discuție

în studiul de față, despre care credem că este cel mai mare de acest fel până în prezent, am găsit o asociere între prescripțiile răscumpărătoare ale blocantelor de la 7a în timpul sarcinii și nașterea SGA, nașterea prematură și mortalitatea perinatală. În plus, am găsit o asociere între prescripțiile răscumpărătoare ale metildopa și CCBs, fiind născut SGA și nașterea prematură. Metildopa și Bcc nu s-au dovedit a fi asociate cu mortalitatea perinatală.

am descoperit că expunerea la orice blocant de valori ale cantității de oxigen din sânge este asociată cu nașterea SGA. Rezultatele noastre sunt în conformitate cu un studiu recent care a raportat un risc crescut de a fi născut SGA în rândul sarcinilor expuse la blocante selective ale receptorilor de azot (sau 6,00, IÎ 95% 1,06 până la 33,87) și labetalol (sau 2,26, IÎ 95% 1,04 până la 4,88).9 Labetalolul este în general considerat sigur pentru utilizare în timpul sarcinii.1, 8, 21

S-a constatat că expunerea la blocante ale receptorilor de azot din sânge a fost asociată cu nașterea prematură. Când am stratificat pentru diferite blocante de la XV, am constatat un risc crescut de naștere prematură după expunerea la labetalol și, respectiv, la toate celelalte blocante de la XV.

am găsit o asociere între expunerea la blocante ale numărului de centauri și mortalitatea perinatală. Când s-a stratificat pentru diferite blocante ale valorilor de la XV, s-a constatat că această asociere este semnificativă statistic pentru expunerea la labetalol și la alte blocante ale valorilor de la XV. La ajustarea analizei noastre pentru comorbiditate maternă, comedicare și fumat, numai labetalolul sa dovedit a fi asociat cu mortalitatea perinatală.

metildopa este utilizat în principal pentru a trata hipertensiunea cronică în timpul sarcinii ca terapie de primă linie.1 studiile anterioare nu au găsit nicio asociere între expunerea la metildopa și nașterea SGA sau nașterea prematură.1, 3 nu s-a constatat că metildopa are efecte asupra hemodinamicii placentare.1 Cu toate acestea, un studiu recent de caz–control a raportat un risc crescut de a se naște SGA în rândul sarcinilor expuse la agenți adrenergici cu acțiune centrală în al doilea și al treilea trimestru9: sau 1, 70 (IÎ 95% 1, 00 până la 2, 89). Am constatat că expunerea la metildopa a fost asociată cu nașterea SGA și nașterea prematură. Acest lucru se poate datora tratamentului antihipertensiv indicativ cu metildopa la femeile gravide cu diabet zaharat sau diabet zaharat legat de sarcină. Prevalența diabetului în rândul sarcinilor expuse la metildopa s-a dovedit a fi mai mare: 11,1% comparativ cu 3,9% în rândul sarcinilor expuse la blocante cu blocante de la XV. Riscul crescut de naștere prematură a fost încă observat după ajustarea analizelor noastre pentru variabile suplimentare de confuzie în modelul 2. Nu am găsit nicio asociere între expunerea la metildopa și mortalitatea perinatală. Aceste constatări sunt în concordanță cu cele ale unui studiu anterior.3

BCC sunt considerate sigure în timpul sarcinii.3, 22 am constatat că expunerea la CCBs a fost asociată cu nașterea SGA și cu nașterea prematură. Riscul de a fi născut SGA și prematur de naștere a rămas după ajustarea analizelor noastre pentru variabile suplimentare de confuzie în modelul 2. Nu am găsit nicio asociere semnificativă statistic între expunerea la BCC în timpul sarcinii și mortalitatea perinatală.

am ales să analizăm două rezultate raportate anterior ca fiind asociate cu expunerea la blocanți ai consumului de energie în timpul sarcinii-SGA și nașterea prematură1 ,10 ,23—care au fost asociate cu creșterea mortalității perinatale în studiile anterioare.12, 13 prin urmare, am investigat riscul de mortalitate perinatală în rândul sarcinilor expuse la blocante de la XV. Am comparat riscurile asociate expunerii la blocante cu expunerea la metildopa și Bcc pentru a evalua posibila confuzie prin indicație. Analizele noastre arată un risc similar de a fi născut SGA și un risc crescut de naștere prematură pentru toți agenții recomandați în timpul sarcinii. Există diverse explicații posibile pentru această constatare. Este posibil ca indicația de bază pentru tratament, boala maternă, să fie adevăratul factor de risc. Posibilele boli materne includ hipertensiunea arterială, fie înainte, fie complicând sarcina. În consecință, nu am putut exclude un efect potențial al bolii materne asupra rezultatelor perinatale.

am găsit o asociere între expunerea la blocante ale numărului de Centauri în timpul sarcinii și mortalitatea perinatală. Această asociere nu a fost găsită pentru expunerea la metildopa și Bcc, care s-ar putea datora numărului mic de cazuri.

noi credem că riscurile similare constatate pentru expunerea la diferite blocante ale receptorilor de azot și SGA, nașterea prematură și mortalitatea perinatală sunt un efect de clasă. Acest lucru pare să fie adevărat, în ciuda diferențelor semnificative statistic în caracteristicile de bază ale femeilor expuse la labetalol și ale celor expuse la alte blocante ale XV-blocantelor (tabelul 2). După ce s-au făcut ajustări pentru aceste variabile, am găsit profiluri de risc comparabile pentru sarcinile expuse la labetalol și pentru sarcinile expuse la alte blocante ale centaurilor. Se știe că majoritatea blocantelor de tip centiventric traversează placenta,21 ,24, iar efectele asupra hemodinamicii placentare au fost observate atât în studiile la om, cât și la animale. S-a propus un mecanism de diminuare a fluxului sanguin placentar datorită vasoconstricției selective a vaselor placentare de către blocanții de la Implant fără activitate simpatomimetică intrinsecă.24 acest efect asupra hemodinamicii placentare ar putea explica întârzierea creșterii fetușilor expuși la blocante ale centaurilor în timpul sarcinii și ar putea duce la nașterea SGA și a copiilor prematuri.

am definit expunerea ca răscumpărarea a cel puțin două prescripții între 6 luni înainte de concepție și a 20-a săptămână de gestație. Cel puțin una dintre aceste prescripții a trebuit să fie răscumpărată între concepție și a 20-a săptămână de gestație. Credem că acest model crește probabilitatea identificării utilizării continue care se extinde în timpul sarcinii.

rata mortalității perinatale în Danemarca este scăzută (tabelul 3).25 prin urmare, este necesar un număr mare de femei expuse la blocante ale centicla, metildopa și Bcc pentru a identifica o posibilă creștere a riscului asociată cu aceste rezultate. Cohorta noastră cuprinde toate nașterile din Danemarca între 1995 și 2008. Acest lucru minimizează confuzia din cauza rasei, nivelului educațional și a altor factori socioeconomici. Registrele naționale daneze acoperă întreaga națiune și sunt considerate valabile. Ca parte a schemei naționale de rambursare a asistenței medicale, farmaciile daneze sunt obligate prin lege să înregistreze toate prescripțiile răscumpărate. Aproximativ 97,5% din toate prescripțiile răscumpărate sunt înregistrate în registrul danez al prescripțiilor.16 studiul nostru include date privind expunerea la blocante cu valori ale valorilor mobiliare pe baza informațiilor privind prescripțiile plătite la farmacie și nu numai prescrise de medic, crescând astfel probabilitatea expunerii. Mai mult, studiul nostru nu a fost confundat de prejudecățile de rechemare, deoarece informațiile au fost înregistrate prospectiv. Baza de date Daneză privind fertilitatea conține mai mult de 99% din toate nașterile în perioada de studiu.14

Limitările studiului nostru includ informații lipsă privind greutatea maternă și consumul de alcool. Nu am putut să ne adaptăm pentru indicarea tratamentului și severitatea bolii materne. Având în vedere designul studiului, nu am putut aborda această problemă în continuare și nici nu am putut exclude confundarea prin indicație, boala maternă de bază, ca o posibilă explicație pentru descoperirile noastre. În consecință, nu am reușit să facem diferența între un posibil efect de clasă al blocantelor de la XV și efectul bolii materne subiacente.din păcate, informațiile privind diagnosticul de hipertensiune arterială esențială nu au fost disponibile, deoarece aceștia sunt factori de risc cunoscuți pentru rezultatele noastre primare.

prevalența preeclampsiei și eclampsiei în cohortă se bazează pe diagnosticele primare de externare din internările în spital. Nu am folosit diagnostice secundare, deoarece acestea, în general, nu sunt validate. Am estimat expunerea din datele Registrului Național al prescripțiilor, care conțin informații despre toate prescripțiile răscumpărate.16 prin urmare, supraestimarea expunerii este o posibilitate, deoarece nu ne putem adapta la o potențială lipsă de conformitate. Cu toate acestea, într-un studiu realizat de Olesen și colab.26, realizat pe o cohortă de femei daneze însărcinate din județul Iutlanda de Nord, s-a estimat că respectarea blocantelor prescrise pentru Centauri a fost completă, consolidând validitatea analizelor noastre. În plus, supraestimarea expunerii ar înclina estimările spre unitate.

există un consens general că labetalolul este mai sigur decât alte blocante ale implantului în timpul sarcinii, iar acest medicament devine rapid alegerea de primă linie în condiții, cum ar fi hipertensiunea cronică în timpul sarcinii.21, 23 am găsit o asociere între prescripțiile răscumpărătoare pentru blocanții de la XV și nașterea SGA, nașterea prematură și mortalitatea perinatală. Profilurile de risc pentru sarcinile expuse la labetalol și la alte blocante ale valorilor de centiclină au fost similare. Utilizarea tot mai mare și incertitudinea efectelor și a posibilelor efecte secundare ale tratamentului cu blocante de blocante în timpul sarcinii necesită studii suplimentare pentru a valida constatările noastre.