în 1920, Spitalul de stat era situat în Jackson și avea 1.670 de locuitori. În 1930, avea 2.649 de locuitori. În 1935, Mississippi State Insane Asylum s-a mutat dintr-un complex de clădiri din secolul 19 din nordul Jackson în locația sa actuală, fosta proprietate a unei colonii penale de stat, Ferma Rankin.

MSH a devenit supraaglomerat. A ținut persoanele cu boli mintale severe, precum și persoanele care suferă de alcoolism, depresie, menopauză și alte afecțiuni care au fost rezolvate cu medicina modernă în generațiile ulterioare.

în anii 1930, instalația consta din 3.500 acri (1.400 ha) acri de teren agricol, inclusiv 1.500 acri (610 ha) acri cultivați. MSH era o unitate autosuficientă, cu propria brutărie, lactate, spălătorie, oficiu poștal, spital de tuberculoză și puțuri de apă. Hunter Cole, autorul scandalul crimei picioarelor, a spus că în anii 1930, MSH a apărut „mai mult ca o moșie decât o închisoare” datorită câmpurilor, pajiștilor și pădurilor din zonă. În timpul MSH a avut multe clădiri în stil Mount Vernon. Un lac a fost creat în fața clădirilor principale.

înainte de desegregare, MSH a fost separat. Pacienții albi locuiau în partea de Est a campusului, iar pacienții afro-americani locuiau în partea de vest a campusului. Fiecare grup avea propriul grup de facilități, inclusiv capele, săli de mese, facilități de agrement și sanatorii pentru tuberculoză. În 1935, 3.000 de locuitori și 475 de angajați locuiau în unitate.