în rândul tinerilor nou diagnosticați cu diabet zaharat, o abordare clinică simplă — căutarea hiperglicemiei moderate (A1C < 7,5%), întrebarea despre istoricul diabetului parental și verificarea autoanticorpilor asociați cu diabetul de tip 1 — ar trebui să ajute la determinarea dacă copiii trebuie să fie examinați genetic pentru diabetul cu debut de maturitate al tinerilor (MODY), sugerează noi cercetări.

rezultatele unei analize de 5 ani a datelor de la aproape 4000 de persoane din Suedia diagnosticate cu diabet la vârste cuprinse între 1 și 18 ani au fost publicate online pe 8 noiembrie 2019, în Diabetes Care de Annelie Carlsson, MD, PhD, de la Spitalul Universitar Skane, Malmo, Suedia și colegii săi. Studiul a fost susținut de Fundația Suedeză pentru Diabet pentru copii, Institutele Naționale de Sănătate, Institutul Național pentru cercetări în sănătate (Marea Britanie) și Wellcome Trust.

MODY este o formă monogenă, moștenită dominant de diabet, care apare de obicei în adolescență sau la vârsta adultă tânără și reprezintă 1-4% din cazurile de diabet pediatric.

recunoașterea MODY este importantă, deoarece tratamentul și managementul sunt diferite de diabetul de tip 1 și de tip 2. În funcție de subtipul genetic specific, MODY poate fi gestionat cu sulfoniluree, dietă sau fără tratament — un punct cheie este că nu este nevoie de insulină.

diagnosticul greșit duce la tratarea inutilă a multor tineri cu insulină, cu o întârziere de mulți ani de la diagnosticul inițial de diabet până la corectarea diagnosticului genetic.noua cercetare sugerează că screeningul pentru cel puțin trei autoanticorpi și testarea A1c are loc la toți tinerii în momentul diagnosticării diabetului, împreună cu ancheta dacă oricare dintre părinți are diabet.

dacă toți anticorpii sunt negativi și pacientul are un A1c< 7.5% și / sau un istoric parental de diabet, apoi ar trebui efectuată screeningul genetic MODY, a declarat autorul principal Andrew T. Hattersley, MD, pentru Medscape Medical News. „credem că această cercetare conduce la o abordare clinică simplă, care va asigura că marea majoritate a pacienților cu MODY sunt diagnosticați rapid și eficient și că tratamentul lor cu insulină este înlocuit”, a spus el.”arătăm că există rezultate excelente obținute în afara insulinei la pacienții diagnosticați cu MODY”, a subliniat Hattersley, de la Universitatea din Exeter Medical School, MAREA BRITANIE. Hattersley este un investigator senior pentru Wellcome Trust și Institutul Național pentru cercetare în sănătate.

abordarea surprinde aproape toți pacienții cu MODY

Carlsson și colegii au studiat 3933 tineri suedezi cu vârste cuprinse între 1-18 ani care au fost diagnosticați cu diabet între mai 2005 și decembrie 2010.

la momentul diagnosticului, toți au fost examinați pentru patru autoanticorpi insulari asociați cu diabetul de tip 1: anticorp GAD (GADA), antigen insulinom-2a (IA-2a), transportor de zinc 8A (ZnT8A) și autoanticorpi de insulină (IAA).

per total, 88% (3471) au fost pozitive pentru cel puțin unul dintre cei patru autoanticorpi. La secvențiere, niciunul dintre acești indivizi nu a fost găsit să poarte genele MODY — GCK, HNF1A sau HNF4A — prin teste clinice sau de cercetare de rutină.

când 303 dintre pacienții cu autoanticorpi negativi au fost testați genetic, 15% (46) au avut MODY, rezultând o prevalență minimă de 1, 2%.

ceilalți aveau fie diabet de tip 1 cu anticorpi negativi, diabet de tip 2, fie alte tipuri, cum ar fi diabetul legat de fibroza chistică, a explicat Hattersley.

cea mai puternică caracteristică clinică discriminatorie pentru a avea MODY, comparativ cu cei despre care nu se știe că au MODY, a fost negativă pentru toți cei patru autoanticorpi insulari (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

alte caracteristici discriminatorii au fost A1c mai mic (7,0% față de 10,7%; 53 față de 93 mmol / mol; P = 1 x 10-20), glucoză plasmatică aleatoare mai mică (medie 11,7 față de 26,7 mmol/ L; P = 3 x 10-19), diabet parental (63% față de 12%; P = 1 x 10-15) și fără cetoacidoză diabetică (0 din 46 față de 601 din 3887 pacienți; P =.001).

într-o analiză ajustată, numai glucoza plasmatică (P = 6 x 10-5) și istoricul parental al diabetului (P = .02) au rămas predictori semnificativi ai MODY.

limitarea testării MODY la doar 73 de persoane care au fost atât autoanticorpi negativi și au avut un A1c< 7,5% a îmbunătățit rata de detecție la 49% (36 din 73) și au identificat 78% (36 din 46) dintre cei care au avut MODY.

dacă testarea genetică MODY s-ar limita la cei 96 de pacienți care aveau atât autoanticorpi negativi, cât și antecedente familiale parentale de diabet, rata de detectare a MODY ar fi de 30% (29 din 96) și de 63% (29 din 46).

și dacă testarea s-ar face pentru cei 131 de pacienți care aveau autoanticorpi negativi și aveau fie A1c< 7, 5%, fie un părinte afectat, aceste rate ar fi de 33% (44 Din 131) și, respectiv, 96% (44 din 46).

cercetătorii adaugă că „atât glicemia la diagnostic, cât și istoricul familial au un rol în selectarea pacienților autoanticorpi negativi de testat, dar dacă se selectează numai pe un singur criteriu clinic”, atunci hiperglicemia modestă (A1C<< 58 mmol / mol) ar fi atât mai sensibilă, cât și mai specifică decât istoricul familial.punctele forte majore ale studiului, spun cercetătorii, sunt că este o serie mare, consecutivă, care recrutează 87% din cazurile cu diabet nou diagnosticat în populația pediatrică, permițând evaluarea atât a caracteristicilor clinice, cât și a autoanticorpilor la diagnostic. Un alt punct forte este că toate testele autoanticorpilor au fost efectuate la un laborator central.

toți cei cu MODY au avut un Control glicemic excelent; majoritatea insulinei

la o medie de aproximativ 6 ani după diagnosticul inițial de diabet, toți cei 46 de pacienți identificați ca având MODY au obținut un control glicemic excelent (media A1c 6.4%) și 42 din 46 (91%) pacienți nu au urmat tratament cu insulină. În schimb, au luat tratamentele recomandate de subtipul MODY: fără tratament pentru GCK MODY (29 din 29) și dietă sau sulfoniluree pentru HNF1A MODY (9 din 10) și HNF4A MODY (4 din 7).

din 18 pacienți care au început tratamentul cu insulină la diagnosticul de diabet zaharat, 14 au întrerupt tratamentul în urma testului genetic MODY pozitiv.din punct de vedere clinic, autorii remarcă faptul că, deși există un beneficiu clar pentru testarea a trei dintre autoanticorpii insulei — GADA, IA-2a și ZnT8A — adăugarea IAA poate fi mai puțin utilă.

IAA este dificil de măsurat din punct de vedere tehnic și reduce doar proporția pacienților cu anticorpi negativi de la 13% la 12%, deci „este posibil să nu fie considerat necesar din punct de vedere clinic.”întrebat în ce măsură aceste rezultate s-ar putea aplica adulților, Hattersley a declarat pentru Medscape Medical News că MODY apare de obicei între vârstele 10 și 30 de ani, dar la adulți vor exista mai multe cazuri de diabet de tip 2 care sunt, de asemenea, anticorpi negativi, astfel încât screeningul va fi mai puțin eficient în detectarea cazurilor MODY.

cu toate acestea, el a sfătuit: „orice adult tânăr care are o greutate normală, care este negativ pentru trei autoanticorpi insulari și are un A1c < 7,5% ar trebui testat pentru MODY, deoarece este încă foarte probabil.”

îngrijirea diabetului. Publicat online 8 noiembrie 2019. Rezumat

pentru mai multe știri despre diabet și endocrinologie, Urmați-ne pe Twitter și Facebook.