kliininen merkitys

tutkimukset ovat osoittaneet leukotrieenien olevan ratkaisevassa asemassa useissa sairauksissa, erityisesti astmassa. Leukotrieeneillä on useita vaikutuksia, jotka johtavat astmaoireiden syntyyn. Ensinnäkin ne edistävät keuhkoputkien supistumista, joka johtaa hengitysteiden ahtautumiseen. Tässä suhteessa ne edistävät myös sileän lihaksen proliferaatiota, mikä johtaa lisääntyneeseen reagointikykyyn hengitysteiden ahtautumisessa. Toiseksi ne edistävät leukosyyttien aktivoitumista ja sitä seuraavaa sytokiinin vapautumista, mikä johtaa hengitysteiden tulehduksiin. Kolmanneksi ne vaikuttavat suoraan hengitysteiden pikarisoluihin limanerityksen edistämiseksi. Nämä toimet tuottavat yhdessä monia astmaoireita. Koska leukotrieenit voivat johtaa hengitysteiden remodelaatioon pikarisolun lisääntyessä ja sileän lihaksen lisääntyessä, on ehdotettu, että kroonista astmaa sairastavat hyötyvät erityisesti leukotrieenihoidosta.

astman lisäksi leukotrieeneillä on todettu olevan osuutta sydän-ja verisuonitautien kehittymiseen. Tutkijat ovat panneet merkille, että ateroskleroottiset vaskulaariset vauriot ilmentävät leukotrieenin tuotannossa tarvittavia biokemiallisia koneita, mukaan lukien 5-lipooksygenaasi, läppä ja muut leukotrieenin synteesissä tärkeät distaaliset entsyymit. Lisäksi 5-lipooksygenaasin pitoisuudet ateroskleroottisissa aluksissa korreloivat taudin vakavuuden kanssa. Eläinmalleihin perustuva uskomus on, että leukotrieenien lisääntyminen edistää makrofagien vetovoimaa ja niiden erilaistumista vaahtosoluiksi. Maailmanlaajuisesti tutkijat ovat havainneet, että useilla eri etnisillä populaatioilla, joilla on leukotrieeniin liittyvien geenien variantteja, jotka johtavat leukotrieenien ylituotantoon, on lisääntynyt aivohalvauksen ja sydäninfarktin esiintyvyys. Vaikka anti-leukotrieenihoito ei ole tällä hetkellä tavanomainen sydän-ja verisuonitautien hoidossa, lisääntyvä näyttö tukee leukotrieenien roolia sen patogeneesissä.

leukotrieeneillä on yhteys erilaisiin syöpiin. Krooninen tulehdus lisää tiettyjen syöpien riskiä. Esimerkiksi tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) aiheuttama krooninen tulehdus näyttää edistävän siirtymistä paksusuolen adenokarsinoomaksi. Tällaisilla potilailla nämä syövät ovat lisänneet cysLT: n ilmentymistä. Tutkimus osoittaa myös, että LTD edistää BCL-2, anti-apoptoottinen proteiini, joka edistää solujen selviytymistä. Samanlaisia löydöksiä on myös muissa syövissä, kuten leukemiassa, lymfoomissa, ruokatorven, keuhkojen ja ihosyövissä. Nämä maligniteetit lisäävät 5-lipooksygenaasi -, läppä-ja muiden entsyymien määrää leukotrieenin synteesireitissä. Solumallit ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että antileukotrieenihoidot heikentävät syöpäsolujen elossaoloa ja vähentävät tiettyjen maligniteettien ilmaantuvuutta.