Introducción

La psoriasis es una afección crónica mediada por el sistema inmunitario que afecta aproximadamente al 3,2% de los adultos en los Estados Unidos.1 La psoriasis tipo placa, la variante clínica más común, es responsable de aproximadamente el 90% de los casos de psoriasis.2 Se caracteriza por el desarrollo recurrente de placas eritematosas gruesas, escamosas, bien circunscritas, a menudo asociadas con prurito y dolor. Además de sus síntomas dermatológicos, que pueden conllevar un deterioro significativo de la calidad de vida, la psoriasis también se asocia a varias comorbilidades como la obesión3,la depresión4,la artritis psoriásica,5 las enfermedades cardiovasculares,6,7 y la diabetes.8

Las terapias tópicas se han utilizado durante mucho tiempo como opciones terapéuticas de primera línea para el tratamiento de la psoriasis en placas. Tanto los proveedores como los pacientes suelen sentirse cómodos con el uso de terapias tópicas para el tratamiento de la psoriasis leve, que representa aproximadamente entre el 70% y el 80% de los casos.9 Si bien los productos biológicos se prescriben cada vez más como tratamientos principales para la psoriasis de moderada a grave, las terapias tópicas, como los corticosteroides, se siguen utilizando de forma rutinaria como complementos para el tratamiento de brotes de psoriasis o placas refractarias a la terapia biológica.

Propionato de halobetasol y loción de tazaroteno 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, EE. UU.) es un medicamento tópico aprobado por primera vez en abril de 2019 por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la psoriasis en placas en adultos. La combinación de HP y TAZ permite una acción mecánica dual en el tratamiento de la psoriasis; HP, un corticosteroide tópico, proporciona un efecto principalmente antiinflamatorio y TAZ, un derivado de la vitamina A, deteriora la proliferación de queratinocitos. Aunque HP y TAZ han demostrado éxito en el tratamiento de la psoriasis en placas cuando se usan de forma independiente10-13,cada uno tiene limitaciones en su utilidad clínica, en particular debido a sus perfiles de efectos secundarios. Como tal, los beneficios potenciales de la terapia combinada con HP y TAZ se han evaluado en varios ensayos clínicos. Los resultados de estos ensayos y las implicaciones importantes para el uso clínico de HP/TAZ se discuten en esta revisión. Las consideraciones importantes para el uso de HP / TAZ se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1 Tabla de resumen de HP/TAZ

Métodos

Una búsqueda de literatura de PubMed, Embase y US NLM (Biblioteca Nacional de Medicina) clinicaltrials.gov se llevaron a cabo bases de datos para los términos «psoriasis» y «propionato de halobetasol» o «tazaroteno» o «Duobrii» o «IDP-118».»Las búsquedas se limitaron a artículos en inglés publicados antes o el 23 de marzo de 2020. Los resultados de los artículos relevantes fueron identificados manualmente por los autores para su revisión. Se excluyeron los artículos duplicados.

Mecanismo de acción

Propionato de halobetasol

El propionato de halobetasol (HP) es un esteroide tópico de potencia ultra alta (clase I) que ejerce su efecto terapéutico inhibiendo la inflamación aberrante y la actividad mitótica. Al igual que con otros corticosteroides, el HP se une a las proteínas receptoras de glucocorticoides para modular la síntesis de proteínas inflamatorias, disminuir la síntesis de prostaglandinas y suprimir el ARNm necesario para la formación de interleucina-1 (IL-1).14,15 A pesar de su eficacia, el uso continuo de HP se limita típicamente a dos semanas debido a efectos secundarios locales como atrofia de la piel, estrías, telangiectasias, púrpura y posibles efectos adversos sistémicos, incluida la supresión del eje hipotalámico-hipofisario–suprarrenal (HPA).16

Tazaroteno

TAZ es un derivado de vitamina A útil en el tratamiento de la psoriasis debido a sus propiedades antiinflamatorias y la capacidad de mediar en la diferenciación y proliferación de queratinocitos. Como retinoide, TAZ se une a los receptores de ácido retinoico (RARs) después de la conversión a su forma activa, el ácido tazaroténico, que tiene una afinidad particular por RAR-β y RAR-γ.17,18 Al hacerlo, TAZ altera la transcripción de varios genes para mejorar la adhesión celular, inhibir el exceso de proliferación de queratinocitos y disminuir la expresión de citoquinas inflamatorias.19-21 Los efectos secundarios comúnmente reportados de TAZ incluyen eritema, irritación/sensación de ardor en la piel, xeroderma y descamación.

La utilidad clínica de HP / TAZ consiste en proporcionar un efecto terapéutico sinérgico y un perfil de efectos secundarios mejorado mediante la combinación de un corticosteroide tópico y un retinoide. TAZ ha demostrado eficacia para el tratamiento de la psoriasis cuando se utiliza solo, así como cuando se combina con corticosteroides de varias concentraciones.21 HP / TAZ presenta una oportunidad para optimizar el efecto terapéutico de HP y TAZ al tiempo que minimiza los factores limitantes. La dosis, la eficacia y la seguridad de HP/TAZ se discuten en detalle a continuación.

Dosis

HP / TAZ está formulado como una loción al 0,01%/0,045%. Cada gramo de HP / TAZ contiene 0,1 mg de HP y 0,45 mg de TAZ.22 Debido a la preocupación por la supresión del eje HPA, la dosis semanal total de HP/TAZ no debe exceder de 50 g.Se deben aplicar 22 HP/TAZ sobre la piel seca afectada por psoriasis y no está indicada para el tratamiento de la psoriasis facial, ingle o axilar.

Farmacodinámica y farmacocinética

Farmacodinámica

Sobre la base de datos derivados de ensayos vasoconstrictores (ensayos de blanqueamiento de la piel humana) en sujetos sanos, HP / TAZ se clasifica como un corticosteroide tópico de rango alto a súper alto.22 Como tal, se llevó a cabo un estudio abierto, aleatorizado, farmacodinámico/farmacocinético (PD/FC) para evaluar el potencial de supresión del eje HPA. Los sujetos adultos con una afectación de psoriasis en placas de al menos el 20% de la superficie corporal (ASC) aplicaron una dosis media de 8,2 g de HP/TAZ una vez al día durante 28 días.Se evaluó la supresión del eje HPA (definida como un nivel sérico de cortisol inferior o igual a 18 µg por decilitro 30 minutos después de la estimulación con cosintropina (hormona adrenocorticotrópica)) en la semana cuatro y en la semana ocho.22 Se encontró supresión del eje HPA en tres de 20 (15%) de los sujetos en la semana cuatro y en ninguno en la semana ocho.22 Cabe destacar que las pautas posológicas actuales limitan la HP / TAZ a 50 g por semana, que es inferior a la dosis media utilizada por los sujetos en este estudio FC/FD. Además, los sujetos de este estudio fueron evaluados después de 28 días de uso consecutivo, pero el uso consecutivo máximo recomendado es de 14 días. Por lo tanto, cuando se utiliza de acuerdo con las pautas posológicas actuales, es poco probable que HP/TAZ cause supresión del eje HPA en pacientes.

Farmacocinética

La farmacocinética de HP/TAZ se ha evaluado en 22 sujetos adultos tras la aplicación diaria durante 28 días. El día 28, las concentraciones sistémicas de HP (límite inferior de cuantificación (LIC) = 50pg / ml) y TAZ (LIC = 5pg/ml) fueron cuantificables en el 59% y el 82% de los sujetos, respectivamente.22 El ácido tazaroténico (LIC = 5 pg/ml), la fracción activa de TAZ, fue cuantificable en el 100% de los sujetos el día 28.22 La concentración máxima media (Cmax; pg/ml) de HP, TAZ y ácido tazaroténico el día 28 fue de 101,9 (desviación estándar (DE) = 135,4), 24,6 (DE = 27,3) y 523,4 (DE = 523).3), respectivamente.22

Eficacia y Seguridad

Ensayos Clínicos de fase III

Se han realizado dos ensayos clínicos de fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con vehículo (n=418) utilizando HP / TAZ (NCT02462070; Estudio 1 y NCT02462122; Estudio 2).23,24 Ambos ensayos reclutaron sujetos adultos con psoriasis de moderada a grave, definida como una puntuación de la Evaluación Global (IGA) del Investigador de 3 o 4 y una afectación de la superficie corporal (ASC) entre el 3% y el 12%. Los sujetos del estudio fueron aleatorizados 2:1 para recibir loción HP / TAZ o vehículo aplicado a placas de psoriasis una vez al día durante 8 semanas. La dosis máxima permitida fue de 50 g por semana. La variable principal de eficacia fue el porcentaje de sujetos que alcanzaron el éxito del tratamiento en la semana 8, con el éxito del tratamiento definido como una mejoría de al menos 2 puntos en la puntuación IGA desde el inicio y que alcanzaron una puntuación IGA de clara o casi clara (IGA 0/1).En comparación con el vehículo, HP / TAZ fue significativamente más eficaz en la segunda semana del Estudio 2 y en la cuarta semana del Estudio 1,25 en la octava semana, 35,8% (Estudio 1) y 45.el 3% (Estudio 2) de los que recibieron loción HP/TAZ había alcanzado el resultado primario de eficacia (frente al 7,0% (Estudio 1) y el 12,5% (Estudio 2) de los que recibieron el vehículo) (ambos p<.001).25 En la semana 12, tras un periodo de cuatro semanas después del tratamiento, los sujetos que habían recibido loción HP/TAZ demostraron un éxito terapéutico sostenido en comparación con aquellos que habían recibido vehículo (33,3% frente a 8,5% (Estudio 1); 33,4% frente a 8,8% (Estudio 2); (ambos p<.001)).25 Los resultados de estos ensayos se resumen en la Figura 1.

la Figura 1 Logro de la variable principal de eficacia en el estudio 1 (NCT02462070) y el estudio 2 (NCT02462122).23-25

Se realizaron evaluaciones de seguridad en ambos estudios hasta la semana 12. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes fueron dermatitis de contacto (6,3%), prurito (2,2%) y dolor en el lugar de aplicación (2,6%).No se produjeron reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento en pacientes tratados con HP/TAZ.25

Blauvelt et al realizaron un análisis post hoc de los Estudios 1 y 2 mencionados anteriormente utilizando el producto de compromiso de IGA y ASC (IGA x ASC) para evaluar la respuesta al tratamiento, ya que esto tiene en cuenta tanto la extensión de la enfermedad como las cualidades de la placa.26 En este estudio, un resultado clínicamente significativo se definió como un logro de una reducción mayor o igual al 75% en la puntuación IGA x ASC desde el valor basal (IGA x ASC-75). En la evaluación de la semana 8, los puntajes de IGA x ASC mejoraron con respecto al valor basal en un 51,9% y 9.21% (p < 0,001) para HP/TAZ y vehículo, respectivamente.26 el 41,7% de los pacientes tratados con HP/TAZ y el 9,9% de los pacientes tratados con vehículo (p<0,001) alcanzaron IGA x BSA-75 en la semana 8,26 En la semana 12, después de un período de cuatro semanas después del tratamiento, los cambios porcentuales medios en las puntuaciones IGA x BSA desde el inicio fueron del 46,6% y del 7,92% (p<0,001), respectivamente.26 Esta mejoría fue consistente con la evaluación de IGA x BSA-75 en la semana 12, con un 41,4% de los pacientes con loción HP/TAZ que alcanzaron IGA x BSA-75 en comparación con 10.7% de los pacientes tratados con vehículo (p< 0,001).26 La tasa de mejoría en las puntuaciones basales de IGA x ASC fue similar incluso cuando los pacientes se estratificaron según la gravedad basal de la enfermedad.

Lebwohl et al realizaron un análisis post hoc separado del Estudio 1 y el Estudio 2 para examinar específicamente a los pacientes con psoriasis localizada grave (n=62), definidos como aquellos reclutados con un IGA de 4.27 Al igual que con el análisis post hoc de Blauvelt et al discutido anteriormente, este análisis post hoc también definió el logro de una respuesta clínicamente significativa al tratamiento como un logro de IGA x BSA-75. En la octava semana, se consideró que el 34,8% de estos pacientes tratados con HP/TAZ habían tenido éxito en el tratamiento en comparación con el 0,0% en el vehículo (p=0,004).27 Los investigadores también observaron que al evaluar los signos y síntomas individuales de psoriasis (eritema, elevación de placa y descamación) en una escala de 4 puntos, HP/TAZ fue significativamente superior al vehículo. En la octava semana, los pacientes con HP/TAZ alcanzaron al menos una mejoría de 2 puntos en lo siguiente: 47,4% (eritema), 66,4% (elevación de placa) y 65,4% (descamación), en comparación con 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) y 14,7% (p<0,001), respectivamente, con pacientes que reciben vehículo.27 Pacientes tratados con loción HP/TAZ lograron una reducción del 32,8% en la media basal de la ASC, en comparación con un aumento del 39,6% observado con el vehículo (p=0,013).27 Este análisis post hoc también reiteró los hallazgos de los estudios 1 y 2 de que HP/TAZ tiene el potencial de proporcionar una mejora demostrable en las primeras etapas tras el inicio del tratamiento. La loción HP/TAZ logró una reducción estadísticamente significativa en la media de IGA x ASC en comparación con el vehículo en la semana 2 (p<0,001 frente al vehículo).27 En la semana 8, casi la mitad de los pacientes tratados con HP/TAZ alcanzaron una respuesta clínicamente significativa (IGA x ASC-75) y una reducción del 52,9% en las puntuaciones medias de IGA x ASC, en comparación con un 17.aumento del 5% en las puntuaciones IGA x BSA en pacientes tratados con vehículos (p<0,001).27 Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con mayor frecuencia en los pacientes con HP/TAZ fueron dolor en el lugar de aplicación (7,9%), dermatitis de contacto (5,3%) y prurito (5,3%).Lebwohl et al.han notificado resultados de eficacia y seguridad a largo plazo (hasta 1 año) de HP/TAZ en un estudio abierto de fase III (n=555) en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave, definida como una IGA basal de 3 ó 4,28 En este estudio, 4,7% y 20.el 9% de los sujetos interrumpió el tratamiento con HP / TAZ en las semanas 12 y 24, respectivamente, debido a la ineficacia.Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de aplicación que produjeron dermatitis, prurito y dolor, y el 7,5% de los sujetos interrumpieron el tratamiento con HP/TAZ debido a estos efectos adversos.28 En general, la incidencia de acontecimientos adversos alcanzó su punto máximo alrededor del día 60 del ensayo y se mantuvo estable desde el día 90 hasta el final del estudio.En comparación con los ensayos clínicos de fase III previamente discutidos, en este estudio no se identificaron nuevos problemas de seguridad para HP/TAZ.

Ensayos Clínicos de fase II

Bhatia et al realizaron un ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con vehículo (n=154) en el que los sujetos adultos fueron aleatorizados 2:2:1 para recibir loción HP / TAZ, crema HP o vehículo aplicado tópicamente una vez al día durante 2 semanas.29 Al igual que en los estudios de fase III, este estudio incluyó pacientes con puntuaciones de IGA de 3 o 4 y compromiso de ASC de 3 a 12%. La variable principal de eficacia fue lograr al menos una mejoría de 2 puntos con respecto a la puntuación IGA basal y también una puntuación IGA de 0/1 (clara o casi clara). En la segunda semana, HP/TAZ fue más eficaz que el vehículo y comparable a HP en el logro de estos objetivos (32,79% en HP/TAZ vs 33,97% y 3,33%, respectivamente; p=0,002 vs vehículo).29 También hubo una reducción del 25% en la media de ASC basal con HP/TAZ en comparación con el 24,8% en pacientes con HP y el 5,0% en pacientes tratados con vehículo (p<0,001) en la semana 2.29 investigadores también identificaron una lesión diana en cada sujeto para evaluar la mejoría. Se evaluó cada lesión diana en una escala de 4 puntos para determinar eritema, elevación de placa y descamación y mejoría en las tres cohortes. En la segunda semana, se alcanzó una mejoría de al menos 2 puntos con respecto al valor basal en el 34,43% (eritema, p=0,08 frente al vehículo), el 54,10% (elevación de la placa, p=0,003 frente al vehículo) y el 60,66% (escalamiento, p=0,003 frente al vehículo) de los pacientes tratados con HP/TAZ.29 En comparación, la cohorte tratada con HP alcanzó 43,49, 50,79 y 50%.el 79% de los pacientes tratados con HP (todos no significativos frente a HP/TAZ) y el 16,67%, el 20,67% y el 27,33% de los pacientes tratados con vehículo, respectivamente.29 Aunque la eficacia de HP / TAZ fue comparable a la de HP sola, los investigadores observaron mejorías mayores en la elevación de la placa y la descamación con HP/TAZ, atribuyéndolo a la acción queratolítica de la TAZ.29 En cuanto a la seguridad, los efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron raros, siendo los más comunes dolor y atrofia en el lugar de aplicación. Se notificó dolor en el lugar de aplicación en el 1,6% de los pacientes con HP/TAZ, el 4,8% de los pacientes con HP y el 0% de los pacientes con vehículo.29 Se notificó atrofia en el lugar de aplicación en el 1,6% de los pacientes con HP/TAZ, el 0% de los pacientes con HP y el 3,4% de los pacientes con vehículo.29

Sugarman et al realizaron un ensayo clínico de fase II más grande, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (n=212) en el que los sujetos fueron aleatorizados 2:2:2:1 para recibir loción HP / TAZ, loción HP, loción TAZ o loción para vehículos una vez al día durante 8 semanas.30 Al igual que en los otros estudios notificados, los sujetos reclutados tuvieron puntuaciones de IGA basales de 3 ó 4 y una ASC del 3% al 12%. La eficacia se evaluó mediante el logro de al menos una mejoría de 2 puntos con respecto a la puntuación IGA basal y una IGA de 0/1 en la octava semana. También se evaluó la mejoría del eritema, la elevación de la placa y la descamación de una lesión diana específica en cada paciente. En la semana 8, el 52,5% de los sujetos HP/TAZ alcanzaron la variable principal de eficacia, en comparación con el 33,3%, el 18,6% y el 9,7% de los sujetos HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) y vehículo (p<0,001), respectivamente.30 En la semana ocho, la loción HP/TAZ fue superior a HP solo, TAZ solo y vehículo en la reducción del eritema, la elevación de la placa y la descamación de la lesión diana.30 En el grupo de HP/TAZ, el 54,2% de los sujetos logró una mejoría en dos puntos de la IGA para el eritema, el 67,8% para la elevación de la placa y el 64,4% para la descamación.30 En la semana 12, después de un período de cuatro semanas después del tratamiento, el 67,7% de los participantes tratados con HP/TAZ que alcanzaron el éxito del tratamiento mantuvieron su mejoría en comparación con el 61,9% de los del grupo de HP y el 54,5% de los del grupo de TAZ.30 pacientes con TAZ tenían un 79.tasa de adherencia del 7% en comparación con el 94,9% en el grupo HP/TAZ.Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento fueron reacciones en el lugar de aplicación. Los efectos secundarios, como dolor en el lugar de aplicación, eritema y prurito, se produjeron con mayor frecuencia en el grupo TAZ (22,4%) frente al grupo HP/TAZ (10,6%).30

Se han realizado múltiples análisis post hoc en el estudio Sugarman et al.Kircik et al. intentaron evaluar en qué medida, en su caso, HP / TAZ proporcionó un efecto terapéutico sinérgico en comparación con HP y TAZ solos en la semana ocho y en la semana 12 después del período de 4 semanas después del tratamiento.Se estableció sinergia cuando el beneficio de la loción combinada HP/TAZ fue mayor que la suma del beneficio de HP solo más TAZ solo, con una relación >1,0 (HP/TAZ dividido por HP+TAZ). En la octava semana, el éxito del tratamiento con loción HP/TAZ en relación con el vehículo fue del 42,8% en comparación con 32.el 5% para HP más TAZ y el cambio porcentual desde el valor basal en la puntuación IGA x BSA en relación con el vehículo fue del 51,6% en comparación con el 40,6% para HP más TAZ.31 En la semana 12, el éxito del tratamiento con loción HP/TAZ en relación con el vehículo fue del 31,3% en comparación con el 20,0% para HP más TAZ.El cambio del 31% con respecto al valor basal en la puntuación IGA x ASC en relación con el vehículo fue del 47,3% en comparación con el 34,2% para HP más TAZ.La loción de 31 HP/TAZ proporcionó beneficios sinérgicos en términos de lograr un resultado clínicamente significativo, con una proporción de 1,3 y 2,0 en las semanas ocho y 12.31

En un análisis post hoc separado, Gold et al evaluaron la eficacia del estudio Sugarman et al utilizando un enfoque similar al análisis post hoc de Blauvelt et al de los ensayos HP / TAZ de fase III. Gold et al examinaron mejorías en IGA x ASC en la semana ocho y después del período post tratamiento en la semana 12 de la cohorte Sugarman et al.32 En la semana 8, HP / TAZ logró una reducción del 63,5% en la puntuación media compuesta IGA x ASC (p<0,001 vs TAZ y vehículo) que se mantuvo 4 semanas después del tratamiento (p<0,001 vs TAZ y vehículo y p=0,003 vs HP).32 Se logró una mejora del 25% y el 50% en IGA x ASC en 1,9 y 4,6 semanas, respectivamente, y el 47,5% de los pacientes alcanzaron IGA x ASC-75 en la octava semana en la cohorte HP/TAZ.32

En otro análisis, los resultados revelaron que, en comparación con el vehículo y la TAZ solos, el HP/TAZ demostró una superioridad estadísticamente significativa para el éxito del tratamiento (p=0,047 y p = 0,029, respectivamente) en tan solo 2 semanas.33 En la semana 2, el 47,5% de los pacientes eran «leves», «casi claros» o «claros» en comparación con el 33,3%, el 16,9% y el 12,9% de los pacientes tratados con HP, TAZ o vehículo, respectivamente.La elevación de la placa y la descamación mejoraron significativamente en comparación con HP, TAZ o vehículo, y el eritema mejoró significativamente en comparación con TAZ. Las mejorías en el prurito basal (45,6%), sequedad (42,2%), ardor/escozor (55,9%) con la loción HP/TAZ a las 2 semanas fueron similares a las observadas con HP y mayores que las alcanzadas con TAZ (30,8% (p=0,099), 35,4% y 13,3%, respectivamente).

Otro análisis del estudio Sugarman et al encontró que al final del período de 4 semanas después del tratamiento, el 38,2% de los pacientes que habían sido tratados con HP/TAZ tuvieron éxito en el tratamiento; en comparación con el 21,0%, el 12,8% y el 6,9% de los pacientes que habían sido tratados con HP (p=0,042), TAZ (p=0,004) o vehículo (p=0,002).La loción de 34 HP/TAZ fue superior en el mantenimiento de reducciones de eritema, elevación de placa y descamación de la lesión diana. En la semana 12, después del período de 4 semanas después del tratamiento, el 49,1%, el 54,5% y el 54,5% de los pacientes, respectivamente, tuvieron éxito en el tratamiento en comparación con el 38,7% (p=0,26), el 48,4% (p=0,51) y el 48,4% (p=0,51) de los pacientes que habían sido tratados con HP; el 29,8% (p=0,049), el 31,9% (p=0,022) y 23,4% (p=0,001) que habían sido tratados con TAZ; y 13,8% (p=0,002), 20,7% (p=0).003) y el 20,7% (p=0,003) que habían sido tratados con vehículo.34 Los efectos secundarios fueron mínimos y tendieron a desaparecer durante el período posterior al tratamiento.34

Embarazo

Debido a la preocupación por el riesgo embriofetal, HP/TAZ está contraindicado en el embarazo. Los estudios en animales han identificado los efectos teratogénicos de la TAZ35, aunque se desconoce el nivel de exposición requerido para inducir efectos teratogénicos en humanos.22 Se recomienda que los proveedores se hagan una prueba de embarazo a pacientes con potencial reproductivo en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con HP/TAZ. Además, se debe iniciar el tratamiento con HP/TAZ durante el período menstrual, si es posible, y las pacientes con potencial reproductivo en tratamiento con HP/TAZ que sean sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable. Dado que se desconoce el nivel de absorción de HP/TAZ en la leche materna humana, las mujeres lactantes no deben aplicar HP/TAZ en el pezón y/o la areola.22 Además, tanto los proveedores como los pacientes deben sopesar los posibles beneficios y riesgos de iniciar HP/TAZ en mujeres que amamantan.

Fotosensibilidad

HP/TAZ, debido principalmente a las propiedades fotosensibilizantes de TAZ, puede aumentar la susceptibilidad al desarrollo de quemaduras solares. Como tal, los proveedores deben alentar a los pacientes a evitar la exposición a la luz solar tanto como sea posible. Además, los proveedores deben educar a los pacientes sobre las técnicas de protección solar adecuadas, incluida la aplicación correcta de protector solar y la importancia de detener la HP/TAZ si se produce una quemadura solar hasta que sane. Antes de iniciar HP/TAZ, los proveedores también deben considerar si los pacientes están tomando otros medicamentos fotosensibilizantes como tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas y sulfonamidas.22

Conclusión

Las terapias tópicas siguen siendo pilares para el tratamiento de la psoriasis leve y a menudo se utilizan como complementos para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave. A pesar de su eficacia, los medicamentos tópicos a menudo son limitados debido a los efectos secundarios. HP / TAZ, una combinación de un corticosteroide tópico y un retinoide, se puede usar como medicamento tópico en adultos con psoriasis en placas. Tras la revisión de los ensayos clínicos disponibles, HP / TAZ parece ser clínicamente útil para el tratamiento de la psoriasis en placas, especialmente en pacientes con enfermedad localizada. Además, hay datos que sugieren que, como combinación, HP / TAZ proporciona un efecto sinérgico en comparación con TAZ o HP solos, aunque se necesitan investigaciones adicionales para validar aún más esta conclusión. Los datos de seguridad disponibles a largo plazo no han revelado ningún efecto secundario nuevo más allá de los efectos secundarios habituales observados tanto en los ensayos a corto plazo como en los ensayos que evaluaron HP y TAZ individualmente. Sin embargo, al igual que con todos los productos tópicos, puede haber una preocupación por la mala adherencia debido a los efectos secundarios, con corticosteroides tópicos que potencialmente causan adelgazamiento o atrofia de la piel y retinoides tópicos que causan ardor o irritación. Aunque hasta el momento solo un estudio ha notificado datos a largo plazo, hay algunas pruebas que sugieren que aproximadamente una quinta parte de los sujetos tratados con HP/TAZ interrumpen el tratamiento debido a la ineficacia en la semana 24. Además, al igual que con otros tópicos basados en combinaciones, el costo de la medicación a menudo puede ser prohibitivo para algunos pacientes. Los proveedores deben considerar las barreras potenciales antes de decidir la mejor opción terapéutica para un paciente individual para minimizar la falta de adherencia. La investigación futura sobre HP / TAZ debe centrarse en su utilidad como terapia adyuvante para pacientes con psoriasis que se manejan con productos biológicos y/o fototerapia. Actualmente, los ensayos clínicos de fase IV en curso están evaluando la farmacocinética y la seguridad de HP/TAZ en pacientes pediátricos, así como en combinación con productos biológicos en pacientes adultos con psoriasis en placas.36,37