puuttuvat tiedot

Intention-to-Treat principle10 edellyttää, että kaikki satunnaistetut koehenkilöt riippumatta protokollan noudattamisesta analysoidaan siinä hoitoryhmässä, johon heidät satunnaistettiin. Useimmissa tilastollisissa menetelmissä oletuksena käytetään täydellistä tapausanalyysiä, jossa jätetään pois koehenkilöt, joilta puuttuu tietoja jostakin analyysissa erikseen nimetystä muuttujasta. Tämä lähestymistapa ei ole Kohteluaikomuksen periaatteen mukainen; kaikkien satunnaistettujen koehenkilöiden analysoimiseksi puuttuvat tiedot on imputoitava eli täytettävä jollakin tavalla. Imputointimenettelyissä oletetaan, että havaittuja tietoja (esimerkiksi lähtötilanteen ominaisuuksista, hoidon antamisesta, hoidon jälkeisistä tuloksista) voidaan käyttää puuttuvan vasteen ennustamiseen.

Single imputation [esim.Last Observation Carried Forward (LOCF), best case, worst case) approaches create a single complete data set. LOCF: ää voidaan käyttää pitkittäistutkimuksissa; viimeiset havaitut tulokset siirretään eteenpäin puuttuvan tuloksen korvaamiseksi. LOCF ei sovellu rappeumasairauksiin, joissa lopputulostilan odotetaan heikkenevän tasaisesti ajan myötä. LOCF-imputaatio voi olla luotettavampi tulosjakauman ääripäissä. A subject who is Dead at 3 months will of course remain so at 6 months, and a subject who has achieved a 3 month Gose of Good Recovery will likely remain so at 6 months. Jakautumisen keskivaiheilla tulosten arviointien välinen kolmen kuukauden erotus voi kuitenkin jättää huomattavasti parantamisen varaa kaikissa tulosvaltioissa. Vaihtoehtoisesti, paras-ja huonoin-case lähestymistavat laskennassa puuttuvat tulokset käyttäen paras ja huonoin mahdollinen tuloksia, vastaavasti. Näiden yhdistelmä on myös mahdollinen, jos paras mahdollinen tulos on laskennallinen kontrolliryhmän koehenkilöille ja huonoin mahdollinen hoitoryhmän koehenkilöille, jolloin saadaan varovainen arvio hoidon tehosta. Yhden imputoinnin lähestymistavat jättävät imputointimenettelyyn liittyvän epävarmuuden huomiotta, jolloin p-arvot ovat vinoutuneet alaspäin, ts., joka hylkää hypoteesin Ei hoidon vaikutusta liian usein.48

useista imputointimenettelyistä johtuva päättely49 heijastaa menettelyn epävarmuutta, joten se on parempi kuin yksittäiset imputointimenettelyt. Multiple imputation, imputointi toistetaan useita kertoja (usein välillä 5 ja 10 kertaa), ja jokainen Täydellinen tietojoukko analysoidaan tavalliseen tapaan. Tämän jälkeen yksittäiset tulokset yhdistetään tilastollisesti, jolloin saadaan yksi arvio hoidon vaikutuksesta ja sitä vastaavasta keskivirheestä ja P-arvosta, jotta voidaan tehdä johtopäätös.

puuttuvia tietoja ei voida välttää missään kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy pitkäaikainen seuranta. Tutkittavat voivat peruuttaa suostumuksensa mistä tahansa syystä; tutkittavat voivat muuttaa pois valtiosta, siirtyminen hoitajien välillä jne., jolloin menetettiin seuranta (LTFU). Nämä puuttuvat tulokset tiedot voidaan käsitellä imputointi menettelyjä edellä kuvatulla tavalla; kuitenkin, liian paljon puuttuvat tiedot voivat vaarantaa pätevyyttä kliinisen tutkimuksen. On parasta sekä ennalta laatia suunnitelma puuttuvien tietojen käsittelemiseksi analyysissä että tehdä laajoja ponnisteluja sen välttämiseksi. Protokollaa kehitettäessä tutkijoiden tulisi harkita potilasjoukkoa, hoito-ohjelmaa ja seurantavaatimuksia hyvin huolellisesti tunnistaakseen tekijöitä, jotka saattavat vaikuttaa hoidon noudattamiseen. Kaikkia satunnaistettuja potilaita tulee seurata, kunnes ensisijainen tulos on saavutettu riippumatta siitä, onko tutkimushoito lopetettu, ellei suostumusta ole peruutettu.48 TBI-tutkimusten ensisijainen tulos todetaan yleensä 6 kuukauden kuluttua valan jälkeen; paljon voi tapahtua sairaalasta vapautumisen, joka saattaa tapahtua jo muutaman päivän kuluttua loukkaantumisesta, ja 6 kuukauden vierailun välillä. Usein, ehkä kuukausittain, yhteyttä koehenkilöiden, ylläpitää ajantasaisia yhteystietoja ja muistutuksena aikataulun käyntejä, voi auttaa minimoimaan LTFU. Ensisijaisen päätetapahtuman valinta voi myös olla tekijä. GOSE sisältää kategoriana kuoleman, mikä tarkoittaa, että kuolema ei ole syy puuttuviin tietoihin ensisijaisesta tuloksesta, eikä myöskään niin huono neurologinen toiminta, että se ei pystyisi tekemään yhteistyötä testauksen kanssa. Tämä ei tietenkään pidä paikkaansa kaikkien päätetapahtumien osalta, kuten jaksossa Tulosmittarit on käsitelty. Gose: n kaltainen tulos, joka voidaan antaa puhelimitse ja johon voidaan tarvittaessa vastata valtakirjalla, saattaa johtaa vähemmän puuttuviin tulosaineistoihin kuin neuropsykologinen tulos, joka vaatii tutkittavalta klinikkakäynnin. Yksi voisi harkita saada tuloksen puhelimitse, kun vierailu on suunniteltu tai kun muistutus puhelu asetetaan; jos koehenkilö ei näy klinikkakäynnin, tulos tiedot olisivat saatavilla, ja jos koehenkilö ei näy, tiedot voitaisiin päivittää vastaamaan niiden nykytilaa. Yksinkertaisilla toimenpiteillä, joilla helpotetaan matkustamista, voi olla dramaattinen vaikutus klinikkakäynteihin liittyviin seurantamääriin.

suostumuksen peruuttamisen vuoksi puuttuvat tiedot on myös ennakoitava. Protokollaa olisi myös tarkistettava sellaisten seikkojen osalta, jotka voivat vaikuttaa potilaan halukkuuteen jatkaa. Koehenkilö saattaa kyllästyä kuukausittaisiin neuvolakäynteihin, varsinkin jos ensisijainen tulos on 6 tai 12 kuukauden iässä. Invasiivinen seurantakuvaus tai verikoe voivat vaikuttaa tutkittavan halukkuuteen jatkaa tutkittavana. Hätäasetuksissa ja tietyin ehdoin koehenkilö voidaan rekisteröidä ilman tietoon perustuvaa suostumusta ilman koehenkilön tai laillisesti valtuutetun edustajan suostumusta; katso lisätietoja FDA: n ohjesäännöstä 21 CFR 50.2450. Progesterone15-ja erytropoietiini51-valmisteilla hiljattain tehtyihin TBI-tutkimuksiin on voitu ottaa potilaita lukuun ottamatta tietoon perustuvaa suostumusta. Jos koehenkilö tai edustaja kieltäytyy suostumuksesta sen jälkeen, kun se on mahdollista, jatkotoimet olisi kuitenkin keskeytettävä.

koetta suunniteltaessa otoskoko on suurennettava ennakoidun puuttuvan datanopeuden huomioon ottamiseksi vähäisen tehon välttämiseksi. Jos analysoinnin ulkopuolelle aiotaan jättää henkilöitä, joiden tiedot puuttuvat, riittää inflaatiokerroin, joka vastaa niiden henkilöiden odotettua osuutta, joiden tiedot puuttuvat. Sama inflaatiokerroin on kuitenkin riittämätön, jos kokeilua analysoidaan Intention-to-Treat-periaatteen mukaisesti. Sen sijaan inflaatiokertoimen pitäisi selittää sekä odotettu huteruusnopeus että siihen liittyvä hoitovaikutuksen laimeneminen.48

määrätyn lähestymistavan tilastolliset ominaisuudet voivat vaihdella puuttumisen mekanismin mukaan. Jos puuttuvat tiedot eivät riipu havaituista tai havaitsemattomista ominaisuuksista, mekanismia kutsutaan puuttuvaksi täysin sattumanvaraisesti. Tiedot katsotaan puuttuvan satunnaisesti, jos puuttuvat tiedot liittyvät vain havaittuihin ominaisuuksiin, ja puuttuvat ei satunnaisesti, jos puuttuvat tiedot liittyvät havaitsemattomiin ominaisuuksiin. Useimmat usean imputoinnin ohjelmistot olettavat joko puuttuvan täysin sattumanvaraisesti tai puuttuvan satunnaisesti.