Introduction

Le psoriasis est une affection chronique à médiation immunitaire qui touche environ 3,2% des adultes aux États-Unis.1 Le psoriasis en plaques, la variante clinique la plus courante, est responsable d’environ 90% des cas de psoriasis.2 Elle se caractérise par le développement récurrent de plaques érythémateuses épaisses, squameuses, bien circonscrites, souvent associées à un prurit et à des douleurs. En plus de ses symptômes dermatologiques, qui peuvent entraîner une altération significative de la qualité de vie, le psoriasis est également associé à plusieurs comorbidités telles que l’obésité, 3 la dépression, 4 l’arthrite psoriasique, 5 les maladies cardiovasculaires, 6, 7 et le diabète.8

Les thérapies topiques ont longtemps été utilisées comme options thérapeutiques de première intention pour le traitement du psoriasis en plaques. Les fournisseurs et les patients sont généralement à l’aise avec l’utilisation de thérapies topiques pour le traitement du psoriasis léger, qui représente environ 70% à 80% des cas.9 Alors que les produits biologiques sont de plus en plus prescrits comme traitements de base pour le psoriasis modéré à sévère, les traitements topiques, tels que les corticostéroïdes, sont toujours couramment utilisés comme adjuvants pour le traitement des éruptions cutanées ou des plaques de psoriasis réfractaires au traitement biologique.

Propionate d’halobétasol et lotion de tazarotène 0,01%/0,045% (HP/TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, États-Unis) est un médicament topique approuvé pour la première fois en avril 2019 par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du psoriasis en plaques chez l’adulte. La combinaison de HP et de TAZ permet une double action mécaniste dans le traitement du psoriasis; HP, un corticostéroïde topique, fournit un effet principalement anti-inflammatoire et TAZ, un dérivé de la vitamine A, altère la prolifération des kératinocytes. Bien que HP et TAZ aient tous deux démontré du succès dans le traitement du psoriasis en plaques lorsqu’ils sont utilisés indépendamment, 10-13 ont chacun des limites dans leur utilité clinique, en particulier en raison de leurs profils d’effets secondaires. En tant que tels, les avantages potentiels de la thérapie combinée avec HP et TAZ ont été évalués dans divers essais cliniques. Les résultats de ces essais et les implications importantes pour l’utilisation clinique de HP / TAZ sont discutés dans cette revue. Les considérations importantes relatives à l’utilisation de HP/TAZ sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1 Tableau récapitulatif HP/TAZ

Méthodes

Une recherche documentaire de PubMed, Embase et US NLM (Bibliothèque nationale de médecine) clinicaltrials.gov des bases de données ont été menées pour les termes « psoriasis” et « propionate d’halobétasol” ou « tazarotène” ou « Duobrii” ou « IDP-118. » Les recherches étaient limitées aux articles de langue anglaise publiés avant ou le 23 mars 2020. Les résultats de tous les articles pertinents ont été identifiés manuellement par les auteurs pour examen. Les articles en double ont été exclus.

Mécanisme d’action

Propionate d’halobétasol

Le propionate d’halobétasol (HP) est un stéroïde topique à très haute puissance (classe I) qui exerce son effet thérapeutique en inhibant l’inflammation aberrante et l’activité mitotique. Comme avec d’autres corticostéroïdes, HP se lie aux protéines des récepteurs glucocorticoïdes pour moduler la synthèse des protéines inflammatoires, diminuer la synthèse des prostaglandines et supprimer l’ARNm nécessaire à la formation d’interleukine-1 (IL-1).14,15 Malgré son efficacité, l’utilisation continue de HP est généralement limitée à deux semaines en raison d’effets secondaires locaux tels que l’atrophie cutanée, les stries, les télangiectasies, le purpura et d’éventuels effets indésirables systémiques, y compris la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso–surrénalien (HPA).16

Tazarotène

Le TAZ est un dérivé de vitamine A utile dans le traitement du psoriasis en raison de ses propriétés anti-inflammatoires et de sa capacité à médier la différenciation et la prolifération des kératinocytes. En tant que rétinoïde, le TAZ se lie aux récepteurs de l’acide rétinoïque (RAR) après conversion en sa forme active, l’acide tazaroténique, qui a une affinité particulière pour le RAR-β et le RAR-γ.17,18 Ce faisant, TAZ modifie la transcription de plusieurs gènes pour améliorer l’adhésion cellulaire, inhiber la prolifération excessive des kératinocytes et diminuer l’expression des cytokines inflammatoires.19-21 Les effets secondaires fréquemment rapportés de TAZ comprennent un érythème, une irritation / sensation de brûlure de la peau, une xérodermie et une desquamation.

L’utilité clinique de HP/ TAZ est de fournir un effet thérapeutique synergique et un profil d’effets secondaires amélioré en combinant un corticostéroïde topique et un rétinoïde. TAZ a démontré son efficacité pour le traitement du psoriasis lorsqu’il est utilisé seul, ainsi que lorsqu’il est associé à des corticostéroïdes de différentes concentrations.21 HP / TAZ présente une opportunité d’optimiser l’effet thérapeutique de HP et TAZ tout en minimisant les facteurs limitants. La posologie, l’efficacité et l’innocuité de HP / TAZ sont discutées en détail ci-dessous.

Dosage

HP/TAZ est formulé sous forme de lotion à 0,01% / 0,045%. Chaque gramme de HP / TAZ contient 0,1 mg de HP et 0,45 mg de TAZ.22 En raison de préoccupations concernant la suppression de l’axe HPA, la dose hebdomadaire totale de HP / TAZ ne doit pas dépasser 50 g. 22 HP / TAZ doit être appliqué sur une peau sèche affectée par le psoriasis et n’est pas indiqué pour le traitement du psoriasis du visage, de l’aine ou des aisselles.

Pharmacodynamique et Pharmacocinétique

Pharmacodynamique

Sur la base des données dérivées d’essais vasoconstricteurs (tests de blanchiment de la peau humaine) chez des sujets sains, HP/ TAZ est classé comme un corticostéroïde topique de gamme élevée à très élevée.22 À ce titre, une étude pharmacodynamique/ pharmacocinétique (PD/ PK) randomisée en ouvert a été menée pour évaluer le potentiel de suppression de l’axe HPA. Les sujets adultes atteints de psoriasis en plaques présentant au moins 20% de la surface corporelle (ASB) ont appliqué une dose médiane de 8,2 g de HP/TAZ une fois par jour pendant 28 jours.22 La suppression de l’axe HPA (définie comme un taux sérique de cortisol inférieur ou égal à 18 µg par décilitre 30 minutes après la stimulation par la cosyntropine (hormone adrénocorticotrope)) a été évaluée à la quatrième semaine et à la huitième semaine.La suppression de l’axe 22 HPA a été trouvée chez trois sujets sur 20 (15%) à la quatrième semaine et aucune à la huitième semaine.22 Il convient de noter que les directives posologiques actuelles limitent la HP / TAZ à 50 g par semaine, ce qui est inférieur à la dose médiane utilisée par les sujets dans cette étude PK / PD. De plus, les sujets de cette étude ont été évalués après 28 jours d’utilisation consécutive, mais l’utilisation consécutive maximale recommandée est de 14 jours. Ainsi, lorsqu’il est utilisé conformément aux directives posologiques actuelles, HP / TAZ est peu susceptible de provoquer une suppression de l’axe HPA chez les patients.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de HP/TAZ a été évaluée chez 22 sujets adultes après une application quotidienne pendant 28 jours. Le jour 28, les concentrations systémiques de HP (limite inférieure de quantification (LLOQ) = 50pg / mL) et de TAZ (LLOQ = 5pg / mL) étaient quantifiables chez 59% et 82% des sujets, respectivement.22 L’acide tazaroténique (LLOQ = 5 pg / mL), la fraction active de TAZ, était quantifiable chez 100% des sujets au jour 28.22 La concentration maximale moyenne (Cmax; pg / mL) de HP, de TAZ et d’acide tazaroténique au jour 28 était de 101,9 (écart-type (écart type) = 135,4), 24,6 (écart type = 27,3) et 523,4 (écart type = 523).3), respectivement.22

Efficacité et innocuité

Essais cliniques de phase III

Deux essais cliniques de phase III multicentriques, randomisés, à double insu et contrôlés par un véhicule (n = 418) ont été menés avec HP/TAZ (NCT02462070; Étude 1 et NCT02462122; Étude 2).23,24 Les deux études ont recruté des sujets adultes atteints de psoriasis modéré à sévère, définis comme un score d’évaluation globale de l’investigateur (IGA) de 3 ou 4 et une implication de la surface corporelle (BSA) comprise entre 3% et 12%. Les sujets de l’étude ont été randomisés 2:1 pour recevoir une lotion HP / TAZ ou un véhicule appliqué sur les plaques de psoriasis une fois par jour pendant 8 semaines. La dose maximale autorisée était de 50 g par semaine. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était le pourcentage de sujets ayant réussi le traitement à la semaine 8, le succès du traitement étant défini comme une amélioration d’au moins 2 points du score IGA par rapport à l’inclusion et l’obtention d’un score IGA clair ou presque clair (IGA 0/1).25 Par rapport au véhicule, HP / TAZ était significativement plus efficace à la deuxième semaine de l’étude 2 et à la quatrième semaine de l’étude 1.25 à la huitième semaine, 35,8% (Étude 1) et 45.3% (Étude 2) des personnes recevant une lotion HP/TAZ avaient atteint le principal résultat d’efficacité (vs 7,0 % (Étude 1) et 12,5 % (Étude 2) des personnes recevant un véhicule) (les deux p<.001).25 À la semaine 12, après une période de quatre semaines après le traitement, les sujets ayant reçu une lotion HP / TAZ ont démontré un succès thérapeutique soutenu par rapport à ceux ayant reçu un véhicule (33,3% vs 8,5% (Étude 1); 33,4% vs 8,8% (Étude 2); (les deux p <.001)).25 Les résultats de ces essais sont résumés à la figure 1.

Figure 1 Réalisation du critère d’évaluation principal de l’efficacité dans l’étude 1 ( NCT02462070) et l’étude 2 (NCT02462122).23-25

Les évaluations de l’innocuité des deux études ont été menées pendant la semaine 12. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la dermatite de contact (6,3 %), le prurit (2,2 %) et la douleur au site d’application (2,6 %).25 Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’est survenu chez les patients traités par HP/TAZ.25

Blauvelt et al ont effectué une analyse post hoc des études 1 et 2 discutées ci-dessus en utilisant le produit de l’implication des IGA et des BSA (IGA x BSA) pour évaluer la réponse au traitement, car cela prend en compte à la fois l’étendue de la maladie et les qualités de la plaque.26 Dans cette étude, un résultat cliniquement significatif a été défini comme une réduction supérieure ou égale à 75 % du score IGA x BSA par rapport à l’inclusion (IGA x BSA-75). Lors de l’évaluation de la semaine 8, les scores IGA x BSA se sont améliorés de 51,9 % et de 9 par rapport à la base.21% (p< 0,001) pour HP/TAZ et le véhicule, respectivement.26 41,7% des patients traités par HP / TAZ et 9,9% des patients traités par véhicule (p < 0,001) ont atteint l’IGA x BSA-75 à la semaine 8,26 à la semaine 12, après une période de quatre semaines après le traitement, les variations moyennes en pourcentage des scores IGA x BSA par rapport à l’inclusion étaient de 46,6% et 7,92% (p < 0,001), respectivement.26 Cette amélioration était conforme à l’évaluation IGA x BSA-75 à la semaine 12, 41,4 % des patients atteints de lotion HP/TAZ atteignant IGA x BSA-75 contre 10.7% des patients traités par véhicule (p< 0,001).26 Le taux d’amélioration des scores IGA x BSA à l’inclusion était similaire même lorsque les patients étaient stratifiés en fonction de la gravité de la maladie à l’inclusion.

Lebwohl et al ont effectué une analyse post-hoc distincte de l’étude 1 et de l’étude 2 pour examiner spécifiquement les patients atteints de psoriasis localisé sévère (n = 62), définis comme ceux inclus avec un IGA de 4.27 Comme pour l’analyse post hoc de Blauvelt et al dont il a été question précédemment, cette analyse post hoc a également défini l’obtention d’une réponse thérapeutique cliniquement significative comme une atteinte de l’IGA x BSA-75. À la huitième semaine, 34,8% de ces patients traités par HP / TAZ étaient considérés comme des succès du traitement par rapport à 0,0% sur le véhicule (p = 0,004).27 Les enquêteurs ont également noté que lors de l’évaluation des signes et symptômes individuels du psoriasis (érythème, élévation de la plaque et écaillage) sur une échelle de 4 points, la HP / TAZ était significativement supérieure au véhicule. À la huitième semaine, les patients atteints de HP/TAZ ont obtenu une amélioration d’au moins 2 points dans les cas suivants : 47,4 % (érythème), 66,4 % (élévation de la plaque) et 65,4 % (mise à l’échelle), contre 14,0 % (p = 0,016), 14,8 % (p < 0,001) et 14,7 % (p < 0,001), respectivement, avec des patients recevant un véhicule.27 Patients traités par la lotion HP/TAZ ont obtenu une réduction de 32,8 % de l’ASB moyen au départ, par rapport à une augmentation de 39,6 % observée avec le véhicule (p = 0,013).27 Cette analyse post hoc a également réitéré les conclusions de l’étude 1 et de l’étude 2 selon lesquelles HP / TAZ a le potentiel de fournir une amélioration démontrable dès le début du traitement. La lotion HP/TAZ a obtenu une réduction statistiquement significative de l’IGA x BSA moyen par rapport au véhicule à la semaine 2 (p< 0,001 vs véhicule).27 À la semaine 8, près de la moitié des patients traités par HP / TAZ ont obtenu une réponse cliniquement significative (IGA x BSA-75) et une réduction de 52,9% des scores moyens d’IGA x BSA, par rapport à a 17.Augmentation de 5% des scores IGA x BSA chez les véhicules traités (p< 0,001).27 Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés chez les patients atteints de HP/TAZ étaient la douleur au site d’application (7,9 %), la dermatite de contact (5,3 %) et le prurit (5,3 %).27

Des résultats d’efficacité et d’innocuité à long terme (jusqu’à 1 an) de HP/TAZ ont été rapportés par Lebwohl et al dans une étude ouverte de phase III (n = 555) chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, définis comme ayant un IGA de base de 3 ou 4,28 Dans cette étude, 4,7% et 20.9% des sujets ont arrêté le traitement par HP / TAZ aux semaines 12 et 24, respectivement, en raison d’une inefficacité.28 Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d’application entraînant une dermatite, un prurit et une douleur, 7,5 % des sujets ayant arrêté le traitement par HP / TAZ en raison de ces effets secondaires.28 Dans l’ensemble, l’incidence des événements indésirables a culminé vers le 60e jour de l’essai et est restée stable du 90e jour jusqu’à la fin de l’étude.28 Par rapport aux essais cliniques de phase III précédemment discutés, aucun nouveau problème d’innocuité pour HP/TAZ n’a été identifié dans cette étude.

Essais cliniques de phase II

Bhatia et al ont mené un essai clinique de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle, en groupe parallèle, contrôlé par un véhicule (n = 154) dans lequel des sujets adultes ont été randomisés 2:2:1 pour recevoir soit une lotion HP / TAZ, une crème HP, soit un véhicule appliqué par voie topique une fois par jour pendant 2 semaines.29 Comme pour les études de phase III, cette étude a inclus des patients avec des scores IGA de 3 ou 4 et une implication BSA de 3 à 12%. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était d’obtenir une amélioration d’au moins 2 points par rapport au score IGA initial et d’obtenir également un score IGA de 0/1 (clair ou presque). À la deuxième semaine, HP / TAZ était plus efficace que le véhicule et comparable à HP pour atteindre ces objectifs (32,79% en HP / TAZ vs 33,97% et 3,33%, respectivement; p = 0,002 vs véhicule).29 Il y avait également une réduction de 25 % de la valeur initiale moyenne de l’ASB avec HP/ TAZ par rapport à 24,8 % chez les patients HP et 5,0 % chez les patients traités par véhicule (p< 0,001) à la semaine 2.29 Chercheurs ont également identifié une lésion cible chez chaque sujet pour évaluer l’amélioration. Chaque lésion cible a été évaluée sur une échelle de 4 points pour l’érythème, l’élévation de la plaque, et le détartrage et l’amélioration ont été évalués dans les trois cohortes. À la deuxième semaine, une amélioration d’au moins 2 points par rapport à l’inclusion a été obtenue par 34,43% (érythème, p = 0,08 vs véhicule), 54,10% (élévation de la plaque, p = 0,003 vs véhicule) et 60,66% (mise à l’échelle, p = 0,003 vs véhicule) des patients traités par HP / TAZ.29 En comparaison, la cohorte traitée par HP a atteint 43,49%, 50,79% et 50.79% des patients traités par HP (tous non significatifs par rapport à HP / TAZ) et 16,67%, 20,67% et 27,33% des patients traités par véhicule, respectivement.29 Bien que l’efficacité du HP / TAZ soit comparable à celle du HP seul, les chercheurs ont noté de plus grandes améliorations de l’élévation de la plaque et de la mise à l’échelle avec le HP / TAZ, attribuant cela à l’action kératolytique du TAZ.29 En ce qui concerne l’innocuité, les effets indésirables liés au traitement étaient rares, les plus fréquents étant la douleur au site d’application et l’atrophie au site d’application. Une douleur au site d’application a été rapportée chez 1,6% des patients atteints de HP / TAZ, 4,8% des patients atteints de HP et 0% des patients du véhicule.29 Une atrophie du site d’application a été rapportée chez 1,6% des patients HP / TAZ, 0% des patients HP et 3,4% des patients du véhicule.29

Sugarman et al ont mené un essai clinique de phase II plus vaste, multicentrique, randomisé en double aveugle (n =212) dans lequel les sujets ont été randomisés 2:2:2:1 pour recevoir une lotion HP / TAZ, une lotion HP, une lotion TAZ ou une lotion pour véhicule une fois par jour pendant 8 semaines.30 Comme pour les autres études rapportées, les sujets inscrits avaient des scores IGA de base de 3 ou 4 et un BSA de 3% à 12%. L’efficacité a été évaluée par l’atteinte d’une amélioration d’au moins 2 points par rapport au score IGA initial et d’un IGA de 0/1 à la huitième semaine. L’amélioration de l’érythème, l’élévation de la plaque et la mise à l’échelle d’une lésion cible spécifique ont également été évaluées chez chaque patient. À la semaine 8, 52,5% des sujets HP/TAZ ont atteint le critère d’efficacité principal, contre 33,3 %, 18,6% et 9,7 % des sujets HP (p = 0,033), TAZ (p< 0,001) et véhicule (p < 0,001), respectivement.30 À la huitième semaine, la lotion HP / TAZ était supérieure à la lotion HP seule, à la lotion TAZ seule et au véhicule pour réduire l’érythème, l’élévation de la plaque et l’écaillage de la lésion cible.30 Une amélioration de deux points de l’IGA a été obtenue par 54,2% des sujets pour l’érythème, 67,8% pour l’élévation de la plaque et 64,4% pour la mise à l’échelle dans le groupe HP / TAZ.30 À la semaine 12, après une période de quatre semaines après le traitement, 67,7% des participants traités par HP / TAZ qui ont réussi le traitement ont maintenu leur amélioration par rapport à 61,9% de ceux du groupe HP et 54,5% de ceux du groupe TAZ.30 patients TAZ avaient un 79.taux d’adhésion de 7% par rapport à 94,9% dans le groupe HP/TAZ.30 Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient les réactions au site d’application. Les effets secondaires, tels que la douleur au site d’application, l’érythème et le prurit, sont survenus le plus souvent dans le groupe TAZ (22,4%) par rapport au groupe HP / TAZ (10,6%).30

De multiples analyses post hoc ont ensuite été effectuées sur l’étude de Sugarman et al.31,32 Kircik et al visaient à évaluer dans quelle mesure, le cas échéant, HP / TAZ fournissait un effet thérapeutique synergique par rapport à HP et TAZ seuls à la huitième semaine et à la 12e semaine suivant la période post-traitement de 4 semaines.31 La synergie a été établie lorsque le bénéfice de la combinaison lotion HP/ TAZ était supérieur à la somme du bénéfice de HP seul plus TAZ seul, avec un rapport > 1,0 (HP/ TAZ divisé par HP + TAZ). À la huitième semaine, le succès du traitement avec la lotion HP / TAZ par rapport au véhicule était de 42,8% comparativement à 32.5% pour HP plus TAZ et la variation en pourcentage du score IGA x BSA par rapport au véhicule était de 51,6% par rapport à 40,6% pour HP plus TAZ.31 À la semaine 12, le succès du traitement avec la lotion HP / TAZ par rapport au véhicule était de 31,3% comparativement à 20,0% pour HP plus TAZ.La variation de 31% par rapport à la valeur de référence du score IGA x BSA par rapport au véhicule était de 47,3% par rapport à 34,2% pour HP plus TAZ.La lotion 31 HP / TAZ a fourni des avantages synergiques en termes d’obtention d’un résultat cliniquement significatif, avec un rapport de 1,3 et 2,0 aux huit et 12 semaines.31

Dans une analyse post hoc distincte, Gold et al ont évalué l’efficacité de l’étude de Sugarman et al en utilisant une approche similaire à l’analyse post hoc de Blauvelt et al des essais de phase III HP/TAZ. Gold et al ont examiné les améliorations de l’IGA x BSA à la huitième semaine et après la période post-traitement à la semaine 12 de la cohorte Sugarman et al.32 À la semaine 8, HP / TAZ a obtenu une réduction de 63,5% du score composite IGA x BSA moyen (p < 0,001 vs TAZ et véhicule) qui a été maintenu 4 semaines après le traitement (p < 0,001 vs TAZ et véhicule et p = 0,003 vs HP).32 Une amélioration de 25% et 50% de l’IGA x BSA a été obtenue en 1,9 et 4,6 semaines, respectivement, et 47,5% des patients ont atteint l’IGA x BSA-75 à la huitième semaine dans la cohorte HP / TAZ.32

Dans une autre analyse, les résultats ont révélé que, comparés à la fois au véhicule et au TAZ seul, le HP/TAZ a démontré une supériorité statistiquement significative pour le succès du traitement (p = 0,047 et p = 0,029, respectivement) dès 2 semaines.33 À la semaine 2, 47,5% des patients étaient « légers”, « presque clairs” ou « clairs » par rapport à 33,3%, 16,9% et 12,9% des patients traités par HP, TAZ ou vehicle, respectivement.33 L’élévation de la plaque et l’écaillage ont été significativement améliorés par rapport à la HP, à la TAZ ou au véhicule, et l’érythème a été significativement amélioré par rapport à la TAZ. Les améliorations des démangeaisons initiales (45,6%), de la sécheresse (42,2%), des brûlures / picotements (55,9%) avec la lotion HP / TAZ à 2 semaines étaient similaires à celles observées avec HP et supérieures à celles obtenues avec TAZ (30,8% (p = 0,099), 35,4% et 13,3%, respectivement).33

Une autre analyse de l’étude de Sugarman et al a révélé qu’à la fin de la période post-traitement de 4 semaines, 38,2% des patients traités par HP / TAZ avaient réussi le traitement; par rapport à 21,0%, 12,8% et 6,9% des patients traités par HP (p = 0,042), TAZ (p = 0,004) ou véhicule (p = 0,002).La lotion 34 HP / TAZ était supérieure au maintien des réductions de l’érythème, de l’élévation de la plaque et de l’écaillage de la lésion cible. À la semaine 12, après la période post-traitement de 4 semaines, 49,1%, 54,5% et 54,5% des patients, respectivement, avaient réussi le traitement contre 38,7% (p = 0,26), 48,4% (p = 0,51) et 48,4% (p = 0,51) des patients traités par HP; 29,8% (p = 0,049), 31,9% (p = 0,022), et 23,4 % (p = 0,001) qui avaient été traités par TAZ; et 13,8 % (p = 0,002), 20,7 % (p = 0.003), et 20,7 % (p = 0,003) qui avaient été traités avec un véhicule.34 Les effets indésirables étaient minimes et avaient tendance à disparaître pendant la période post-traitement.34

Grossesse

En raison de préoccupations concernant le risque embryofétal, HP/TAZ est contre-indiqué pendant la grossesse. Des études chez l’animal ont identifié les effets tératogènes de la TAZ35, bien que le niveau d’exposition requis pour induire des effets tératogènes chez l’homme soit inconnu.22 Il est recommandé que les prestataires obtiennent un test de grossesse auprès des patientes présentant un potentiel reproducteur dans les 2 semaines précédant le début du traitement par HP / TAZ. De plus, la HP / TAZ doit être initiée au cours d’une période menstruelle, si possible, et les patientes ayant un potentiel de reproduction sous HP / TAZ qui sont sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception efficace et fiable. Étant donné que le niveau d’absorption de HP / TAZ dans le lait maternel humain est inconnu, les femmes qui allaitent ne doivent pas appliquer de HP / TAZ sur le mamelon et / ou l’aréole.22 De plus, les prestataires et les patientes doivent évaluer les avantages et les risques potentiels du démarrage de HP / TAZ chez les femmes qui allaitent.

Photosensibilité

HP / TAZ, principalement en raison des propriétés photosensibilisantes du TAZ, peut augmenter la sensibilité au développement de coups de soleil. En tant que tel, les fournisseurs devraient encourager les patients à éviter autant que possible l’exposition au soleil. De plus, les fournisseurs doivent éduquer les patients sur les techniques de protection solaire appropriées, y compris l’application correcte d’un écran solaire et l’importance d’arrêter HP / TAZ en cas de coup de soleil jusqu’à ce qu’il guérisse. Avant d’initier HP / TAZ, les fournisseurs doivent également déterminer si les patients prennent d’autres médicaments photosensibilisants tels que les thiazidiques, les tétracyclines, les fluoroquinolones et les sulfamides.22

Conclusion

Les traitements topiques restent des piliers du traitement du psoriasis léger et sont souvent utilisés comme adjuvants pour le traitement du psoriasis modéré à sévère. Malgré leur efficacité, les médicaments topiques sont souvent limités en raison d’effets secondaires. HP / TAZ, une combinaison d’un corticostéroïde topique et d’un rétinoïde, peut être utilisé comme médicament topique chez les adultes atteints de psoriasis en plaques. À la suite de l’examen des essais cliniques disponibles, HP / TAZ semble être cliniquement utile pour le traitement du psoriasis en plaques, en particulier chez les patients atteints d’une maladie localisée. De plus, certaines données suggèrent qu’en tant que combinaison, HP / TAZ fournit un effet synergique par rapport à TAZ ou HP seul, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour valider davantage cette conclusion. Les données de sécurité à long terme disponibles n’ont révélé aucun nouvel effet secondaire au-delà des effets secondaires habituels notés dans les essais à court terme et les essais évaluant HP et TAZ individuellement. Cependant, comme pour tous les produits topiques, une mauvaise observance peut être préoccupante en raison d’effets secondaires, les corticostéroïdes topiques pouvant entraîner un amincissement ou une atrophie de la peau et les rétinoïdes topiques provoquant des brûlures ou une irritation. Bien qu’une seule étude à ce jour ait rapporté des données à long terme, il existe des preuves suggérant qu’environ un cinquième des sujets traités par HP / TAZ arrêtent le traitement en raison d’une inefficacité à la semaine 24. De plus, comme avec d’autres topiques à base de combinaisons, le coût des médicaments peut souvent être prohibitif pour certains patients. Les fournisseurs doivent tenir compte des obstacles potentiels avant de décider de la meilleure option thérapeutique pour un patient afin de minimiser la non-observance. Les recherches futures sur HP / TAZ devraient se concentrer sur son utilité en tant que thérapie d’appoint pour les patients atteints de psoriasis qui sont pris en charge avec des produits biologiques et / ou une photothérapie. Actuellement, les essais cliniques de phase IV en cours évaluent la pharmacocinétique et l’innocuité de HP / TAZ chez les patients pédiatriques ainsi qu’en association avec des produits biologiques chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques.36,37