Advarrassa meille tulee usein kysymyksiä siitä, mitä tapahtumia raportoidaan IRB: lle. Ymmärrämme, että” raportoitavat tapahtumat ” voivat olla hankalia: joitakin niistä käsitellään erityisesti asetuksissa, joitakin käsitellään sääntelyasiakirjoissa ja joitakin jätetään yksittäisten IRBs: n politiikkojen määrittelemäksi. Tässä blogissa tarkastelemme, mitä määräykset tekevät ja eivät sano IRB-raportointivaatimuksista ja miten Advarra on käsitellyt joitakin määrittelemättömiä ” harmaita alueita.”

vuonna 2009 FDA julkaisi IRBs: lle haittatapahtumien raportointia koskevan ohjeasiakirjan, jonka tarkoituksena on ”auttaa tutkimusyhteisöä tulkitsemaan vaatimuksia, jotka koskevat ennakoimattomien ongelmien raportointia, mukaan lukien tietyt haittatapahtumien raportit” IRB: lle.

IND-tutkimuksessa ohjeissa todetaan:

• tutkijoiden on raportoitava viipymättä ”toimeksiantajalle kaikista haittavaikutuksista, joita voidaan kohtuudella pitää lääkkeen aiheuttamina tai todennäköisesti aiheuttamina. Jos haittavaikutus on hälyttävä, tutkijan on ilmoitettava haittavaikutuksesta välittömästi ” (21 CFR 312.64).
• sponsorit ovat erityisesti velvollisia ilmoittamaan kaikille osallistuville tutkijoille (ja FDA: lle) kirjallisessa IND-turvallisuusraportissa ”kaikista lääkkeen käyttöön liittyvistä haitallisista kokemuksista, jotka ovat sekä vakavia että odottamattomia” ja ”koe-eläimillä tehdyistä kokeista saaduista havainnoista, jotka viittaavat merkittävään riskiin ihmisille” (21 CFR 312.32,).
  • ja yleisemmin sponsorit ovat velvollisia ”pitämään jokaisen osallistuvan tutkijan ajan tasalla uusista havainnoista, joita toimeksiantaja on havainnut tai joista se on raportoinut toimeksiantajalle lääkkeestä, erityisesti haittavaikutusten ja turvallisen käytön osalta” (21 CFR 312.55).
• tutkijoiden on raportoitava viipymättä ”IRB: lle kaikki ennakoimattomat ongelmat, joihin liittyy riskejä ihmisille tai muille”, mukaan lukien haittavaikutukset, joita tulisi pitää ennakoimattomina ongelmina (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53 ja 21 CFR 312.66).

Mitä tämä siis käytännössä tarkoittaa?

• tutkijat raportoivat toimeksiantajalle: mikä tahansa haittavaikutus, jonka on todettu olevan lääkkeen aiheuttama (tai todennäköisesti sen aiheuttama).
• sponsorit raportoivat tutkijoille ja FDA: lle kaikista tutkimuslääkkeeseen liittyvistä haittavaikutuksista, jotka ovat sekä vakavia että odottamattomia, sekä kaikista eläinkokeissa tehdyistä löydöksistä, jotka viittaavat merkittävään riskiin ihmisille.
  • sponsoreiden tulisi myös pitää tutkijat ajan tasalla kaikista uusista huumetta koskevista havainnoista, erityisesti haittavaikutuksista ja turvalliseen käyttöön liittyvistä huolenaiheista.
• tutkijat raportoivat IRB: lle: Kaikki ennakoimattomat ongelmat, joihin liittyy riskejä ihmisille tai muille, mukaan lukien haittavaikutukset, jotka ovat ennakoimattomia ongelmia.

haaste: sen määrittäminen, mitkä haittatapahtumat on katsottava ennakoimattomiksi ongelmiksi, jotka oikeuttavat alistumaan IRB: hen. Muutamia vakavia, melko harvinaisia haittavaikutuksia lukuun ottamatta, joiden yleensä katsotaan liittyvän voimakkaasti lääkealtistukseen (esim.Stevens-Johnsonin oireyhtymä, maksavaurio, anafylaksia), yksittäiset/yksittäiset haittatapahtumat eivät yleensä täytä UAP: n kriteerejä.

FDA toteaa ohjeissaan inds-ja BA / BE-tutkimusten Turvallisuusraportointivaatimuksista, että ”FDA uskoo, että toimeksiantaja on yksittäistä tutkijaa paremmassa asemassa arvioimaan tutkimuslääkkeen kokonaisturvallisuutta, koska toimeksiantajalla on pääsy vakavien haittavaikutusten raportteihin useista tutkimuspaikoista ja useista tutkimuksista ja hän pystyy kokoamaan ja analysoimaan nämä raportit. Lisäksi sponsori tuntee paremmin lääkkeen vaikutusmekanismin, luokkavaikutukset ja muut tiedot. Näistä syistä tutkijoiden on välittömästi ilmoitettava vakavista haittatapahtumista toimeksiantajalle riippumatta siitä, katsooko tutkija tapahtuman liittyvän huumeisiin (21 CFR 312.64).”

mikä on ennakoimaton ongelma, johon liittyy riskejä ihmisille tai muille (UAP)?

ennakoimaton ongelma tai UAP, joka on määritelty vain FDA: n ohjeistuksessa, on:

• odottamaton (luonteeltaan, vakavuudeltaan tai yleisyydeltään) ottaen huomioon tutkimukseen liittyvissä asiakirjoissa annetut tiedot ja tutkittavan väestön ominaisuudet;
• liittyi tai mahdollisesti liittyi tutkimukseen osallistumiseen; ja
• viittaa siihen, että tutkimus asettaa koehenkilöt tai muut suurempaan haittariskiin kuin aiemmin tiedettiin tai tunnustettiin.

tämä tarkoittaa SAE: tä, joka on odotettavissa, kuten tutkimusasiakirjoissa todetaan, mutta esiintyy useammin tai vakavammin, kuten toimeksiantajan arvio määrittää, on ilmoitettava IRB: lle ennakoimattomana ongelmana. Irb: lle ei kuitenkaan pidä toimittaa SAE: ita, joiden on todettu olevan liittymättömiä tutkimukseen tai jotka liittyvät suoraan tutkittavan väestön sairauteen. Ja jos SAEs: ien sukulaisuussuhdetta ei ole vielä määritetty ja tarvitaan lisäanalyysiä, IRB: hen toimittamisen pitäisi tapahtua vasta, kun on todettu, että SAE liittyi testattavaan esineeseen.

FDA: n mukaan ”T on tärkeää huomata, että joitakin tapahtumia, jotka eivät täyttäisi IND-turvallisuusraportin raportointikriteereitä, pidettäisiin ennakoimattomina ongelmina, joihin liittyy riski ihmisille (esim., tietoon perustuva suostumus tai yksityisyyskysymykset, tietyt haittatapahtumat, joita tutkimuslääke ei voi aiheuttaa, kuten tapahtumat, jotka tapahtuvat ennen testiartikkelin antamista elimistöstä poistumisajan tai seulontamenettelyn seurauksena).”

muissa kohteissa esiintyvät vaaratekijät, jotka toimitetaan kullekin tutkijalle (kuten IND-turvallisuusselvitykset tai epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset), tulee toimittaa IRB: lle vasta sen jälkeen, kun toimeksiantaja on arvioinut, että tapahtuma(tapaukset) itse asiassa täyttää ennakoimattoman ongelman kriteerit. Monitieteisissä tutkimuksissa sponsori ilmoittaa yleensä ennakoimattomasta ongelmasta kaikkien sivustojen puolesta.

on tärkeää huomata, että ennakoimattomilla ongelmilla on vaikutuksia tutkimuksen suorittamiseen, kuten protokollan päivittäminen (esim.turvallisuuden lisäseuranta, sisällyttämis – / poissulkemiskriteerien päivitys jne.).), ICF: n ja/tai tutkijan esitteen muutokset jne.

IRB: lle on ilmoitettava UAP: sta viipymättä, mutta viimeistään 2 viikon tai 10 pankkipäivän kuluttua tunnistamispäivästä.

kun ADVARRASSA toimitetaan IRB: lle turvallisuusselvityksiä tai turvallisuusselvityksiä, jotka eivät täytä UAP: n vaatimuksia, ilmoittaja saa ainoastaan vastaanottoilmoituksen. IRB ei tarkastele erää uudelleen. Kun sponsori tai CRO lähettää nämä kohteet, advarran oletuksena on luoda vastaanottoilmoitus kaikille avoimille sivustoille, vaikka sponsorit/CROs voivat jättäytyä pois tästä prosessista.