aceste celule dispar pentru a forma o singură masă a multor nuclee celulare (un sincitiu). Restul trofoblastelor, care înconjoară masa celulară interioară, sunt denumite în continuare citotrofoblaste. Sincitiotrofoblastul nu este determinat ca tip celular, mai degrabă este un țesut multinucleat

invazia continuă cu sincitiotrofoblastele ajungând la membrana bazală sub celulele deciduale, penetrându-l și invadând în continuare în stroma uterină. În cele din urmă, întregul embrion este încorporat în endometru. În cele din urmă, sincitiotrofoblastele vin în contact cu sângele matern și formează vilozități corionice. Aceasta este inițierea formării placentei.

penetrarea trofoblastului în endometru este demonstrată prin Metaloproteinaza mmp-2 și mmp-9 Sincitiotrofoblastul invadează uterul încercând să ajungă la aportul de sânge matern, pentru înființarea Fundației pentru fluxul sanguin fetal

trofoblastele Extraviloase

trofoblastele Extraviloase sunt celule din vilozitățile invadatoare care migrează în miometrul uterului mamei. Aceste celule remodelează arterele spirale pentru a îmbunătăți și asigura fluxul sanguin matern către embrionul în creștere. Există, de asemenea, dovezi că acest proces are loc cu venele uterine, stabilizându-le pentru a îmbunătăți drenajul sângelui fetal și a deșeurilor metabolice. Trofoblastele au fost, de asemenea, documentate pentru a migra în mamă și au fost găsite în diferite țesuturi. Datorită acestui fapt, trofoblastele au fost implicate într-un fenomen cunoscut sub numele de „Microchimerism Fetomaternal” în care celulele fetale stabilesc linii celulare în țesuturile materne.

SecretionsEdit

blastocistul secretă factori pentru o multitudine de scopuri în timpul invaziei. Secretă mai mulți factori autocrini, vizându-se și stimulându-l să invadeze în continuare endometrul. Mai mult, secrețiile slăbesc celulele deciduale una de cealaltă, împiedică respingerea embrionului de către mamă, declanșează decidualizarea finală și împiedică menstruația.

AutocrineEdit

gonadotropina corionică umană este un factor de creștere autocrin pentru blastocist. Factorul de creștere asemănător insulinei 2, pe de altă parte, stimulează invazivitatea acestuia.

DislodgingEdit

sincitiotrofoblastele dislocă celulele deciduale în felul lor, atât prin degradarea moleculelor de adeziune celulară care leagă celulele deciduale, cât și prin degradarea matricei extracelulare între ele.

moleculele de adeziune celulară sunt degradate prin secreția sincitiotrofoblastică a factorului de necroză tumorală-alfa. Aceasta inhibă expresia cadherinelor și beta-cateninei. Cadherinele sunt molecule de adeziune celulară, iar beta-catenina ajută la ancorarea lor în membrana celulară. Expresia inhibată a acestor molecule slăbește astfel legătura dintre celulele deciduale, permițând sincitotrofoblastelor și întregului embrion cu ele să invadeze în endometru.

matricea extracelulară este degradată de serin endopeptidaze și metaloproteinaze. Exemple de astfel de metaloproteinaze sunt colagenazele, gelatinazele și stromelizinele. Aceste colagenaze digeră colagenul de tip I, colagenul de tip II, colagenul de tip III, colagenul de tip VII și colagenul de tip X. Gelatinazele există în două forme; una care digeră colagenul de tip IV și una care digeră gelatina.

Imunosupresivedit

embrionul diferă de celulele mamei și ar fi respins ca parazit de sistemul imunitar al mamei dacă nu ar secreta agenți imunosupresori. Astfel de agenți sunt factorul de activare a trombocitelor, gonadotropina corionică umană, factorul de sarcină precoce, factorul imunosupresor, prostaglandina E2, interleukina 1-alfa, interleukina 6, interferonul-alfa, factorul inhibitor al leucemiei și factorul de stimulare a coloniilor.

DecidualizationEdit

factorii din blastocist declanșează, de asemenea, formarea finală a celulelor deciduale în forma lor corectă. În schimb, unele celule deciduale din apropierea blastocistului degenerează, furnizând substanțe nutritive pentru acesta.

prevenirea menstruațieiedit

gonadotropina corionică umană (hCG) nu numai că acționează ca imunosupresoare, ci și „notifică” corpul mamei că este însărcinată, prevenind menstruația prin susținerea funcției corpului luteal.

alți factoriedit

alți factori secretați de blastocist sunt;

• factor de eliberare a histaminei derivat din embrioni
• activator al plasminogenului tisular, precum și inhibitorii acestuia
• Estradiol
• -integrine
• factor de creștere a fibroblastelor
• CITL1
• factor de creștere transformant alfa
• inhibină
• factor de preimplantare