Les antibiotiques polyéniques, y compris l’amphotéricine, la nystatine, la pimaricine et la tétramycine, sont des agents antifongiques importants. L’augmentation de la production de polyènes et la génération de leurs analogues améliorés basés sur l’ingénierie de la voie biosynthétique ont suscité de nombreuses préoccupations dans les recherches d’applications. La tétramycine et la nystatine, qui partagent la plupart des précurseurs de l’acyl-CoA, sont produites par Streptomyces hygrospinosus var. pékin CGMCC 4.1123. Ainsi, la malonyl-CoA intracellulaire s’avère insuffisante pour l’extension PKSs (polykétide synthases) de la tétramycine par analyse quantitative chez cette souche sauvage. Pour contourner ce problème et augmenter le titre de tétramycine, le groupe de gènes biosynthétiques concurrents acyl-CoA (BGC) de la nystatine a été perturbé, et les gènes biosynthétiques du malonyl-CoA de S. les coelicolor M145 ont été intégrés et surexprimés dans la souche mutante nys-disruption (SY02). De plus, afin d’accumuler spécifiquement de la tétramycine B à partir de A, deux copies de tetrK et une copie de tetrF ont été introduites, ce qui a entraîné une élévation du titre de fermententation de la tétramycine B de 122% à 865 ± 8 mg / L par rapport au type sauvage. Dans cette souche optimisée, un nouveau dérivé de la tétramycine, la 12-décarboxy-12-méthyl tétramycine B, a été généré avec un titre de 371 ± 26 mg/L par inactivation d’un gène de la monooxygénase P450 tetrG. Comparé à la tétramycine B, le nouveau composé a montré une activité antifongique plus élevée contre Saccharomyces cerevisiae et Rhodotorula glutinis, mais une toxicité hémolytique plus faible pour les érythrocytes. Cette recherche a fourni un bon exemple d’utilisation de stratégies d’ingénierie biosynthétique pour l’amélioration du titre de fermentation du polyène et le développement des dérivés pour des applications médicinales.