Úvod

Psoriáza je chronická, imunitně zprostředkované onemocnění, které postihuje odhadem 3,2% dospělých ve Spojených Státech.1 psoriáza typu plaku, nejčastější klinická varianta, je zodpovědná za přibližně 90% případů psoriázy.2 je charakterizován opakujícím se vývojem tlustých, šupinatých, dobře ohraničených erytematózních plaků často spojených se svěděním a bolestí. Kromě své dermatologické příznaky, které mohou vzniknout značné zhoršení kvality života, lupénka je také spojován s několika přidružených onemocnění jako je obezita,3 deprese,4 psoriatické artritidy,5 kardiovaskulární onemocnění,6,7 a diabetes.8

lokální terapie se již dlouho používají jako terapeutické možnosti první linie pro léčbu ložiskové psoriázy. Poskytovatelé i pacienti jsou obvykle spokojeni s použitím topických terapií pro léčbu mírné psoriázy, která představuje odhadem 70% až 80% případů.9 Zatímco biologics jsou stále více předepsány jako základem léčby středně závažné až závažné psoriázy lokální terapie, jako jsou kortikosteroidy, jsou stále běžně používají jako pomocné látky pro léčbu lupénky světlice nebo plátů žáruvzdorné do biologické terapie.

Halobetasol propionát a tazaroten lotion 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) je aktuální léky první schválené v dubnu 2019 podle Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu ložiskové psoriázy u dospělých. Kombinace HP a TAZ umožňuje dvojí mechanistické kroky v léčbě psoriázy; HP, lokální kortikosteroidy, poskytuje především protizánětlivý účinek a TAZ, derivát vitaminu A, snižuje proliferaci keratinocytů. I když HP a TAZ mít jak prokázat úspěch v léčbě psoriázy, pokud je použit samostatně,10-13 každé omezení v jejich klinické využití, zvláště vzhledem k jejich vedlejší účinek profily. Potenciální přínosy kombinované terapie s HP i TAZ byly proto hodnoceny v různých klinických studiích. Výsledky těchto studií a důležité důsledky pro klinické použití HP / TAZ jsou diskutovány v tomto přehledu. Důležité úvahy o použití HP / TAZ jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1 HP/TAZ Souhrnné Tabulce

Metody

vyhledávání literatury z PubMed, Embase, a NÁS NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov databází byl proveden pro podmínky „lupénka“ a „halobetasol propionát“ nebo „tazaroten“ nebo „Duobrii“ nebo „IDP-118.“Vyhledávání byla omezena na články v anglickém jazyce publikované před 23.březnem 2020 nebo 23. březnem 2020. Výsledky všech relevantních článků byly autory ručně identifikovány ke kontrole. Duplicitní články byly vyloučeny.

Mechanismus účinku

Halobetasol Propionát

Halobetasol propionát (HP) je ultra-vysokou účinnost topické steroidy (třída I), která uplatňuje svůj terapeutický účinek tím, že inhibuje nenormální zánět a mitotické aktivity. Stejně jako u jiných kortikosteroidů, HP váže na glukokortikoidní receptor proteiny modulovat zánětlivé syntézu proteinů, snižují syntézu prostaglandinů, a potlačit mRNA potřebné pro interleukin-1 (IL-1) formace.14,15 Přes jeho účinnost, kontinuální použití HP je obvykle omezena na dva týdny, vzhledem k místní nežádoucí účinky, jako je atrofie kůže, strie, telangiectasias, purpura, a možné systémové nežádoucí účinky, zahrnující hypothalamo–hypofýzo–adrenální (HPA) osy potlačení.16

Tazaroten

TAZ je derivát vitaminu A užitečný při léčbě psoriázy kvůli jeho protizánětlivým vlastnostem a schopnosti zprostředkovat diferenciaci a proliferaci keratinocytů. Jako retinoid se TAZ váže na receptory kyseliny retinové (RAR) po přeměně na svou aktivní formu, kyselinu tazarotenovou, která má zvláštní afinitu k RAR-β a RAR-γ.17,18 V tom, TAZ mění transkripci několika genů pro zlepšení buněčné adheze, inhibují nadměrné proliferaci keratinocytů, a snížení exprese zánětlivých cytokinů.19-21 často hlášené nežádoucí účinky TAZ zahrnují erytém, podráždění kůže/pocit pálení, xerodermu a deskvamaci.

klinická užitečnost HP / TAZ spočívá v zajištění synergického terapeutického účinku a zlepšení profilu vedlejších účinků kombinací lokálního kortikosteroidu a retinoidu. TAZ prokázal účinnost při léčbě psoriázy, pokud se používá samostatně, stejně jako v kombinaci s kortikosteroidy různých sil.21 HP / TAZ představuje příležitost optimalizovat terapeutický účinek HP a TAZ při minimalizaci omezujících faktorů. Dávkování, účinnost a bezpečnost HP / TAZ jsou podrobně popsány níže.

dávkování

HP / TAZ je formulován jako 0,01%/0,045% lotion. Jeden gram HP / TAZ obsahuje 0, 1 mg HP a 0, 45 mg TAZ.22 Vzhledem k obavám pro suprese HPA osy, celková týdenní dávka HP/TAZ by neměla překročit 50 g.22 HP/TAZ by měla být použita na suché kůže postižené psoriázou a není indikován pro léčbu obličej, třísla nebo podpaží lupénky.

Farmakodynamika a Farmakokinetika

Farmakodynamika

na Základě údajů získaných z vazokonstrikční testy (lidská kůže bělení testy) u zdravých subjektů, HP/TAZ je klasifikován jako vysoce super-vysoký rozsah lokální kortikosteroidy.22 jako taková byla provedena otevřená, randomizovaná studie farmakodynamiky/farmakokinetiky (PD/PK) s cílem vyhodnotit potenciál suprese osy HPA. Dospělých subjektů s minimálně 20% tělesného povrchu (BSA) zapojení ložiskovou psoriázou použita střední dávka 8.2 g HP/TAZ jednou denně po dobu 28 dnů.22 HPA osy potlačení (definované jako sérová hladina kortizolu menší než nebo rovno 18 mikrogramů na decilitr 30 minut po stimulaci s cosyntropin (adrenokortikotropní hormon)) byla hodnocena v týdnu čtyři a týden osm.Potlačení osy hPa bylo zjištěno u tří z 20 (15%) subjektů ve čtvrtém týdnu a u žádného v osmém týdnu.22 je třeba poznamenat, že současné pokyny pro dávkování omezují HP / TAZ na 50 g týdně,což je nižší než střední dávka používaná subjekty v této studii FK/PD. Subjekty v této studii byly navíc hodnoceny po 28 dnech po sobě jdoucího použití, ale doporučené maximální po sobě jdoucí použití je 14 dní. Při použití podle současných pokynů pro dávkování je tedy nepravděpodobné, že by HP / TAZ u pacientů způsobovalo potlačení osy HPA.

farmakokinetika

farmakokinetika HP / TAZ byla hodnocena u 22 dospělých subjektů po denní aplikaci po dobu 28 dnů. 28. den byly systémové koncentrace HP (dolní mez kvantifikace (LLOQ) = 50pg/mL) kvantifikovatelné u 59% a TAZ (LLOQ = 5pg/mL) u 82% subjektů.22 Tazarotenic kyseliny (LLOQ = 5 pg/mL), aktivní složkou TAZ, bylo vyčíslitelné v 100% subjektů v den 28.22 průměrná maximální koncentrace (Cmax; pg/mL) HP, TAZ, a tazarotenic kyseliny na den 28 byl 101.9 (standardní odchylka (SD) = 135.4), 24.6 (SD = 27.3), a 523.4 (SD = 523.3), resp.22

Účinnost a Bezpečnost

Fáze III Klinických Studií,

Dvě multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, vozidla, kontrolovaných, klinických studiích fáze III (n=418) byly provedeny pomocí nástroje HP/TAZ (NCT02462070; Studie 1 a NCT02462122; Studie 2).23,24 Obou studií se účastnili dospělých jedinců se středně-těžkou psoriázou, definované jako Vyšetřovatel Global Assessment (IGA) skóre 3 nebo 4 a povrchu těla (BSA) zapojení mezi 3% a 12%. Studijní subjekty byly randomizovány 2:1 dostávat buď HP / Taz lotion nebo vehikulum aplikované na plaky psoriázy jednou denně po dobu 8 týdnů. Maximální přípustná dávka byla 50 g týdně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento pacientů, kteří dosáhli úspěch léčby v 8. týdnu, se úspěšnost léčby definované jako alespoň 2-bod zlepšení v IGA skóre od výchozí hodnoty a dosažení IGA skóre jasné nebo skoro jasné (IGA 0/1).25 Když ve srovnání s vozidlem, HP/TAZ byl významně účinnější tím, že týden dva ve Studii 2 a týden čtyři ve Studii 1.25 V týdnu osm, 35.8% (Studie 1) a 45.3% (Studie 2), kteří dostávají HP/TAZ krém dosáhl hlavní výsledky účinnosti (vs 7.0% (Studie 1) a 12,5% (Studie 2), kteří dostávají vozidla) (oba p<.001).25 Ve 12. týdnu, následující čtyři týdny po dobu léčby, pacientů, kteří dostávali HP/TAZ krém prokázaly trvalý léčebný úspěch, když ve srovnání s těmi, kteří obdrželi vozidla (33.3% vs 8.5% (Studie 1); 33.4% vs 8.8% (Studie 2); (obě p<.001)).25 výsledky těchto studií jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1 Dosažení primárního cílového parametru účinnosti ve studii 1 (NCT02462070) a studie 2 (NCT02462122).23-25

hodnocení Bezpečnosti v obou studiích byly provedeny po 12.týdnu. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly kontaktní dermatitida (6,3%), pruritus (2,2%) a bolest v místě aplikace (2,6%).25 u pacientů léčených HP / TAZ se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou.25

Blauvelt et al provedli post hoc analýza Studie 1 a Studie 2 uvedeno výše použití výrobku IGA a BSA zapojení (IGA x BSA) zhodnotit odpověď na léčbu, protože to bere v úvahu obě onemocnění míry a plaku vlastnosti.26 v této studii byl klinicky významný výsledek definován jako dosažení většího nebo rovného 75% snížení skóre IGA x BSA oproti výchozí hodnotě (IGA x BSA-75). Při hodnocení v týdnu 8 se skóre IGA x BSA zlepšilo od výchozích hodnot o 51,9% a 9.21% (p < 0.001) pro HP / TAZ a vozidlo.26 41,7% pacientů léčených přípravkem HP/TAZ a 9,9% pacientů léčených vehikulem (p<0.001) dosaženo IGA x BSA-75 o týden 8.26 Ve 12. týdnu, následující čtyři týdny po dobu léčby, průměrná procentuální změny v IGA x BSA skóre od výchozí hodnoty byly 46.6% a 7.92% (p<0.001), resp.26 Toto zlepšení bylo v souladu s IGA x BSA-75 hodnocení ve 12. týdnu, s 41,4% HP/TAZ krém pacientů, kteří dosáhli IGA x BSA-75 ve srovnání s 10.7% pacientů léčených vehikulem (p<0,001).26 míra zlepšení výchozího skóre IGA x BSA byla podobná, i když byli pacienti stratifikováni podle výchozí závažnosti onemocnění.

Lebwohl a kol. provedli samostatný post hoc analýza Studie 1 a Studie 2 konkrétně zkoumat u pacientů s těžkou lokalizovanou psoriázu (n=62), definovány jako ty, zapsal s IGA 4.27 stejně jako u dříve diskutované post hoc analýzy Blauvelt et al, tato post hoc analýza také definovala dosažení klinicky významné léčebné odpovědi jako dosažení IGA x BSA-75. V týdnu osm, 34.8% těchto pacientů léčených HP/TAZ byly považovány za léčbu úspěchy ve srovnání s 0.0% na vozidle (p=0,004).27 vyšetřovatelé také poznamenat, že při hodnocení jednotlivých lupénky příznaky a příznaky (zarudnutí, plak, nadmořská výška, a škálování) na 4-bodové stupnici, HP/TAZ byl výrazně lepší vozidla. V týdnu osm, HP/TAZ pacientů dosáhlo alespoň 2-bod zlepšení v následujících případech: 47.4% (erytém), 66.4% (deska nadmořská výška), a 65.4% (scaling), ve srovnání s 14.0% (p=0.016), což je o 14,8% (p<0, 001) a 14.7% (p<0.001), respektive u pacientů léčených vozidla.27 Pacientů léčených HP/TAZ krém dosáhl 32.8% snížení základní říct, BSA, ve srovnání s 39.6% nárůst viděn s vozidlem (p=0.013).27 tato post hoc analýza rovněž zopakovala zjištění ze studie 1 a studie 2, že HP / TAZ může poskytnout prokazatelné zlepšení brzy po zahájení léčby. HP/TAZ krém dosáhli statisticky významného snížení středního IGA x BSA ve srovnání s vozidlem do týdne 2 (p<0.001 vs vozidlo).27 8. týdnu, téměř polovina HP/TAZ-u pacientů léčených dosaženo klinicky smysluplnou reakci (IGA x BSA-75) a 52.9% snížení IGA x BSA skóre, ve srovnání s 17.5% zvýšení skóre IGA x BSA u pacientů léčených vehikulem (p< 0,001).27 nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou u pacientů s HP / TAZ byly bolest v místě aplikace (7,9%), kontaktní dermatitida (5,3%) a svědění (5,3%).27.

dlouhodobá účinnost a bezpečnost-výsledky (až 1 rok) HP/TAZ byly hlášeny Lebwohl a kol. v open-label studie fáze III (n=555) u dospělých se středně závažné až závažné plakové psoriázy, definovanou jako základní IGA 3 nebo 4.28 V této studii, 4,7% a 20.9% pacientů přerušilo léčbu s HP/TAZ týdnů 12 a 24, respektive, vzhledem k neúčinnosti.28 nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly reakce v místě aplikace vedoucí k dermatitidě, svědění a bolesti, přičemž 7,5% subjektů kvůli těmto nežádoucím účinkům přerušilo léčbu přípravkem HP/TAZ.28 celkově výskyt nežádoucích účinků dosáhl vrcholu kolem 60. dne studie a zůstal stabilní od 90. dne do konce studie.28 ve srovnání s dříve diskutovanými klinickými studiemi fáze III nebyly v této studii zjištěny žádné nové bezpečnostní obavy týkající se HP / TAZ.

Klinické Studie Fáze II

Bhatia et al provedeny multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupina, vehikulem kontrolovaná fáze II klinické studii (n=154), ve kterém dospělých jedinců byli randomizováni 2:2:1 k léčbě buď HP/TAZ krém, HP krém, nebo vozidlo se aplikuje lokálně jednou denně po dobu 2 týdnů.29 stejně jako ve studiích fáze III zahrnovala tato studie pacienty se skóre IGA 3 nebo 4 a postižením BSA 3 až 12%. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo dosažení alespoň 2bodového zlepšení oproti výchozímu skóre IGA a také dosažení skóre IGA 0/1 (jasné nebo téměř jasné). Na týden, dva, HP/TAZ byl účinnější než vozidlo a srovnatelné s HP při dosahování těchto cílů (32.79% v HP/TAZ vs 33.97% a 3,33%, respektive; p=0,002 vs vozidlo).29 Tam byl také 25% snížení základní BSA s HP/TAZ oproti 24,8% v HP pacientů a 5,0% u pacientů léčených vehikulem (p<0.001) v týdnu 2.29 vyšetřovatelé také identifikovali cílovou lézi u každého subjektu k vyhodnocení zlepšení. Každá Cílová léze byla hodnocena na 4bodové stupnici pro erytém, zvýšení plaku a škálování a zlepšení bylo hodnoceno ve všech třech kohortách. Na týden, dva, alespoň 2-bod zlepšení od výchozích hodnot bylo dosaženo tím, 34.43% (erytém, p=0.08 vs vozidlo), 54.10% (deska nadmořská výška, p=0.003 vs vozidlo), a 60.66% (škálování, p=0.003 vs vozidlo) HP/TAZ-léčených pacientů.29 ve srovnání, kohorta léčená HP dosáhla 43,49%, 50,79% a 50.79% HP-léčených pacientů (všechny nevýznamnou oproti HP/TAZ) a 16.67%, 20.67%, a 27.33% vozidla léčených pacientů.29 i když HP/TAZ bylo srovnatelné v účinnosti HP sám, vyšetřovatelé poznamenal, větší zlepšení v plaku nadmořská výška a měřítko s HP/TAZ, přisuzovat to keratolytické působení TAZ.29 z hlediska bezpečnosti byly nežádoucí účinky související s léčbou vzácné, přičemž nejčastější byla bolest v místě aplikace a atrofie v místě aplikace. Bolest v místě aplikace byla hlášena u 1, 6% pacientů s HP/TAZ, 4, 8% pacientů s HP a 0% pacientů vehikula.29 atrofie v místě aplikace byla hlášena u 1,6% pacientů s HP / TAZ, u 0% pacientů s HP a u 3,4% pacientů vehikula.29.

Sugarman et al provedli větší, multicentrické, randomizované, dvojitě slepé fáze II klinické studii (n=212), ve kterém pacienti byli randomizováni 2:2:2:1 k léčbě buď HP/TAZ krém, HP krém, TAZ krém, nebo vozidlo krém jednou denně po dobu 8 týdnů.30 stejně jako v ostatních hlášených studiích měly zařazené subjekty výchozí skóre IGA 3 nebo 4 a BSA 3% až 12%. Účinnost byla hodnocena dosažením alespoň 2bodového zlepšení oproti výchozímu skóre IGA a IGA 0/1 do osmého týdne. U každého pacienta bylo také hodnoceno zlepšení erytému, zvýšení plaku a škálování specifické cílové léze. V 8. týdnu, 52.5% HP/TAZ předmětů dosáhl primárního cílového parametru účinnosti, oproti 33,3%, v 18.6% a 9,7% HP (p=0.033), TAZ (p<0, 001) a vozidla (p<0,001) v předmětech, resp.30 v osmém týdnu bylo hp / Taz lotion lepší než HP samotné, Taz samotné a vehikulum při snižování erytému, zvýšení plaku a škálování cílové léze.30 dvoubodového zlepšení IGA bylo dosaženo u 54,2% subjektů pro erytém, 67,8% pro zvýšení plaku a 64,4% pro škálování ve skupině HP / TAZ.30 Ve 12. týdnu, následující čtyři týdny po dobu léčby, 67.7% HP/TAZ léčených účastníci, kteří dosáhli úspěch léčby zachována jejich zlepšení ve srovnání s 61.9% z těch, v HP group a 54,5% z těch, v TAZ skupiny.30 pacientů s TAZ mělo 79.7% míra adherence ve srovnání s 94, 9% ve skupině HP/TAZ.30 nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě byly reakce v místě aplikace. Vedlejší účinky, jako v místě aplikace, bolest, erytém a pruritus došlo nejčastěji v TAZ skupiny (22.4%) vs HP/TAZ skupiny (10.6%).30

ve studii Sugarman et al bylo následně provedeno několik post hoc analýz.31,32 Kircik et al cílem vyhodnotit, do jaké míry, pokud vůbec, HP/TAZ za předpokladu, synergické terapeutické účinky ve srovnání s HP a TAZ sám na týden osm a ve 12. týdnu po 4. týdnu po-dobu léčby.31 Synergie byla založena, když prospěch z kombinace HP/TAZ krém byl větší než součet přínosů HP sám plus TAZ sám, s poměrem >1.0 (HP/TAZ děleno HP+TAZ). V osmém týdnu byla úspěšnost léčby přípravkem HP / Taz lotion ve srovnání s vehikulem 42, 8% ve srovnání s 32.5% pro HP plus TAZ a procentní změna oproti výchozí hodnotě skóre IGA x BSA ve srovnání s vozidlem byla 51,6% ve srovnání se 40,6% pro HP plus TAZ.31 ve 12. týdnu byla úspěšnost léčby přípravkem HP / Taz lotion ve srovnání s vehikulem 31,3% ve srovnání s 20,0% u HP plus TAZ.31% změna oproti výchozí hodnotě skóre IGA x BSA ve srovnání s vozidlem byla 47,3% ve srovnání s 34,2% u HP plus TAZ.31 hp/Taz lotion poskytlo synergické výhody, pokud jde o dosažení klinicky významného výsledku, s poměrem 1, 3 a 2, 0 v osmi a 12.týdnu.31

v samostatné post hoc analýze hodnotili Gold et al účinnost ze studie Sugarman et al pomocí podobného přístupu k post hoc analýze studií hp/TAZ fáze III. Gold et al zkoumali zlepšení Iga x BSA v osmém týdnu a po období po léčbě ve 12. týdnu z kohorty Sugarman et al.32 Po týdnu 8, HP/TAZ dosáhl 63.5% snížení IGA x BSA kompozitní skóre (p<0.001 vs TAZ a vozidla), která byla vyjádřena podpora 4-týdnů po léčbě (p<0.001 vs TAZ a vozidla a p=0, 003 vs HP).32 25% a 50% zlepšení v IGA x BSA bylo dosaženo v 1,9 a 4.6 týdnů, respektive, a 47,5% pacientů dosaženo IGA x BSA-75 o týden osm HP/TAZ kohorty.32

V další analýzy výsledků vyplynulo, že při porovnání obou vozidel a TAZ sám, HP/TAZ prokázal statisticky významnou převahu pro úspěch léčby (p=0.047 a p = 0, 029, respektive) v již 2 týdny.33 Po týdnu 2, 47.5% pacientů bylo „mírné“, „skoro jasno“, nebo „clear“ ve srovnání s 33,3%, v 16.9% a 12,9% pacientů léčených s HP, TAZ, nebo vozidlo, resp.33 zvýšení plaku a škálování byly významně zlepšeny ve srovnání s HP, TAZ nebo vehikulem a erytém byl významně zlepšen ve srovnání s TAZ. Vylepšení v základní svědění (45.6%), suchost (42.2%), pálení/bodání (55.9%) s HP/TAZ krém na 2 týdny byly podobné těm, které byly pozorovány s HP, a větší, než je dosaženo s TAZ (30.8% (p=0.099), 35.4% a 13,3%, v uvedeném pořadí).33

Další analýzu Sugarman et al studie zjistila, že na konci 4. týdnu po léčbě období, 38.2% pacientů, kteří byli léčeni HP/TAZ byly léčbu úspěchy; ve srovnání s 21.0%, 12,8% a 6,9% pacientů, kteří byli léčeni HP (p=0.042), TAZ (p=0,004), nebo vozidlo (p=0,002).34 HP / Taz lotion byl lepší v udržování snížení erytému, zvýšení plaku a škálování cílové léze. Ve 12. týdnu, po 4-týdenní posttreatment období, 49.1%, 54.5%, a 54,5% pacientů, respektive, byly úspěchy léčby ve srovnání s 38.7% (p=0.26), 48.4% (p=0.51), a 48.4% (p=0.51) pacientů, kteří byli léčeni HP; 29.8% (p=0.049), na 31,9% (p=0.022), a 23,4% (p=0,001), kteří byli léčeni TAZ; a 13,8% (p=0,002), 20.7% (p=0.003) a 20,7% (p=0,003), kteří byli léčeni vehikulem.34 nežádoucí účinky byly minimální a měly tendenci vymizet během období po léčbě.34

těhotenství

vzhledem k obavám ohledně embryofetálního rizika je HP / TAZ v těhotenství kontraindikován. Studie na zvířatech identifikovaly teratogenní účinky přípravku Taz, 35, ačkoli úroveň expozice potřebná k vyvolání teratogenních účinků u lidí není známa.22 doporučuje se, aby poskytovatelé podstoupili těhotenský test od pacientek s reprodukčním potenciálem do 2 týdnů před zahájením léčby HP / TAZ. Navíc, HP/TAZ by měla být zahájena během menstruace, pokud je to možné, a pacientů v reprodukčním potenciálu na HP/TAZ, kteří jsou sexuálně aktivní, měli byste používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce. Protože úroveň absorpce HP / TAZ v lidském mateřském mléce není známa, kojící ženy by neměly aplikovat HP / TAZ na bradavku a / nebo dvorce.22 kromě toho by poskytovatelé i pacienti měli zvážit potenciální přínosy a rizika zahájení léčby HP/TAZ u kojících žen.

Fotosenzitivita

HP/TAZ, a to především kvůli fotosensitizační vlastnosti TAZ, může zvýšit náchylnost k rozvoji spáleniny od slunce. Poskytovatelé by proto měli pacienty povzbuzovat, aby se co nejvíce vyhýbali slunečnímu záření. Poskytovatelé by navíc měli vzdělávat pacienty o vhodných technikách ochrany před sluncem, včetně správné aplikace opalovacího krému a důležitosti zastavení HP / TAZ, pokud dojde k spálení, dokud se nezahojí. Před zahájením HP/TAZ, poskytovatelé by měli také zvážit, zda pacienti užívají jiné fotosensitizační léky, jako jsou thiazidy, tetracykliny, fluorochinolony, sulfonamidy.22

Závěr

Aktuální therapeutics zůstávají opor pro léčbu mírné lupénky a jsou často využívány jako přídavky pro léčbu středně závažné až těžké psoriázy. Navzdory jejich účinnosti jsou topické léky často omezeny kvůli vedlejším účinkům. HP/TAZ, kombinace lokální kortikosteroidy a retinoidy, může být použit jako lokální léčba u dospělých s ložiskovou psoriázou. Po přezkoumání dostupných klinických studií se zdá, že HP / TAZ je klinicky užitečný při léčbě ložiskové psoriázy, zejména u pacientů s lokalizovaným onemocněním. Navíc, existují údaje, které naznačují, že jako kombinace, HP/TAZ poskytuje synergický účinek ve srovnání s TAZ nebo HP sám, i když další výzkum je třeba dále ověřit tento závěr. Dostupné dlouhodobé údaje o bezpečnosti neodhalily žádné nové o vedlejší účinky mimo obvyklé vedlejší účinky poznamenal v obou krátkodobých studií a studie hodnotící HP a TAZ individuálně. Nicméně, stejně jako u všech topik, může existovat obava ze špatné adherence v důsledku vedlejších účinků, přičemž lokální kortikosteroidy mohou vést ke ztenčení nebo atrofii kůže a topické retinoidy způsobují pálení nebo podráždění. Ačkoli pouze jedna studie dosud uváděla dlouhodobé údaje, existují určité důkazy, které naznačují, že přibližně jedna pětina subjektů léčených HP / TAZ přeruší léčbu z důvodu neúčinnosti do 24. týdne. Navíc, stejně jako u jiných kombinovaných topik, náklady na léky mohou být pro některé pacienty často neúnosné. Poskytovatelé musí zvážit potenciální překážky před rozhodnutím o nejlepší terapeutické možnosti pro jednotlivého pacienta, aby se minimalizovalo nedodržování. Budoucí výzkum HP / TAZ by se měl zaměřit na jeho užitečnost jako doplňková terapie u pacientů s psoriázou, kteří jsou léčeni biologickými a / nebo fototerapií. V současné době probíhajících klinických studiích Fáze IV jsou hodnotící farmakokinetiku a bezpečnost HP/TAZ u dětských pacientů, stejně jako v kombinaci s biologickými u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou.36,37