Los antibióticos de polieno, que incluyen anfotericina, nistatina, pimaricina y tetramicina, son agentes antimicóticos importantes. El aumento de la producción de polienos y la generación de sus análogos mejorados basados en la ingeniería de vías biosintéticas ha despertado una gran preocupación en las investigaciones de aplicación. En este caso, la tetramicina y la nistatina, que comparten la mayor parte de los precursores de acil-CoA, son producidas por Streptomyces hygrospinosus var. beijingensis CGMCC 4.1123. Por lo tanto, el malonil-CoA intracelular se encuentra insuficiente para la extensión de PKSs (poliquetidas sintasas) de tetramicina por análisis cuantitativo en esta cepa de tipo silvestre. Para evitar este problema y aumentar el título de tetramicina, se interrumpió el cúmulo de genes biosintéticos competidores de acil-CoA (BGC) de nistatina, y los genes biosintéticos de malonil-CoA de S. coelicolor M145 se integró y sobreexpresó en la cepa mutante de disrupción del nys (SY02). Además, para acumular específicamente tetramicina B a partir de A, se introdujeron dos copias de tetrK y una copia de tetrF, lo que resultó en un aumento del título de fermentación de tetramicina B en un 122% a 865 ± 8 mg/L que el tipo salvaje. En esta cepa optimizada, se generó un nuevo derivado de la tetramicina, 12-descarboxi-12-metil tetramicina B, con un título de 371 ± 26 mg/L a través de la inactivación de un gen tetrG de la monooxigenasa P450. En comparación con la tetramicina B, el nuevo compuesto mostró una mayor actividad antifúngica contra Saccharomyces cerevisiae y Rhodotorula glutinis, pero una menor toxicidad hemolítica para los eritrocitos. Esta investigación proporcionó un buen ejemplo de empleo de estrategias de ingeniería biosintética para la mejora de los títulos de fermentación del polieno y el desarrollo de derivados para aplicaciones medicinales.