Munuaisparenkymaalinen sairaus on yleisin sekundaarisen hypertension aiheuttaja, ja se on 2, 5-5, 0% kaikista tapauksista. Munuaisparenkyymisairauteen liittyvä hypertensio ilmenee monenlaisten glomerulaaristen ja interstitiaalisten munuaissairauksien komplikaationa ja voi nopeuttaa munuaisten toiminnan heikkenemistä, jos sen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä. Munuaisten parenkymaalinen hypertensio edustaa todennäköisesti useiden itsenäisten mekanismien yhteisvaikutuksia.: mahdollisia tekijöitä ovat heikentynyt natriumin käsittely, joka johtaa tilavuuden laajenemiseen, reniini-angiotensiinijärjestelmän häiriöt, endogeenisten vasodepressoriyhdisteiden muutokset ja mahdollisesti lisääntynyt vasoaktiivisten aineiden aktiivisuus. Viime vuosina on nähty uudempia oivalluksia sekä patofysiologia ja terapeutiikka tämän häiriön. Endoteliinin ja typpioksidin (NO)-arginiinireitin luonnehdinta ja niiden roolit biologiassa ja lääketieteessä ovat antaneet uusia uusia oivalluksia munuaisten parenkyymisairauden hypertension patogeneesistä. Esimerkiksi ihmisen plasmasta ja virtsasta löytyy metyloituja L-arginiinijohdannaisia, joilla ei ole syntaasin estäjäkykyä, kuten NG-N-dimetyyliarginiinia ja N-monometyyli-L-arginiinia. Kroonista uremiaa sairastavat potilaat ovat heikentäneet näiden yhdisteiden eliminaatiota, ja näiden yhdisteiden pitoisuudet verenkierrossa voivat kasvaa riittävästi, jotta tuotanto ei esty. Siten endogeenisten syntaasin estäjien kertyminen saattaa edistää pitkälle edenneen munuaisten vajaatoiminnan hypertensiota. Samoin on ehdotettu, että verisuonten endoteelin hypertensiivisestä vammasta johtuva endoteelijohdosten lisääntyminen voisi johtaa verisuonten supistumisen jatkumiseen ja verenpainetaudin pahenemiseen. Lisävalaistusta tähän kiehtovaan ongelmaan on odotettava joidenkin välittäjien biokemiallista luonnehdintaa ja niiden patofysiologisen roolin tarkempaa määrittelyä.