Synopsis

Akamprosaattia on käytetty Euroopassa alkoholiriippuvuuden hoitoon vuodesta 1989. Vuonna 2004 siitä tuli kolmas lääke, joka sai Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston hyväksynnän tälle käyttöaiheelle disulfiraamin (Antabuse) ja naltreksonin (ReVia) jälkeen. Akamprosaatti on γ-aminovoihapon (GABA) rakenteellinen analogi. Sen uskotaan vähentävän alkoholin saantia vaikuttamalla kalsiumkanaviin ja muuttamalla GABA-ja glutamiinireittejä aivoissa, mikä voi johtaa alkoholin saannin positiiviseen vahvistumiseen ja vieroitusoireiden vähenemiseen. Akamprosaatin tarkkaa vaikutusmekanismia ei kuitenkaan tunneta.

turvallisuus

useat tutkimukset ovat osoittaneet akamprosaatin turvallisuusprofiilin olevan hyvä.1,2 väärinkäytön tai riippuvuuden mahdollisuutta ei ole.1 itsemurhaan liittyvien haittatapahtumien (esim.itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset ja itsemurhien loppuun saattaminen) esiintyvyys lisääntyi akamprosaattia saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (2, 4 vs 0.8 prosenttia, vahingoittamiseen tarvittava määrä = 63). Erityisesti toteutuneiden itsemurhien määrissä ei kuitenkaan ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä.3 muutama akuutti munuaisten vajaatoiminta on myös esiintynyt, ja akamprosaatti on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ts.kreatiniinipuhdistuma alle 30 mL minuutissa).1

Akamprosaatti on raskauskategoria C. Se on teratogeeninen eläimillä, mutta tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla naisilla.3 ei tiedetä, erittyykö akamprosaatti äidinmaitoon.3 yhdessä tutkimuksessa 4 todettiin, että akamprosaattia voidaan käyttää turvallisesti nuorilla. Yliannostus ei ole koskaan johtanut kuolemaan, mutta krooninen yliannostus voi johtaa hyperkalsemiaan.3

siedettävyys

Akamprosaatti on hyvin siedetty. Noin puolet kaikista akamprosaattia saaneista potilaista lopettaa käytön vuoden kuluessa, mutta määrä on sama kuin lumelääkkeellä.2 kymmenestä 17 prosenttiin potilaista esiintyy ripulia, joka on annosriippuvainen ja yleensä ohimenevä ja on akamprosaatin yleisin sivuvaikutus. Muita haittavaikutuksia, joita raportoitiin useammin akamprosaatilla kuin lumelääkkeellä, olivat huimaus, kutina ja lisääntynyt seksuaalinen halu. Harvinaisia haittavaikutuksia olivat unettomuus, ahdistuneisuus, masennus, astenia, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, uneliaisuus, suun kuivuminen, parestesiat ja voimakas hikoilu. Terveydenhuollon tutkimus-ja Laatuvirasto totesi, että on olemassa hyvää näyttöä siitä, että akamprosaatti on kohtuullisen hyvin siedetty ja ilman vakavia haittoja.5

tehokkuus

useimmat todisteet tukevat akamprosaatin tehoa alkoholista pidättäytymisessä.1,2,6 Akamprosaatti on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, jotka saavat jonkinlaista psykososiaalista tukea ja ovat pidättyneet alkoholista vähintään muutaman päivän ajan. 3-24 kuukautta kestäneissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (rcts) verrattiin akamprosaattia lumelääkkeeseen yli 4 000 potilaalla.2,6 kaksi kertaa niin moni akamprosaattia saanut potilas pidättyi alkoholista vuoden ajan kuin lumelääkettä saanut potilas (27 ja 13 prosenttia).6 jokaisesta kahdeksasta potilaasta, jotka saivat akamprosaattia lumelääkkeen sijaan, yksi muu potilas pysyi pidättyväisenä 12 kuukauden ajan. Potilailla, jotka eivät pysyneet pidättyväisinä, akamprosaattiin liittyi edelleen vähentynyt alkoholinkäyttö.2, 6 nämä löydökset ovat vastakohtana tuoreemmalle RCT7-tutkimukselle, jossa ei havaittu eroa akamprosaatin ja lumelääkkeen välillä pidättyvyyden ylläpitämisessä 16 viikon hoitojakson aikana tai sen jälkeen.

perusterveydenhuollon toimipisteissä tehdyssä tutkimuksessa 8 akamprosaattihoitoa tavallisen hoidon lisäksi vähensi alkoholiongelmia,lisäsi kumulatiivista päihteettömyyttä ja paransi elämänlaatua. Tässä potilasryhmässä keskeyttäneiden osuus oli paljon pienempi (20 prosenttia) kuin muissa tutkimuksissa.2,6,7

näyttö, jossa akamprosaattia ja naltreksonia verrattiin, on epäselvä, ja eräässä tutkimuksessa 9 todettiin akamprosaatin olevan yhtä tehokas kuin naltreksoni ja toisessa raportoitiin sen olevan vähemmän tehokas.Akamprosaatin ja naltreksonin yhdistelmä on tehokkaampi kuin pelkkä akamprosaatti, mutta ei tehokkaampi kuin pelkkä naltreksoni.7,9 akamprosaatin ja disulfiraamin yhteiskäyttö voi olla tehokkaampaa kuin jommankumman lääkkeen käyttö yksinään.10

hinta

kuukauden annos akamprosaattia (180 tablettia) maksaa 125 dollaria. Tämä on pienempi kuin naltreksonin hinta (205 dollaria Revialle, 128-137 dollaria geneerisille), mutta korkeampi kuin disulfiramin hinta (42 dollaria).

yksinkertaisuus

tyypillinen annos on kaksi tablettia kolme kertaa päivässä. Joissakin tutkimuksissa käytettiin pienempää annosta eli neljää tablettia päivässä potilailla, joiden paino oli alle 132 lb (60 kg). Annos pienennetään yhteen tablettiin kolme kertaa päivässä potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 mL minuutissa ). Akamprosaatin käyttöä ei tarvitse lopettaa, jos tauti uusiutuu.