implantaatio aloitetaan blastokystan joutuessa kosketuksiin kohdun seinämän kanssa.

Zonasta kuoriutuva

voidakseen suorittaa implantaation blastokystin on ensin päästävä eroon zona pellucidastaan. Tätä prosessia voidaan kutsua”kuoriutumiseksi”.

tekijät

kohtuontelon Lyyttiset tekijät sekä itse blastokystan tekijät ovat välttämättömiä tässä prosessissa. Jälkimmäisen mekanismeista kertoo se, että zona pellucida pysyy ehjänä, jos hedelmöittymätön munasolu asetetaan kohtuun samoissa olosuhteissa. Mahdollisesti mukana oleva aine on plasmiini. Plasminogeenia, plasmiinin esiastetta, löytyy kohtuontelosta, ja blastokystatekijät vaikuttavat sen muuttumiseen aktiiviseksi plasmiiniksi. Tätä hypoteesia tukevat plasmiinin lyyttiset vaikutukset in vitro. Lisäksi plasmiinin estäjät estävät rotilla tehdyissä kokeissa myös koko zonan kuoriutumisen.

AppositionEdit

aivan ensimmäistä, löyhää yhteyttä blastokystin ja endometriumin välillä kutsutaan appositioksi.

paikannus

endometriumissa appositio tehdään yleensä sinne, missä siinä on pieni krypta, ehkä siksi, että se lisää kosketuspinta-alaa melko pallomaisen blastokystan kanssa.

blastokystassa sitä taas esiintyy paikassa, jossa zona pellucida on lysoitunut niin paljon, että se on synnyttänyt repeämän, joka mahdollistaa suoran kontaktin alla olevan trofoblastin ja endometriumin deciduan välille. Lopulta trofoblastikerroksen sisällä oleva sisempi solumassa on kuitenkin lähimpänä decidua. Blastokystan appositio ei kuitenkaan riipu siitä, onko se blastokystan samalla puolella kuin sisempi solumassa. Sen sijaan sisempi solumassa pyörii trofoblastin sisällä apposition suuntaisesti. Lyhyesti sanottuna koko blastokystan pinta voi muodostaa apposition decidualle.

Molekyylimekanismi

trofoblastissa olevien molekyylien ja kohdun limakalvon epiteelin, jotka välittävät näiden kahden ensimmäisen vuorovaikutuksen, identiteetti on edelleen tunnistamatta. Useat tutkimusryhmät ovat kuitenkin esittäneet, että kyseessä on glykosyloitujen proteiinien Muciiniperheeseen kuuluva MUC1. MUC1 on transmembraaniglykoproteiini, joka on ilmaistu endometriumin epiteelisolujen apikaalisella pinnalla implantaatioikkunan aikana ihmisillä, ja sen on osoitettu vaihtelevan hedelmällisten ja hedelmättömien koehenkilöiden välillä tänä aikana. MUC1 näyttää solunulkoisessa domeenissaan hiilihydraattiosuuksia, jotka ovat trofoblastisolujen pinnalla ilmentyvän l-selektiinin ligandeja. Genbacev et al: n kehittämä in vitro-implantaatiomalli., antoi todisteita tukemaan hypoteesia, että L-selektiini välittää apposition blastokystan kohdun epiteelin vuorovaikutuksessa sen ligandeja.

AdhesionEdit

adheesio on paljon vahvempi kiinnitys endometriumiin kuin löysä appositio.

trofoblastit tarttuvat tunkeutumalla endometriumiin, jossa on trofoblastisolujen ulokkeita.

tätä tarttumista aiheuttavat trofoblastissa olevat mikrovillit. Trofoblastissa on sitovia kuituliitoksia, laminiinia, kollageeni tyyppi IV: tä ja integriinejä, jotka avustavat tässä adheesioprosessissa

muc16 on transmembraanimusiini, joka ilmenee kohdun epiteelin apikaalisella pinnalla. Tämä mucin estää blastokystaa istuttamasta ei-toivottuun paikkaan, joka sijaitsee epiteelissä. Siten MUC16 estää solujen ja solujen tarttumista. ”Tämän mucinin poistaminen uterodomien muodostumisen aikana (sipulimaiset ulokkeet epiteelin apikaalisesta pinnasta, joita esiintyy usein implantaation aikana) helpottaa trofoblastiheyttä in vitro”.

Kommunikaatiomedit

blastokystin ja endometriumin välillä on tässä vaiheessa massiivinen kommunikaatio. Blastokystan signaalit endometriumiin sopeutuakseen edelleen läsnäoloonsa, esim. decidual-solujen sytoskeletonin muutosten kautta. Tämä puolestaan irrottaa decidual-solut niiden yhteydestä taustalla olevaan tyvilaminaan, jolloin blastokystat pystyvät suorittamaan seuraavan invaasion.

tämä viestintä välittyy reseptori-ligandi-interaktioilla, sekä integriinimatriisilla että proteoglykaaneilla.

Proteoglykaanireseptorit

toinen adheesioon osallistuva ligandireseptorijärjestelmä on proteoglykaanireseptorit, joita löytyy kohdun deciduan pinnalta. Niiden vastineita, proteoglykaaneja, on blastokystan trofoblastisolujen ympärillä. Tämä ligandireseptorijärjestelmä on myös läsnä juuri implantaatioikkunassa.

invaasio

invaasio on vielä pidemmälle menevä blastokystin perustaminen endometriumiin.

Syncytiotrofoblastsedit

endometriumiin kiinnittyvien trofoblastisolujen ulokkeet lisääntyvät edelleen ja tunkeutuvat endometriumiin. Kun nämä trofoblastisolut tunkeutuvat sisään, ne erilaistuvat uudeksi solutyypiksi, synkytiotrofoblastiksi. Etuliite syn-viittaa transformaatioon, joka tapahtuu, kun näiden solujen väliset rajat katoavat muodostaen yhden massan monia soluytimiä (syncytium). Muita trofoblasteja, jotka ympäröivät sisäsolumassaa, kutsutaan jäljempänä sytotrofoblasteiksi. Syncytiotrofoblastia ei määritetä solutyypiksi, vaan se on monitumainen kudos

invaasio jatkuu, kun syncytiotrofoblastit saavuttavat decidual-solujen alla olevan tyvikalvon, tunkeutuvat siihen ja tunkeutuvat edelleen kohdun stroomaan. Lopuksi koko alkio upotetaan endometriumiin. Lopulta syncytiotrofoblastit joutuvat kosketuksiin äidin veren kanssa ja muodostavat korionisia villejä. Tämä on alku muodostaa istukan.

trofoblastin tunkeutuminen kohdun limakalvoon on osoitettu metalloproteinaasi MMP-2: n ja MMP-9: n Syncytiotrofoblastin tunkeutuessa kohtuun yrittäen saavuttaa äidin verenkierron, sillä sikiön verenkierron perustan luominen

Ekstravillous trofoblastitedit

Ekstravillous trofoblastit ovat soluja, jotka siirtyvät äidin kohdun myometriumiin. Nämä solut muokkaavat kierteisiä valtimoita parantaakseen ja turvatakseen äidin verenkierron kasvavaan alkioon. On myös näyttöä siitä, että tämä prosessi tapahtuu kohdun laskimot, vakauttaa niitä parantaa salaojitus sikiön veren ja aineenvaihdunnan jätteet. Trofoblastien on myös dokumentoitu kulkeutuvan emoon ja niitä on löydetty eri kudoksista. Tämän vuoksi trofoblastit on yhdistetty ilmiöön, joka tunnetaan nimellä ”Fetomaternaalinen Mikrosimerismi”, jossa sikiön solut muodostavat solulinjoja äidin kudoksiin.

SecretionsEdit

blastokysti erittää invaasion aikana tekijöitä moneen tarkoitukseen. Se erittää useita itsevaltiaita tekijöitä, kohdistaen itsensä ja stimuloiden sitä edelleen tunkeutumaan endometriumiin. Lisäksi eritteet irrottavat solut toisistaan, estävät emon hylkimästä alkiota, käynnistävät lopullisen decidualisaation ja estävät kuukautiset.

Autokriininen

ihmisen koriongonadotropiini on blastokystan autokriininen kasvutekijä. Insuliinin kaltainen kasvutekijä 2 taas stimuloi sen invasiivisuutta.

DislodgingEdit

syncytiotrofoblastit irrottavat decidual-soluja omalla tavallaan sekä hajottamalla solun adheesiomolekyylejä, jotka yhdistävät decidual-solut toisiinsa, että hajottamalla niiden välisen solunulkoisen matriisin.

solujen adheesiomolekyylit hajoavat tuumorinekroositekijä-alfan syncytiotrofoblastierityksellä. Tämä estää kadheriinien ja beetakateniinin ilmentymisen. Kadheriinit ovat solujen adheesiomolekyylejä, ja beetakateniini auttaa ankkuroimaan ne solukalvoon. Näiden molekyylien estynyt ilmentyminen löysää näin decidual-solujen välistä yhteyttä, jolloin syncytotrofoblastit ja niiden mukana koko alkio pääsevät tunkeutumaan endometriumiin.

solunulkoista matriisia hajottavat seriin endopeptidaasit ja metalloproteinaasit. Esimerkkejä tällaisista metalloproteinaaseista ovat kollagenaasit, gelatinaasit ja stromelysiinit. Nämä kollagenaasit sulattavat tyypin I kollageenia, tyypin II kollageenia, tyypin III kollageenia, tyypin VII kollageenia ja tyypin X kollageenia. Gelatinaaseja on kahdessa muodossa; toinen pilkkoo tyypin IV kollageenia ja toinen liivatetta.

immunosuppressiivinen

alkio eroaa äidin soluista, ja äidin immuunijärjestelmä hylkisi sen loisena, ellei se erittäisi immunosuppressiivisia aineita. Tällaisia aineita ovat trombosyyttejä aktivoiva tekijä, ihmisen koriongonadotropiini, raskauden alkuvaiheen tekijä, immunosuppressiivinen tekijä, prostaglandiini E2, interleukiini 1-alfa, interleukiini 6, interferoni-alfa, leukemiaa estävä tekijä ja pesäkettä stimuloiva tekijä.

DecidualizationEdit

blastokystin tekijät käynnistävät myös decidual-solujen lopullisen muodostumisen oikeaan muotoonsa. Sitä vastoin jotkin blastokystan läheisyydessä olevat solut rappeutuvat, jolloin ne saavat sille ravinteita.

kuukautisten ehkäisy

ihmisen koriongonadotropiini (hCG) paitsi toimii immunosuppressiivisena, myös ”ilmoittaa” äidin keholle, että hän on raskaana, estäen kuukautiset ylläpitämällä keltarauhasen toimintaa.

Muut tekijät

muut blastokystin erittämät tekijät ovat;

• alkiosta johdettu histamiinia vapauttava tekijä
• kudoksen plasminogeeniaktivaattori ja sen estäjät
• estradioli
• β1-integriinit
• fibroblastikasvutekijä
• Sytl1
• transformoiva kasvutekijä alfa
• inhibiittori
• Preimplantaatiotekijä