Keskustelu

tässä tutkimuksessa, jonka uskomme olevan tähän mennessä suurin laatuaan, löysimme yhteyden β-salpaajien reseptien lunastamisen raskauden aikana ja SGA: n, ennenaikaisen synnytyksen ja perinataalikuolleisuuden välillä. Lisäksi löysimme yhteyden metyylidopan ja CCBs: n reseptien lunastamisen, SGA: n ja keskosena syntymisen välillä. Metyylidopan ja CCBs: n ei todettu liittyvän perinataalikuolleisuuteen.

havaitsimme minkä tahansa β-salpaajan altistuksen liittyvän SGA: n syntymiseen. Tuloksemme ovat tuoreen tutkimuksen mukaisia, jossa raportoitiin suurentuneesta SGA – syntymäriskistä selektiivisille β-salpaajille (tai 6, 00, 95%: n luottamusväli 1, 06-33, 87) ja labetalolille (tai 2, 26, 95%: n luottamusväli 1, 04-4, 88) altistuneilla raskauksilla.9 Labetalolia pidetään yleisesti turvallisena raskauden aikana.1 ,8, 21

altistuksen β-salpaajille havaittiin olevan yhteydessä ennenaikaiseen synnytykseen. Kun stratifioimme eri β-salpaajia, havaitsimme lisääntyneen ennenaikaisen syntymän riskin labetalolille altistumisen ja kaikkien muiden β-salpaajien jälkeen.

löysimme yhteyden β-salpaajille altistumisen ja perinataalikuolleisuuden välillä. Kun stratifioimme eri β-salpaajia, havaitsimme tämän yhteyden olevan tilastollisesti merkitsevä labetalolille ja muille β-salpaajille altistumisessa. Kun tarkistimme äidin oheissairauden, yhteislääkityksen ja tupakoinnin analyysia, vain labetalolin havaittiin olevan yhteydessä perinataalikuolleisuuteen.

metyylidopaa käytetään pääasiassa raskauden aikaisen kroonisen verenpainetaudin hoitoon ensilinjan hoitona.1 aiemmissa tutkimuksissa ei havaittu yhteyksiä metyylidopa-altistuksen ja SGA-tai keskosena syntymisen välillä.1, 3 Metyylidopalla ei ole todettu olevan vaikutuksia istukan hemodynamiikkaan.1 kuitenkin tuore tapaus-verrokkitutkimus ilmoitti SGA-syntymisen riskin lisääntyneen niillä raskauksilla, jotka altistettiin keskushermostoon vaikuttaville adrenergisille aineille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen 9: tai 1, 70: n aikana (95%: n luottamusväli 1, 00-2, 89). Huomasimme, että metyylidopa-altistus liittyi SGA-ja keskosena syntymiseen. Tämä voi johtua ohjeellisesta antihypertensiivisestä hoidosta metyylidopalla raskaana olevilla diabetesnaisilla tai raskauteen liittyvällä diabeteksella. Metyylidopa-altistuneilla raskauksilla diabeteksen esiintyvyyden havaittiin olevan suurempi: 11, 1% verrattuna 3, 9%: iin β-salpaaja-altistuneilla raskauksilla. Lisääntynyt keskosriski havaittiin vielä sen jälkeen, kun analyysejämme oli muutettu lisämuuttujien varalta model 2: ssa. Emme löytäneet yhteyttä metyylidopalle altistumisen ja perinataalikuolleisuuden välillä. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia aiemman tutkimuksen kanssa.3

CCBs: ää pidetään turvallisena raskauden aikana.3, 22 havaitsimme, että altistuminen CCBs oli yhteydessä syntymään SGA ja keskosena. SGA: n ja ennenaikaisen synnytyksen riski säilyi sen jälkeen, kun analyysejämme oli mukautettu lisämuuttujien varalta mallissa 2. Emme löytäneet tilastollisesti merkitsevää yhteyttä raskauden aikaisen CCB-altistuksen ja perinataalikuolleisuuden välillä.

päätimme analysoida kaksi tulosta ,joiden on aiemmin raportoitu liittyvän raskaudenaikaiseen β-salpaajaaltistukseen—SGA ja ennenaikaiset synnytykset1 ,10 ja 23—ja jotka on yhdistetty lisääntyneeseen perinataalikuolleisuuteen aiemmissa tutkimuksissa.12, 13 siksi tutkimme perinataalikuolleisuuden riskiä β-salpaajille altistuneilla raskauksilla. Vertasimme β-salpaajille altistumiseen liittyviä riskejä metyylidopalle ja CCBs: lle altistumiseen arvioidaksemme mahdollista sekoittamista indikaatiolla. Analyysimme osoittavat, että kaikilla raskauden aikana suositelluilla agenteilla on samanlainen riski syntyä SGA ja lisääntynyt keskosriski. Löydölle on useita mahdollisia selityksiä. On mahdollista, että hoidon taustalla oleva käyttöaihe, äidin sairaus, on todellinen riskitekijä. Mahdollisia äidin sairauksia ovat raskauden edeltävä tai sitä vaikeuttava kohonnut verenpaine. Näin ollen emme pystyneet sulkemaan pois äidin sairauden mahdollista vaikutusta perinataalisiin tuloksiin.

löysimme yhteyden raskaudenaikaisen β-salpaajaaltistuksen ja perinataalikuolleisuuden välillä. Tätä yhteyttä ei havaittu metyylidopalle ja CCBs: lle altistumisen osalta, mikä saattaa johtua tapausten vähäisestä määrästä.

uskomme, että samankaltaiset riskit altistumiselle eri β-salpaajille ja SGA: lle, ennenaikaiselle synnytykselle ja perinataalikuolleisuudelle ovat luokkavaikutus. Tämä näyttää pitävän paikkansa huolimatta tilastollisesti merkitsevistä eroista labetalolille altistuneiden naisten ja muille β-salpaajille altistuneiden naisten perusominaisuuksissa (taulukko 2). Kun näitä muuttujia oli tarkistettu, löysimme vertailukelpoiset riskiprofiilit labetalolille altistuneilla raskauksilla ja muilla β-salpaajilla altistuneilla raskauksilla. Useimpien beetasalpaajien tiedetään läpäisevän istukan,21 ja 24 ,ja vaikutuksia istukan hemodynamiikkaan on havaittu sekä ihmisillä että eläimillä tehdyissä tutkimuksissa. Istukan verenkierron heikentymisen mekanismiksi on ehdotettu istukan selektiivistä verisuonten supistumista β-salpaajien vaikutuksesta, jolla ei ole luontaista sympatomimeettistä vaikutusta.Tämä vaikutus istukan hemodynamiikkaan saattaa selittää beetasalpaajille raskauden aikana altistuneiden sikiöiden kasvun hidastumisen ja saattaa johtaa SGA-taudin syntymiseen ja keskokseen.

määrittelimme altistuksen vähintään kahden reseptin lunastukseksi 6 kuukautta ennen hedelmöitystä ja 20.raskausviikon välillä. Ainakin yksi näistä resepteistä piti lunastaa hedelmöityksen ja 20. raskausviikon välillä. Uskomme, että tämä malli lisää todennäköisyyttä tunnistaa jatkuva käyttö, joka ulottuu raskauteen.

perinataalikuolleisuus on Tanskassa vähäistä (taulukko 3).25 suuri määrä naisia, jotka altistuvat β-salpaajille, metyylidopalle ja CCBs: lle, tarvitaan siksi tunnistamaan mahdollinen näihin tuloksiin liittyvä riskinlisäys. Kohorttimme käsittää kaikki Tanskassa vuosina 1995-2008 syntyneet. Tämä minimoi rodusta, koulutustasosta ja muista sosioekonomisista tekijöistä johtuvat sekaannukset. Tanskan kansalliset rekisterit kattavat koko maan ja niitä pidetään pätevinä. Osana kansallista terveydenhuollon korvausjärjestelmää Tanskan apteekkien on lain mukaan rekisteröitävä kaikki lunastetut lääkemääräykset. Noin 97,5 prosenttia kaikista lunastetuista resepteistä on rekisteröity Tanskan Reseptilääkerekisteriin.16 tutkimuksemme sisältää tietoa β-salpaajille altistumisesta, joka perustuu tietoon apteekissa maksetuista lääkemääräyksistä eikä vain lääkärin määräämistä, mikä lisää altistumisen todennäköisyyttä. Tutkimustamme ei myöskään sekoittanut muistiinmerkitseminen, sillä tietoja kirjattiin ennakoivasti. Tanskan Hedelmällisyystietokannassa on yli 99 prosenttia kaikista tutkimusjakson aikana syntyneistä.14

Tutkimuksemme rajoituksiin kuuluu puuttuva tieto äidin painosta ja alkoholinkäytöstä. Emme pystyneet mukauttamaan hoidon indikaatiota ja äidin sairauden vakavuutta. Kun otetaan huomioon tutkimuksen suunnittelu, emme pystyneet käsittelemään tätä asiaa enempää, emmekä pystyneet sulkemaan pois sitä, että havaintojen mahdollisena selityksenä olisi ollut indikaatio, äidin sairaus. Näin ollen emme pystyneet erottamaan β-salpaajien mahdollista luokkavaikutusta ja taustalla olevan äidin sairauden vaikutusta.

valitettavasti tietoa essentiaalisen hypertension diagnooseista ei ollut saatavilla, koska nämä ovat tunnettuja ensisijaisten tuloksiemme riskitekijöitä.

pre-eklampsian ja eklampsian esiintyvyys kohortissa perustuu sairaalan vastaanotoilla tehtyihin ensisijaisiin kotiutusdiagnooseihin. Emme käyttäneet sekundaaridiagnooseja, koska niitä ei yleensä vahvisteta. Arvioimme altistumisen kansallisista Reseptirekisteritiedoista, jotka sisältävät tiedot kaikista lunastetuista resepteistä.16 altistuksen yliarviointi on siis mahdollista, koska emme voi sopeutua mahdolliseen vaatimusten noudattamatta jättämiseen. Olesenin ja al26: n tutkimuksessa, joka tehtiin raskaana olevien tanskalaisten naisten kohortissa Pohjois-Jyllannin läänissä, määritettyjen β-salpaajien noudattamisen arvioitiin kuitenkin olevan täydellistä, mikä vahvistaa analyysiemme pätevyyttä. Lisäksi altistumisen yliarviointi veisi arviot kohti yhtenäisyyttä.

on yleinen yksimielisyys siitä, että Labetaloli on turvallisempi kuin muut β-salpaajat raskauden aikana, ja tästä lääkkeestä on nopeasti tulossa ensisijainen valinta olosuhteissa, kuten kroonisessa verenpaineessa raskauden aikana.21, 23 löysimme yhteyden β-salpaajien reseptien lunastamisen ja SGA: n syntymisen, ennenaikaisen syntymän ja perinataalikuolleisuuden välillä. Labetalolille ja muille β-salpaajille altistuneiden raskauksien riskiprofiilit olivat samanlaiset. Raskaudenaikaisen beetasalpaajahoidon vaikutusten ja mahdollisten sivuvaikutusten lisääntyvä käyttö ja epävarmuus vaativat lisätutkimuksia löytöjemme vahvistamiseksi.