インフルエンザウイルスのサブタイプ

用語”インフルエンザ”は、多くの場合、細菌やウイルスの薬剤だけでなく、インフルエンザウイルスの無数である引き起こされる全身症状を伴う熱性呼吸器疾患に使用されます。 しかし、真のインフルエンザは、インフルエンザウイルスA、BおよびCを含むオルソミキソウイルス科のメンバーによって引き起こされる急性感染症で 米国では、インフルエンザの季節は通常10月か11月に始まり、12月と3月の間にピークを迎えます。

インフルエンザの主な発生は、インフルエンザウイルスA型またはB型に関連付けられています。 A型インフルエンザは、頻繁に発生する、通常は毎年の流行やさまざまな強度の流行、および時折のパンデミックの原因となりますが、b型インフルエンザは2〜4年ごとに発生します。 インフルエンザBのウイルスはインフルエンザA.と病気の同じスペクトルを引き起こ しかし、インフルエンザBウイルスは、おそらく彼らは主に人間に感染し、めったに動物に感染するため、パンデミックを引き起こ ほぼすべての大人は穏やかな上気道の病気を引き起こすインフルエンザCのウイルスに感染しました。 下気道合併症はまれである。

インフルエンザウイルスは、以下の情報を使用して分類されます。

• a型、B型またはC型/分離場所/分離数/分離年
• インフルエンザAは、その血球グルチニン（H）とノイラミダーゼ（N）タンパク質に応じてサブタイプに分けられます。 16個のHおよび9個のN変異体があるが、各ウイルスは1個のHおよび1個のN変異体のみを有する。最近単離されたインフルエンザウイルスの例は、A/California/7/2009（H1N1）およびB/Brisbane/60/2008である。

  インフルエンザウイルスはエンベロープウイルスであり、外層はウイルスが宿主細胞から獲得する脂質膜であることを意味する。 脂質の膜に挿入されるウイルスの糖蛋白質、hemagglutinin(H)およびノイラミニダーゼ(N)はあります。 インフルエンザAビリオンには三つの膜タンパク質（H、N、M2）があり、インフルエンザBビリオンには四つ（H、N、NB、BM2）がある。 脂質の膜の下にウイルスの封筒に強さおよび剛性率を提供するM1ウイルスのマトリックス蛋白質はある。 M2タンパク質は、抗ウイルス薬アマンタジンとリマンタジンの標的であるプロトンチャネルである。 インフルエンザAまたはbビリオンの中には、新しいウイルス粒子を合成するために必要なすべての遺伝情報を運ぶウイルスRNAの八つのセグ これらのＲＮＡセグメントは、ｈ Ａ（赤血球凝集素）、Ｎ Ａ（ノイラミニダーゼ）、ＰＢ１、ＰＢ２、ＰＡ、ＮＰ、ＭおよびＮＳで標識されている。

  内部タンパク質M1およびNP上の抗原は、型特異的であり、特定のインフルエンザウイルスがA型、B型またはC型であるかどうかを決定するため

  ヘマグルチニンは、呼吸器上皮細胞表面糖タンパク質上のシアル酸残基に結合する表面糖タンパク質である。 この相互作用は、ウイルスおよび上皮細胞膜の付着および融合に必要である。 ノイラミニダーゼは標的細胞の表面にあるシアル酸（ノイラミン酸）を消化し、ウイルスの細胞内への侵入を促進する。 ノイラミニダーゼはまた呼吸器管の粘液の層の浸透を促進します。 遅い伝染によって、ほとんどすべてのシアル酸はそれを作る感染させた細胞の表面からです子孫のビリオンが他の細胞に広めることが容易取 Nは抗ウイルス薬RelenzaおよびTamifluのターゲットです。

  http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

  インフルエンザCウイルスは多少異 それらは8つの代りに7つのRNAの区分を含んでいます。 主要なインフルエンザCウイルスエンベロープ糖タンパク質は、HとNの両方の機能を有することからHEF（hemagglutinin-esterase-fusion）と呼ばれています。

  HおよびNは、内部タンパク質よりも抗原性の変化を示し、インフルエンザAサブタイプおよび株特異性の主要な決定要因である。

  HおよびNは、 16のHおよび9つのN’sと、インフルエンザAの144の可能なサブタイプがあります。

  エンベロープ糖タンパク質、ヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼのマイナーな変化は抗原ドリフトと呼ばれ、主要な変化は抗原シフトと呼ばれる。 抗原ドリフトは局所的な発生と関連し、抗原シフトはインフルエンザAの流行およびパンデミックと関連している。

  抗原ドリフトはHAおよび/またはNA インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼによる非効率的な校正は、転写エラーとヘマグルチニンまたはノイラミニダーゼのアミノ酸置換の高い発生率 元の株に免疫された個人は、漂流した株に免疫されません。

  抗原性シフトは、新しいHおよび/またはNタンパク質変異体の合成をもたらすHAまたはNA遺伝子再集合によるものである。

  抗原性シフトは、新しいHおよび/またはNタンパク質変異体の合成をもたらす。

  野生の水生鳥はインフルエンザaウイルスのすべてのサブタイプのための自然なホストです。 豚の気管には鳥とヒトのインフルエンザウイルスの両方の受容体が含まれており、豚は両方のタイプのウイルスの成長をサポートするため、豚はまた、ヒトのパンデミック株の進化において重要な役割を果たしています。 鳥とヒトウイルスの間の遺伝的再集合は、新規株につながる、豚で発生する可能性があります。ブタがヒトと鳥の両方のウイルスに感染すると、両方のウイルスのRnaが核にコピーされます。

  ブタがヒトと鳥の両方のウイルスに感染すると、両方のウ 新しいウイルス粒子が細胞膜で組み立てられると、RNAセグメントのいくつかは、感染するウイルスのいずれかに由来する可能性がある。 鳥インフルエンザとヒトインフルエンザの両方からRNAを継承する新しいウイルスは、再集合体と呼ばれています。 それらは、ヒトの内部タンパク質および動物のＨおよび／またはＮタンパク質を含むことができる。 このウイルス再集合体がヒトに感染することができれば、彼らはそれに対する免疫力がほとんどなく、流行やパンデミックの可能性が高まります。 2009年に発生したh1N1パンデミックは、鳥、ヒトおよび豚インフルエンザウイルスの再分類によるものであった。

  http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

  再ソートは、同じタイプのインフルエンザウイルス間でのみ インフルエンザaウイルスがRNAセグメントをインフルエンザBまたはCウイルスと交換しない理由は理解されていません。 インフルエンザBは、おそらくこのウイルスのための動物の貯水池がないため、抗原シフトを受ける可能性がはるかに低いです。

  ヒトインフルエンザ

  16Hおよびnine nウイルスサブタイプは、水鳥の自然の貯水池で発生しますが、三つのヘマグルチニンサブタイプ（H1、H2、およびH3）と二つのノイラミニダーゼサブタイプ（N1およびN2）のみがヒトで安定した系統を確立し、広範なヒト呼吸器感染を引き起こしています。 H1N1とH3N2は、今日の季節的流行を引き起こします。

  抗原シフトは、いくつかの人間のパンデミックの原因となっています。 1918年と1919年の非常に深刻なパンデミック（豚インフルエンザまたはスペイン語インフルエンザ）は、インフルエンザAのヘマグルチニン（H1）とノイラミニダーゼ（N1）の両方の抗原シフトの出現と関連していた。このウイルスは、二年間の期間中に50と100万人の間で死亡した。 責任H1N1ウイルスは、感染し、効率的に人間の間で送信するように適応した鳥の株に由来しました。

  いくつかの他のインフルエンザのパンデミックは、20世紀の間に人間で発生しています。 1957年、ヒト-鳥の再集合体はh2N2への抗原シフトを生成した。 このウイルスは中国で起き、次に世界的に広がるのでアジアインフルエンザと名づけられた。 それは1958年まで続き、1万人から4万人の死者を出した。

  1968年に、別のヒト-鳥の再集合体は、h2N2からH3N2（香港インフルエンザ）への抗原シフトを生成しました。 抗原性シフトは血球凝集素のみを関与していたので、このパンデミックは1957年に見られたものよりも広範ではなく、750,000人の死亡を引き起こした。 H3N2インフルエンザAは2003年後半と2006年初頭に再発した。 それは人間およびブタの人口両方で現在風土病です。 アマンタジンおよびリマンタジンへのこのウイルスの抵抗は1%から1994年に91%に2005年に増加しました。

  1977年、抗原性シフトは、H1n1に対する既存の免疫を欠いていた主に若い個体に影響を与えたH1N1インフルエンザaウイルスを産生した。 1990年代後半から、豚、ヒト、鳥のインフルエンザ株からの遺伝子を含む三重再集合豚インフルエンザaウイルスは、北米の豚の群れの間で検出されてい 2009年、メキシコでH1N1インフルエンザAウイルスの発生が検出され、米国、カナダ、そして世界中に急速に広がった。 パンデミックは2010年8月に終了すると宣言されました。 このパンデミックは、二つの豚株、一つのヒト株、インフルエンザの一つの鳥株の四倍の再集合によって引き起こされました。 遺伝子の最大の割合は、豚インフルエンザウイルスから来たので、ウイルスは豚インフルエンザと呼ばれていました。 大規模なパンデミックの可能性に対応して、H1N1一価ワクチンを使用した大量ワクチン接種キャンペーンが行われました。 WHOは2010年にこのパンデミックを宣言したが、このH1N1株は、季節性インフルエンザと一緒に世界中を循環し続けています。 H1N1は2011年の季節性インフルエンザワクチンに含まれていた。

  通常、動物に循環する新規インフルエンザaウイルスは、ヒトに感染する可能性があります。 これらのウイルスは、「変異型インフルエンザウイルス」と呼ばれ、略語として、「ｖ」で示される。 2011年12月23日の時点で、疾病管理予防センター（CDC）は、2005年以来、豚由来の変異型インフルエンザウイルスによるヒト感染の35例の報告を受けています。 これらの変異型インフルエンザウイルスが検出された頻度は、2011年以降増加している。

  2011年の最後の6ヶ月で、12の米国の5つの州（インディアナ州、アイオワ州、メイン州、ペンシルベニア州、ウェストバージニア州）の住民は、鳥、豚、およびヒトインフルエンザウイルスの遺伝子を持っていたこのインフルエンザA h3N2変異ウイルスに感染していることが判明した。 このウイルスは、2009年のH1N1パンデミックウイルスからの別の遺伝的変化、マトリックス（M）遺伝子を取得しているため、他のケースとは異なります。 現時点では、このM遺伝子の添加が、ヒトにおける病気の重症度または伝達性の点で何を意味するのかは誰も知らない。 これまでのところ、このウイルスに関連するほとんどの病気は軽度で自己制限されています。 最近CDCで行われた限られた血清学的研究は、成人がH3N2Vに対する既存の免疫を有する可能性があることを示しているが、子供はそうではない可能性がある。

  次の図は、2009年のパンデミックH1N1ウイルスのマトリックス（M）遺伝子セグメントと、1998年から2011年の豚H3N2トリプル再集合ウイルスのHAとNA遺伝子セグメントの再集合に起因する新しいウイルスの結果を示しています。

  

  http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

  これまでに検出されたインフルエンザA（H3N2）vウイルスは、オセルタミビル（タミフル®）またはザナミビル（Relenza®）の影響を受けやすい。 これらのウイルスにインフルエンザA（H1N1）pdm09ウイルスからのMの遺伝子があるので、amantadineおよびrimantadineに対して抵抗力があります。

  鳥インフルエンザ

  野生または国内の鳥に感染するほとんどのインフルエンザウイルスは、ヒトに限られた病気を引き起こ しかし、H5およびH7サブタイプ内のウイルスは、それらをより毒性にした遺伝的特性を獲得している。

  高病原性鳥H5N1インフルエンザaウイルスは、アジア諸国の鳥や家禽の集団の間で風土病であり、世界の主要なインフルエンザのパンデミックの脅威と考えられています。 鳥インフルエンザH5N1の臨床呼吸器疾患との最初の連合は生きている鳥の市場の非常に病原性のあるH5n1インフルエンザの家禽の発生の間に1997年に香港で起こった。 この流行は肺炎の高い発生および33%の死亡率と関連付けられました。 すべてのウイルス遺伝子は、h5N1が適応せずに種の障壁をジャンプしていたことを示唆し、鳥起源のものであった。 血清学的サーベイランスは、ヒトからヒトへの伝達の証拠はほとんど明らかにせず、家禽の大量殺処分後のさらなる症例は報告されなかった。

  1997年にヒトに出現して以来、インフルエンザH5N1は抗原ドリフトを受けている。 家禽や人間に感染することに加えて、H5N1ウイルスは、ネコ科動物にそのホストの範囲を拡張しているように見えます。 国内の猫の致命的な感染が報告されています。 人間にウイルスを送信する猫の報告はありません。 これまでのところすべての人間のサブタイプH5の伝染はN1サブタイプを所有しているウイルスに起因しました。 このウイルス株が変異するか、またはヒトインフルエンザウイルスとの再分類を受け、ヒトからヒトへ急速に広がる能力を獲得する可能性があることが懸念されている。

  鳥インフルエンザH7ウイルスはまた、時折人間の病気にリンクされています。 複数のN個のサブタイプ（N2、N3およびN7）を持つサブタイプH7ウイルスは、鳥から人間に送信されています。 H7N7の広範な発生は、2003年にオランダの家禽の間で発生しました。 これらの発生の制御に関与する労働者は、結膜炎およびインフルエンザ様疾患を発症した。 カナダ、米国、イタリア、および英国から家禽労働者の間で追加の感染が報告されている。 H5N1と同様に、ヒトウイルスからのすべての遺伝子は、起源が鳥であった。

  鳥のH9N2ウイルスは、アジアの家禽に固有であり、豚から単離されています。

  香港では、1999年、2003年、2007年、および2009年に、インフルエンザH9N2ウイルスは、主に軽度の自己限定呼吸器感染症を有する小児から単離された。 1999年のヒト感染症の原因となるH9N2ウイルスは、1997年のH5N1ウイルスのものと相同な内部遺伝子を含み、これらの株の間で再分類が起こったことを示唆している。P>