PD: n tarkka syy on vielä arvoitus, mutta tutkijat uskovat, että sekä genetiikalla että ympäristöllä on todennäköisesti osuutta asiaan. Tärkeää on kuitenkin se, että kaikilla PD-potilailla näkyy dopaminergisten neuronien menetys aivoissa ja Lewyn kappaleisiin kertyvän α-synukleiini-nimisen proteiinin lisääntyminen. Lewyn kappale on sekä familiaalisten että sporadisten taudin muotojen sekä joidenkin dementiatyyppien patologinen piirre.

tässä kuussa Scientific Reports-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Osakan yliopiston Graduate School of Medicinen tutkijoiden johtama ryhmä keskittyi α-synukleiiniin uuden PD-hoidon kohteena.

”vaikka on olemassa lääkkeitä, jotka hoitavat PD: hen liittyviä oireita, ei ole olemassa mitään perustavaa hoitoa taudin puhkeamisen ja etenemisen hillitsemiseksi”, selittää pääkirjoittaja Takuya Uehara. ”Siksi tutkimme tapoja estää α-synukleiinin ilmentyminen ja tehokkaasti poistaa PD: n fysiologinen syy.”

tätä varten tutkijat suunnittelivat lyhyitä DNA-pätkiä, jotka ovat peilikuvia α-synukleiinigeenituotteen osista. Konstruktiot vakiintuivat amido-silloituksen lisäämisen myötä. Tuloksena olevat fragmentit, joita kutsutaan amido-silloitetuiksi nukleiinihappomodifioiduiksi antisense-oligonukleotideiksi (ASOs), sitoutuvat vastaavaan mRNA-sekvenssiinsä estäen sen muuntumisen proteiiniksi. Seulottuaan 50 erilaista Aso: ta tutkijat asettuivat 15-nukleotidisekvenssiin, joka laski α-synukleiinin mRNA-tasoja 81%.

”kun testasimme ASO: ta PD: n hiirimallissa, huomasimme, että se toimitettiin aivoihin ilman kemikaalikantajien tarvetta”, kertoo toinen pääkirjoittaja Chi-Jing Choong. ”Lisätutkimukset osoittivat, että ASO vähensi tehokkaasti α-synukleiinituotantoa hiirillä ja vähensi merkitsevästi taudin oireiden vakavuutta 27 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta.”

selittää tutkimuksen vanhempi tekijä Hideki Mochizuki, ”tuloksemme osoittivat, että α-synukleiinikohdistusasos: ia käyttävä geeniterapia on lupaava strategia PD: n hallitsemiseksi ja ehkäisemiseksi. Odotamme, että tulevaisuudessa tätä menetelmää käytetään paitsi PD: n, myös α-synukleiinin kertymisen aiheuttaman dementian hoitoon.”