Ptáků Podtypu

termín „chřipka“ je často používán pro jakékoli horečnaté onemocnění dýchacích cest se systémovými příznaky, které mohou být způsobeny být nesčetné množství bakteriální nebo virové agens, stejně jako viry chřipky. Nicméně, pravda chřipka je akutní infekční onemocnění způsobené členem orthomyxovirus rodiny, která zahrnuje virus chřipky A, B a C. Chřipkové epidemie se obvykle vyskytují v zimě v mírném podnebí. Ve Spojených státech chřipková sezóna obvykle začíná v říjnu nebo listopadu a vrcholí mezi prosincem a březnem.

hlavní ohniska chřipky jsou spojena s chřipkovým virem typu a nebo B. chřipka a infikuje ptáky, lidi, prasata, koně, tuleně a psy. Chřipka A je zodpovědná za časté, obvykle roční ohniska nebo epidemie různé intenzity a příležitostné pandemie, zatímco chřipka B způsobuje ohniska každé dva až čtyři roky. Viry chřipky B způsobují stejné spektrum onemocnění jako chřipka a. Viry chřipky B však nezpůsobují pandemie, pravděpodobně proto, že primárně infikují lidi a zřídka infikují zvířata. Téměř všichni dospělí byli infikováni virem chřipky C, který způsobuje mírné onemocnění horních cest dýchacích. Komplikace dolních cest dýchacích jsou vzácné.

viry Chřipky jsou klasifikovány pomocí následující informace:

• Typ A, B nebo C/izolované místo/počet izolovat/rok izolovaných
• Chřipka je rozdělen do podtypů podle jejich hemaglutinin (H) a neuramidase (N) proteiny. Existuje 16 H a 9 N variant, ale každý virus má pouze jednu h a jednu n variantu.

Příklady nedávno izolovány viry chřipky jsou A/California/7/2009 (H1N1) a B/Brisbane/60/2008.

chřipkový virus je obalený virus, což znamená, že vnější vrstva je lipidová membrána, kterou virus získává z hostitelské buňky. Do lipidové membrány jsou vloženy virové glykoproteiny, hemaglutinin (H) a neuraminidáza (N). Chřipky A viry mají tři membránové proteiny (H, N a M2), zatímco Chřipky B virionů čtyři (H, N, NB a BM2). Pod lipidovou membránou je protein virové matrice M1, který poskytuje sílu a tuhost virové obálce. M2 protein je protonový kanál, který je cílem antivirotik amantadin a rimantadin. V rámci chřipky a nebo B virion je osm segmentů virové RNA, které nesou všechny genetické informace potřebné k syntéze nových virových částic. Tyto RNA segmenty jsou označeny HA (hemaglutinin), NA (neuraminidáza), PB1, PB2, PA, NP, M a NS.

Antigenů na vnitřní proteiny M1 a NP jsou typově specifické a slouží k určení, zda konkrétní chřipkového viru je typ A, B nebo C. Oba M1and NP proteiny všechny členy z každého typu vykazují křížovou reaktivitu.

Hemaglutinin je povrchový glykoprotein, který se váže na zbytky kyseliny sialové na respirační epiteliální buněčné povrchové glykoproteiny. Tato interakce je nezbytná pro připojení a fúzi virových a epiteliálních buněčných membrán. Neuraminidáza tráví kyselinu sialovou (kyselinu neuraminovou) na povrchu cílových buněk a podporuje vstup viru do buňky. Neuraminidáza také usnadňuje pronikání vrstvy hlenu do dýchacího traktu. Pozdní infekcí byla téměř veškerá kyselina sialová odstraněna z povrchu infikovaných buněk, což usnadňuje šíření potomků virionů do jiných buněk. N je cílem antivirotik Relenza a Tamiflu.

http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

Chřipka C viry jsou poněkud odlišné. Obsahují 7 segmentů RNA místo osmi. Hlavní influenza C virus obálky glykoprotein se nazývá HEF (hemaglutinin-esterázy-fusion), protože to má funkce H a N menší virové obálky protein je CM2, který funguje jako iontový kanál.

H A N vykazují větší antigenní variaci než vnitřní proteiny a jsou hlavními determinanty podtypu chřipky A a specificity kmene. S 16 h a 9 N existuje 144 možných podtypů chřipky a.

drobné změny v obálce glykoproteiny, hemaglutinin a neuraminidáza se označují jako antigenní drift a hlavní změny se nazývají antigenní posuny. Antigenní drifty jsou spojené s lokalizovaných ohnisek, zatímco antigenní posuny jsou spojeny s epidemií a pandemií chřipky.

Antigenní drift je způsoben bodovou mutací v HA a/nebo NA. Neefektivní korektury od chřipky virová RNA polymeráza za následek vysoký výskyt transkripčních chyb a substituce aminokyselin v hemaglutininu nebo neuraminidázy, což umožňuje nové varianty vyhnout již existující humorální imunitu a způsobují chřipkové epidemie. Jedinec imunní vůči původnímu kmeni není imunní vůči driftovanému.

antigenní posun je způsoben přeskupením genů HA nebo NA, které vede k syntéze nových variant h a / nebo n proteinů. Volně žijící vodní ptáci jsou přirozenými hostiteli všech podtypů viru chřipky A. Prasata také hrají důležitou roli ve vývoji lidských pandemických kmenů, protože prasečí průdušnice obsahuje receptory pro viry ptačí i lidské chřipky a prasata podporují růst obou typů virů. U prasat se může vyskytnout genetické přeskupení mezi virem ptáků a lidským virem, což vede k novému kmeni.

když se prase nakazí lidskými i ptačími viry, RNA obou virů se zkopírují do jádra. Když se na buněčné membráně shromáždí nové virové částice, některé segmenty RNA mohou pocházet z některého z infikujících virů. Nové viry, které dědí RNA z ptačí i lidské chřipky, se nazývají reasortanty. Mohou obsahovat lidské vnitřní proteiny a živočišné h a / nebo n proteiny. Pokud tento virus reassortant může infikovat lidi, budou mít vůči němu malou imunitu, což zvyšuje pravděpodobnost epidemie nebo pandemie. Pandemie H1N1, ke které došlo v roce 2009, byla způsobena přeskupením virů ptačí, lidské a prasečí chřipky.

http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

Přeskupení může dojít pouze mezi viry chřipky stejného typu. Není pochopeno, proč si viry chřipky a nikdy nevyměňují segmenty RNA s viry chřipky B nebo C. Chřipka B je mnohem méně pravděpodobné, že podstoupí antigenní posun, možná proto, že pro tento virus neexistuje zvířecí rezervoár.

Lidské Chřipky

i když 16 H a devět N virus subtypy se vyskytují v jejich přírodní rezervoár vodní ptáci, pouze tří podtypů hemaglutininu (H1, H2 a H3) a dvou subtypů neuraminidázy (N1 a N2), stabilní linie u lidí a způsobil rozsáhlé lidské infekce dýchacích cest. H1N1 a H3N2 dnes způsobují sezónní epidemie.

antigenní posuny byly zodpovědné za několik lidských pandemií. Extrémně těžká pandemie z roku 1918 a 1919 (prasečí chřipka nebo španělské chřipky) byla spojena se vznikem antigenní posuny v obou hemaglutininu (H1) a neuraminidázy (N1) chřipky A. Tento virus zabil mezi 50 a 100 milionů lidí v průběhu dvou let. Odpovědný virus H1N1 byl odvozen z ptačího kmene, který se přizpůsobil k infikování a účinnému přenosu mezi lidmi.

během 20. století se u lidí vyskytlo několik dalších pandemií chřipky. V roce 1957 vytvořil reasortant člověka a ptáků antigenní posun na H2N2. Tento virus byl nazýván asijskou chřipkou, protože vznikl v Číně a poté se rozšířil po celém světě. Trvalo to až do roku 1958 a způsobilo 1 až 4 miliony úmrtí.

v roce 1968, další člověk-ptačí reasortant produkoval antigenní posun z H2N2 na H3N2 (Hongkongská chřipka). Protože antigenní posun zahrnoval pouze hemaglutinin, byla tato pandemie méně rozsáhlá než v roce 1957, což způsobilo 750 000 úmrtí. Chřipka A H3N2 se znovu objevila koncem roku 2003 a začátkem roku 2006. V současné době je endemický v populacích lidí i prasat. Rezistence tohoto viru na amantadin a rimantadin se zvýšila z 1% v roce 1994 na 91% v roce 2005.

v roce 1977 vytvořil antigenní posun virus chřipky A H1N1, který postihl především mladé jedince, kterým chyběla již existující imunita vůči H1N1. Od pozdní 1990, třílůžkový reasortovaných prasečí chřipky A viry obsahující geny prasečí, lidské a ptačí kmeny chřipky byly zjištěny mezi stáda prasat v Severní Americe. V březnu 2009 bylo v Mexiku zjištěno ohnisko viru chřipky A H1N1, které se rychle rozšířilo do Spojených států, Kanady a po celém světě. Pandemie byla prohlášena za ukončenou v srpnu 2010. Tato pandemie byla způsobena čtyřnásobným přeskupením dvou kmenů prasat, jeden lidský kmen, a jeden ptačí kmen chřipky. Virus se nazýval prasečí chřipka, protože největší podíl genů pocházel z virů prasečí chřipky. V reakci na potenciál velké pandemie byla provedena masová vakcinační kampaň s použitím monovalentní vakcíny H1N1. Ačkoli WHO vyhlásila tuto pandemii v roce 2010, tento kmen H1N1 nadále cirkuluje po celém světě spolu se sezónní chřipkou. H1N1 byl zařazen do vakcíny proti sezónní chřipce z roku 2011.

nové viry chřipky a, které normálně cirkulují u zvířat, mohou infikovat člověka. Tyto viry jsou označovány jako „variantní chřipkové viry“ a jako zkratka budou označeny „v“. Od prosince 23, 2011, Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí (CDC) obdržela hlášení o 35 případů lidské nákazy moru původu varianta viry chřipky od roku 2005. Frekvence, s jakou byly tyto variantní chřipkové viry detekovány, se od roku 2011 zvýšila.

V posledních 6 měsících 2011, 12 amerických obyvatel v 5 různých státech (Indiana, Iowa, Maine, Pennsylvania a West Virginia) bylo zjištěno, že být napaden s tímto chřipky A H3N2 varianta viru, který byl geny z ptačí, prasečí a lidské chřipky viry. Tento virus se liší od ostatních případů, protože získal další genetickou změnu, Gen matrix (M) z pandemického viru H1N1 z roku 2009. V tuto chvíli nikdo neví, co přidání tohoto genu M znamená z hlediska závažnosti onemocnění nebo přenosnosti u lidí. Dosud byla většina nemocí spojených s tímto virem mírná a omezená. Omezené sérologické studie provedené nedávno na CDC naznačují, že dospělí mohou mít určitou preexistující imunitu vůči H3N2v, zatímco děti pravděpodobně ne.

následující diagram ukazuje, jak se nový virus je výsledkem přeskupení matice (M) genových segmentů, z roku 2009 pandemie H1N1 s HA a NA genové segmenty z Prasat H3N2 triple reassortment virů od roku 1998 – 2011.

http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

Chřipka typu A (H3N2)v nalezených virů k dnešnímu dni jsou citlivé na oseltamivir (Tamiflu®) nebo zanamivir (Relenza®). Protože tyto viry mají gen M z viru chřipky A (H1N1)pdm09, jsou rezistentní na amantadin a rimantadin.

Influenza ptáků

většina chřipkových virů, které infikují Volně žijící nebo domácí ptáky, způsobuje u lidí omezené onemocnění. Viry v podtypech H5 a H7 však získaly genetické vlastnosti, díky nimž byly virulentnější.

vysoce patogenní viry influenzy ptáků H5N1 a jsou endemické mezi populacemi ptáků a drůbeže v asijských zemích a jsou považovány za hlavní hrozbu pandemie chřipky na světě. První asociace ptačí chřipky H5N1 klinické onemocnění dýchacích cest došlo v Hong Kongu v roce 1997 během drůbeže ohnisko vysoce patogenní H5N1 chřipky v live-ptačí trhy. Toto ohnisko bylo spojeno s vysokým výskytem pneumonie a 33% úmrtností. Všechny virové geny byly ptačího původu, což naznačuje, že H5N1 přeskočil druhovou bariéru bez adaptace. Sérologický dohled odhalil málo důkazů o přenosu z člověka na člověka a po hromadném utracení drůbeže nebyly hlášeny žádné další případy.

od svého vzniku u lidí v roce 1997 prošla chřipka H5N1 antigenním driftem. Kromě infikování drůbeže a lidí se zdá, že virus H5N1 rozšířil svůj hostitelský rozsah na kočkovité šelmy. Byla hlášena fatální infekce u domácích koček. Neexistují žádné zprávy o tom, že by kočky přenášely virus na člověka. Dosud byly všechny infekce lidského podtypu H5 výsledkem virů, které mají podtyp N1. Zůstává obava, že tento virový kmen může mutovat, nebo podstoupit přeskupení virem lidské chřipky, a získat schopnost rychle se šířit z člověka na člověka.

viry influenzy ptáků H7 byly také spojeny s občasným lidským onemocněním. Viry podtypu H7 s více podtypy N (N2, N3 a N7) se přenášely z ptáků na člověka. Rozsáhlá ohniska H7N7 se objevila u drůbeže v Nizozemsku v roce 2003. Pracovníci podílející se na kontrole těchto ohnisek vyvinuli konjunktivitidu a onemocnění podobné chřipce. Mezi pracovníky drůbeže byly hlášeny další infekce z Kanady, Spojených států, Itálie a Spojeného království. Stejně jako u H5N1 byly všechny geny z lidských virů ptačího původu.

ptačí viry H9N2 jsou endemické u drůbeže v Asii a byly izolovány od Prasat.

v Hongkongu v letech 1999, 2003, 2007 a 2009 byly viry chřipky H9N2 izolovány hlavně od dětí s mírnou infekcí dýchacích cest. Viry H9N2 zodpovědné za lidské infekce z roku 1999 obsahovaly vnitřní geny homologní s geny virů H5N1 z roku 1997, což naznačuje, že mezi těmito kmeny došlo k přeskupení.