nuorista, joilla on äskettäin diagnosoitu diabetes, yksinkertaisesta kliinisestä lähestymistavasta — keskivaikean hyperglykemian (A1C < 7, 5%) etsimisestä, vanhempien diabeteshistoriasta ja tyypin 1 diabetekseen liittyvien autovasta — aineiden tutkimisesta-pitäisi olla apua sen määrittämisessä, tarvitseeko lapset geneettisesti seuloa nuorten aikuistumisvaiheen diabeteksen (MODY) varalta, uusi tutkimus ehdottaa.

tulokset 5-vuotisesta analyysista lähes 4000 ruotsalaisen henkilön tiedoista, joilla on diagnosoitu diabetes 1-18-vuotiaana, julkaistiin verkossa 8.marraskuuta 2019, dosentti Annelie Carlsson Skanen yliopistollisesta sairaalasta Malmosta Ruotsista. Tutkimusta tukivat Ruotsin lasten Diabetessäätiö, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK) ja Wellcome Trust.

MODY on monogeeninen, dominantisti periytyvä diabeteksen muoto, joka ilmaantuu tyypillisesti nuoruusiässä tai nuorena aikuisena ja jonka osuus on 1-4% lapsipotilaiden diabetestapauksista.

Modyn tunnistaminen on tärkeää, sillä hoito ja hoito eroavat tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksesta. Geneettisestä alatyypistä riippuen MODY: tä voidaan hoitaa sulfonyyliureoilla, ruokavaliolla tai ilman hoitoa — keskeistä on, että insuliinia ei tarvita.

väärä diagnoosi johtaa siihen, että monia nuoria hoidetaan tarpeettomasti insuliinilla, jolloin ensimmäisestä diabetesdiagnoosista on kulunut monta vuotta oikeaan geneettiseen diagnoosiin.

uusi tutkimus ehdottaa seulontaa vähintään kolmelle autovasta-aineelle ja A1c-testausta tehdään kaikille nuorille diabetesdiagnoosin hetkellä sekä selvitetään, onko jommallakummalla vanhemmalla diabetes.

Jos kaikki vasta-aineet ovat negatiivisia ja potilaan A1C < 7.5% ja / tai vanhempien diabetes, sitten MODY geneettinen seulonta pitäisi suorittaa, vanhempi kirjailija Andrew T. Hattersley, MD, kertoi Medscape Medical News.

”uskomme, että tämä tutkimus johtaa yksinkertaiseen kliiniseen lähestymistapaan, joka varmistaa, että valtaosa MODY-potilaista diagnosoidaan nopeasti ja tehokkaasti ja heidän insuliinihoitonsa korvataan”, hän sanoi.

”osoitamme, että insuliinilla saavutetaan erinomaisia tuloksia potilailla, joilla on diagnosoitu MODY”, korosti Hattersley Exeterin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta Britanniasta. Hattersley on Wellcome Trustin ja National Institute for Health Researchin vanhempi tutkija.

lähestymistapa kattaa lähes kaikki Mody-potilaat

Carlsson kollegoineen tutki 3933 1-18-vuotiasta ruotsalaisnuorta, joilla diagnosoitiin diabetes toukokuun 2005 ja joulukuun 2010 välisenä aikana.

diagnosointihetkellä kaikki seulottiin neljältä tyypin 1 diabetekseen liittyvältä saarten autovasta-aineelta: Gad-vasta-aineelta (GADA), insulinooma antigen-2A: lta (IA-2a), sinkkikuljettajalta 8A: lta (ZnT8A) ja autovasta-insuliinilta (IAA).

kaiken kaikkiaan 88% (3471) oli positiivinen vähintään yhdellä neljästä autovasta-aineesta. Sekvensoinnissa yhdenkään näistä henkilöistä ei havaittu kantavan MODY — geenejä — GCK, HNF1A tai HNF4A-rutiininomaisilla kliinisillä tai tutkimuksilla.

kun 303 autovasta-ainegatiivista potilasta testattiin geneettisesti, 15%: lla (46) oli MODY, mikä johti vähäiseen esiintyvyyteen 1, 2%: lla.

muilla oli joko vasta-ainenegatiivinen tyypin 1 diabetes, tyypin 2 diabetes tai muunlainen, kuten kystiseen fibroosiin liittyvä diabetes, Hattersley selitti.

vahvin erotteleva kliininen piirre MODY: n sairastamisessa verrattuna niihin, joilla ei tiedetä olevan MODY: tä, oli negatiivinen kaikissa neljässä saarekkeen autovasta-aineessa (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

muita erottelevia piirteitä olivat alhaisempi A1c (7, 0% vs 10, 7%; 53 vs 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), alhaisempi satunnainen plasman glukoosi (keskiarvo 11, 7 vs 26, 7 mmol / L; P = 3 x 10-19), vanhempien diabetes (63% vs 12%; P = 1 x 10-15) ja ilman diabeettista ketoasidoosia (0 / 46 vs 601 / 3887 potilaasta; P = .001).

mukautetussa analyysissä vain plasman glukoosi (P = 6 x 10-5) ja vanhempien diabetes (P = .02) pysyi Modyn merkittävinä ennustajina.

Mody-testauksen rajoittaminen vain 73 yksilöön, jotka olivat molemmat autovasta-ainevastaisia ja joiden A1c < 7, 5% paransi havaitsemisnopeutta 49%: iin (36 / 73) ja tunnisti 78% (36 / 46) niistä, joilla oli MODY.

Jos MODY-geenitestit rajoitettaisiin 96 potilaaseen, joilla oli sekä autoantibody-negatiivinen että joilla oli vanhempien suvussa diabetes, MODY-toteamisprosentti olisi 30% (29 potilasta 96: sta) ja 63% (29 potilasta 46: sta).

ja jos testi tehtiin niille 131 potilaalle, joilla oli autovasta-ainevaste ja joilla oli joko A1C < 7, 5% tai sairastunut vanhempi, nämä luvut olisivat 33% (44 / 131) ja 96% (44 / 46).

tutkijat lisäävät, että ”sekä glykemialla diagnoosihetkellä että suvunjatkamisella on merkitystä siinä, mitkä autovasta-negatiivisista potilaista valitaan testattaviksi, mutta jos valitaan vain yksittäisillä kliinisillä kriteereillä”, niin vaatimaton hyperglykemia (A1C << 58 mmol / mol) olisi sekä herkempi että spesifisempi kuin suvunjatkaminen.

tutkimuksen tärkeimmät vahvuudet ovat tutkijoiden mukaan se, että se on laaja, peräkkäinen sarja, jossa 87% tapauksista, joissa on äskettäin diagnosoitu diabetes lapsipotilailla, mahdollistaa sekä kliinisten ominaisuuksien että autovasta-aineiden arvioinnin diagnoosin yhteydessä. Toinen vahvuus on se, että kaikki autovasta-ainetestit tehtiin keskuslaboratoriossa.

kaikilla MODY-potilailla oli erinomainen glykeeminen kontrolli; suurimmalla osalla

insuliinista oli saavutettu erinomainen glykeeminen kontrolli keskimäärin noin 6 vuoden kuluttua ensimmäisestä diabetesdiagnoosista kaikilla 46 potilaalla, joilla todettiin olevan MODY-glykeeminen kontrolli (keskiarvo A1C 6.4%) ja 42 potilasta 46: sta (91%) ei saanut insuliinihoitoa. Sen sijaan he ottivat suositeltuja hoitoja mody-alatyypin mukaan: ei hoitoa GCK MODY: lle (29: stä 29: stä) ja ruokavalio-tai sulfonyyliurea HNF1A MODY: lle (9: stä 10: stä) ja HNF4A MODY: lle (4: stä 7: stä).

18 potilaasta, joiden insuliinihoito oli aloitettu diabetesdiagnoosin yhteydessä, 14 keskeytti sen positiivisen MODY-geenitestin jälkeen.

kliinisesti kirjoittajat toteavat, että vaikka kolmen luode — autovasta-aineen — Gadan, IA-2A: n ja ZnT8A: n-testaamisesta on selvää hyötyä, IAA: n lisääminen saattaa olla vähemmän hyödyllistä.

IAA on teknisesti vaikea mitata ja se vain vähentää vasta-ainegatiivisten potilaiden osuutta 13%: sta 12%: iin, joten ”sitä ei ehkä pidetä kliinisesti tarpeellisena.”

kysyttäessä, missä määrin nämä tulokset voivat koskea aikuisia, Hattersley kertoi Medscape Medical Newsille, että MODY esiintyy tyypillisesti 10-30-vuotiaiden välillä, mutta aikuisilla tulee olemaan enemmän tyypin 2 diabetestapauksia, jotka ovat myös vasta-ainegatiivisia, joten seulonnat eivät ole yhtä tehokkaita mody-tapausten havaitsemisessa.

hän kuitenkin neuvoi, että ”jokainen normaalipainoinen nuori aikuinen, joka on negatiivinen kolmen luodeautovasta-aineen osalta ja jolla on A1C < 7, 5%, tulisi testata MODY: n varalta, koska se on edelleen erittäin todennäköistä.”

diabeteksen hoito. Julkaistu verkossa 8. marraskuuta 2019. Abstrakti

lisää diabetes-ja endokrinologian uutisia, Seuraa meitä Twitterissä ja Facebookissakin.