možné mechanismy.

HAPE je forma nekardiogenního plicního edému. Funkce levé komory a tlak plicního kapilárního klínu zůstávají normální. Ačkoli mechanizmy VOP zůstávají neúplně pochopil, zdá se, že zvýšené plicní tepny tlak hrát ústřední roli v procesu, ve které více šetření ukázaly, že postižení jedinci mají výrazně zvýšené plicní tepny tlak v porovnání se zdravými kontrolami.84,135

VOP-citlivých jedinců přehnané HPV, které pravděpodobně účty pro jejich zvýšené plicní tepny tlak; více studií ukazují, že VOP-citlivých jedinců mají abnormálně vysokou plicní tepny tlak reakce při hypoxické dýchání, během normoxických a hypoxických cvičení, a na výstupu do vysoké nadmořské výšky před nástupem edém.28,136 nižší HVR137,138 a mírně nižší plic volumes138 může také přispět ke zvýšení plicního arteriálního tlaku zvyšuje alveolární hypoxie a snížení počtu naverbovat plavidel. Konečně důkazy naznačují, že zvýšený sympatický tón139 a změny vazoaktivních mediátorů (endotelin , oxid dusnatý ) produkované plicními endoteliálními buňkami140 může také vést k silnějšímu HPV.

hladiny ET-1, silný endoteliální plicní vazokonstrikční, jsou zvýšené v VOP-náchylné individuals140 a koreluje s nárůstem plicní tepny tlak, zatímco hladiny NE, univerzální vazodilatační, jsou nižší ve VOP-vnímavých jedinců.141-143 Bailey a colleagues144 potvrdila nižší úroveň NENÍ ve VOP předmětů ve vysoké nadmořské výšce a také poskytla důkazy o zvýšení volných radikálů v plicním oběhu během VOP, které by mohly přispět k rozvoji onemocnění. Tedy, vlastní nerovnováha vazokonstriktorů (ET-1) a vazodilatancia (NE) může být důležitým predisponujícím faktorem ve VOP-vnímavých jedinců, nerovnováha, která poskytuje potenciální cesty pro terapeutickou intervenci.

s ohledem na ústřední význam zvýšené plicní tepny tlak v patogenezi HAPE, jak tyto zvýšené plicní tepny tlaky způsobují hromadění tekutiny u pacientů s těžkou plicní hypertenzí na úrovni moře typicky nemají plicní edém? Hultgren145 navrhl, že edém výsledky z nerovnoměrné hypoxické vazokonstrikci, což vede k overperfusion z mikrocirkulace v oblastech plic, kde arteriolární vazokonstrikci nedokázal ochránit následné plavidel. Nerovnoměrná perfúze je klinicky naznačena typickým nerovnoměrným radiografickým vzhledem (viz obr. 77-9) a MRI studie u osob dýchání hypoxické směsi plynů,146, který prokazuje větší heterogenní regionální perfuze v VOP-vnímavých jedinců.

únik nadměrného edému může být způsoben selháním kapilárního napětí, při kterém vysoké smykové síly způsobují biomechanické napětí a poškození prekapilárních arteriol a kapilár.147 mechanismy, které vysoký tlak a smykové napětí vedou k vysoké propustnosti–typ úniku může zahrnovat kontinuální tlak jevů souvisejících s tím, který plazmě a dokonce i červených krvinek pohybovat z intravaskulárního prostoru do interstitium a následně do alveolárních prostor. Na nižších úrovních, tlak, nadmořská výška, úsek na kolagenu a dalších podpůrných extracelulární matrix prvků může vyvolat dynamické a rychle reverzibilní změny bariéry propustnosti,148 které s větší trvání a další tlak, nadmořská výška, může vést ke kapilární prasknutí a alveolární krvácení, jak je vidět v závažných případech VOP.

i když údaje do značné míry vytvořit mechanický základ pro VOP, zájem o roli zánět vznikl, když bronchoalveolární laváž studie u pacientů s HAPE prokázána zvýšená buněčnost a přítomnost chemotaxe (leukotrien B4) a vazoaktivní (tromboxanu B2) mediátorů ve srovnání s kontrolami.133, Zda zánět byl primární nebo sekundární jev byl objasnil ve studii Swenson a kolegové,132 v němž bronchoalveolární laváž byla provedena ve VOP-citlivých jedinců a běžné kontroly během prvních 24 hodin po příletu v 4559 m, dříve než výplach vzorky byly získány v rámci jiných studií. V této rané době, i když výplach tekutin prokázána vysokým obsahem bílkovin a červených krvinek obsahu, úrovně, které souvisí s plicní tepny tlaky měřeny pomocí echokardiografie (Obr. 77-10), neexistovaly žádné důkazy o expresi cytokinů nebo náboru neutrofilů. Tato zjištění zpevnila představu, že HAPE začíná v důsledku vysokého intravaskulárního tlaku, nikoli v důsledku zánětlivého procesu.

ačkoli zánět není ve většině případů primárním faktorem, může v určitých situacích stále hrát roli. Bylo prokázáno, že respirační virové infekce predisponují k HAPE u dětí, 149 a existují neoficiální zprávy o virových infekcích předcházejících HAPE u dospělých. To naznačuje, že virové infekce mohou vyvolat zánět, což činí mikrovaskulární endotel zranitelnější vůči zvýšeným tlakům. Tato potenciální role u infekcí horních cest dýchacích a následného zánětu může odpovídat za případy HAPE pozorované v překvapivě nízkých nadmořských výškách (1500 až 2400 m).150

změny dynamiky transportu tekutin v plicích mohou také přispět k HAPE. Bylo prokázáno, že hypoxie snižuje transport alveolárního transepitelu sodíku151 a clearance alveolární tekutiny,152, o nichž je známo, že jsou důležité v normální rovnováze plicních tekutin. V následné studie u lidí, které zkoumaly transepithelial potenciální rozdíly napříč nosní sliznice jako model alveolární epiteliální funkce, nižší transepithelial nosní potenciály v normoxia byly prokázány ve VOP-citlivých jedinců versus nonsusceptible kontroly, který byl přičítán snížení sodíku dopravy epiteliální sodíkový kanál.153 následná studie potvrdila, rozdíl v nosní potenciál mezi VOP-citlivých jedinců a kontroly v normoxia, ale nemohl atribut tyto rozdíly změny v epiteliálních sodíkových kanálů činnosti.154 Transalveolární transport sodíku může být zvýšen stimulací β2-receptorů a terénní studie uvádí úspěšnou prevenci HAPE inhalací salmeterolu, dlouhodobě působícího β2-agonisty.153 Nicméně, vzhledem k více akcí tohoto léku, včetně zvýšené ventilační odpověď na hypoxii, a zpřísnění buňka-buňka kontakty, příspěvek zvýšenou alveolární tekutiny povolení ke studiu je pozitivní výsledek zůstává nejistý.155 nakonec bylo prokázáno, že ET-1 narušuje clearance alveolární tekutiny o 65% v modelu potkanů, 156 poskytuje další potenciální mechanismus, kterým by mohl přispívat k HAPE u lidí.

Allemann a colleagues157 dokumentován zvýšený výskyt foramen ovale ve VOP-citlivých jedinců při nízké a vysoké nadmořské výšce ve srovnání se zdravými kontrolami a tvrdil, že jeho přítomnost může zvýšit riziko VOP. Není však jasné, zda patent foramen ovale vlastně způsobuje VOP nebo je následování předchozího označené zvyšuje plicní arteriální tlak v průběhu pobyty na vysoké nadmořské výšce nebo při normoxických cvičení vidět v VOP-vnímavých jedinců.158

a Konečně, bylo navrženo, že VOP je forma neurogenní plicní edém, v tom, že přítomnost červených krvinek, spektrum sérových proteinů ve VOP výplach tekutin, a absence architektonických poškození jsou všechny funkce vidět v této jiné formě nekardiogenní plicní edém.159 Soucitně zprostředkované plicní žilní zúžení je myšlenka hrát velkou roli v neurogenní plicní edém,160, zatímco jak bylo uvedeno výše, zvýšená aktivita sympatiku může hrát roli v HAPE139 a α-adrenergní blokáda bylo prokázáno, že snížení plicní tepny tlak v VOP.161 co však HAPE chybí, je těžké neurologické poškození obvykle pozorované u neurogenního plicního edému. Ačkoli někteří pacienti s HAPE mají souběžné AMS nebo HACE, je to obvykle mnohem méně závažné než hluboké změny centrálního nervového systému (např.