Chicagossa sijaitsevan Illinois ’ n yliopiston tutkijat ovat löytäneet yhden syyn siihen, miksi lääkkeiden vaikutus kestää niin kauan, ja heidän löytönsä voisi auttaa tutkijoita kehittämään nopeavaikutteisia lääkkeitä tulevaisuudessa. Tutkimus julkaistiin Journal of Biological Chemistry-lehdessä.

neurotieteilijä Mark Rasenick UIC College of Medicinestä kollegoineen tunnisti aiemmin tuntemattoman vaikutusmekanismin selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjille eli SSRI-lääkkeille, jotka ovat yleisimmin määrätty masennuslääke. Rasenickin mukaan SSRI-lääkkeet kerääntyvät myös solukalvon läikkiin, joita kutsutaan lipidilautoiksi, ja kertyminen liittyi tärkeän signaalimolekyylin vähenemiseen lauttoihin.

”on ollut jo pitkään arvoitus, miksi SSRI-masennuslääkkeillä voi kestää jopa kaksi kuukautta aloittaa oireiden vähentäminen, varsinkin kun tiedämme, että ne sitoutuvat kohteisiinsa muutamassa minuutissa”, sanoi UIC: n fysiologian ja biofysiikan sekä psykiatrian ansioitunut professori Rasenick. ”Ajattelimme, että ehkä näillä lääkkeillä on vaihtoehtoinen sitoutumiskohta, joka on tärkeä lääkkeiden toiminnassa masennusoireiden vähentämiseksi.”

serotoniinin arvellaan olevan vähissä masennuksesta kärsivillä. SSRI-lääkkeet sitoutuvat serotoniinitransporttereihin, hermosolukalvojen rakenteisiin, jotka mahdollistavat serotoniinin siirtymisen sisään ja ulos hermosoluista, kun ne kommunikoivat keskenään. SSRI-lääkkeet estävät kuljettajaa kuljettamasta serotoniinia, joka on vapautunut hermosolujen väliseen tilaan, synapsiin, takaisin neuroneihin, pitäen enemmän neurotransmitteria saatavilla synapsissa, vahvistaen sen vaikutuksia ja vähentäen masennusoireita.

Rasenick long epäili, että viivästynyt lääkevaste liittyi tiettyihin hermosolukalvojen signaalimolekyyleihin, joita kutsutaan G-proteiineiksi.

hänen ja kollegoidensa aiemmat tutkimukset osoittivat, että masennuksesta kärsivillä ihmisillä G-proteiinit kerääntyivät yleensä lipidilauttoihin, kalvon alueille, joissa oli runsaasti kolesterolia. Lauttoihin juuttuneilta g-proteiineilta puuttui pääsy sykliseen AMP-molekyyliin, jota ne tarvitsevat toimiakseen. Vaimennettu signalointi voi olla syy siihen, miksi masennuksesta kärsivät ihmiset ovat ”turtuneita” ympäristöönsä, Rasenick perusteli.

laboratoriossa Rasenick kylvetti rotan gliasoluja, eräänlaisia aivosoluja, joilla oli erilaisia SSRI-lääkkeitä ja paikansi g-proteiinit solukalvon sisään. Hän havaitsi, että niitä kertyi lipidilauttoihin ajan myötä-ja samalla lauttojen g-proteiinit vähenivät.

”prosessi osoitti aikaviiveen, joka sopi masennuslääkkeiden muihin solutoimintoihin”, Rasenick sanoi. ”On todennäköistä, että tämä vaikutus G-proteiinien liikkumiseen ulos lipidilautoista kohti solukalvon alueita, joilla ne pystyvät paremmin toimimaan, on syy näiden masennuslääkkeiden vaikutukseen niin kauan.”

löydös viittaa hänen mukaansa siihen, miten näitä lääkkeitä voitaisiin parantaa.

”tarkan sitoutumiskohdan määrittäminen voisi edistää sellaisten uusien masennuslääkkeiden suunnittelua, jotka nopeuttavat G-proteiinien siirtymistä pois lipidilaudoista, jotta masennuslääkkeiden vaikutukset alkaisivat tuntua aikaisemmin.”

Rasenick tietää jo hieman lipidilauttojen sitoutumiskohdasta. Kun hän valeli rotan hermosoluja essitalopraamiksi kutsutulla SSRI: llä ja sen peilikuvana toimineella molekyylillä, vain oikeakätinen muoto sitoutui lipidilauttaan.

”Tämä hyvin pieni muutos molekyylissä estää sen sitoutumisen, joten se auttaa kaventamaan joitakin sitoutumiskohdan ominaisuuksia”, Rasenick sanoi.