megkezdése előtt a PD pontos oka még mindig rejtély, de a kutatók úgy vélik, hogy mind a genetika, mind a környezet valószínűleg szerepet játszik. Fontos azonban, hogy minden PD-beteg dopaminerg neuronok elvesztését mutatja az agyban, valamint az α-synuclein nevű fehérje megnövekedett szintjét, amely a Lewy-testekben felhalmozódik. A Lewy testek a betegség mind családi, mind sporadikus formáinak, valamint a demencia bizonyos típusainak kóros jellemzői.

a tudományos jelentésekben ebben a hónapban közzétett tanulmányban az Oszakai Egyetem posztgraduális Orvostudományi Iskolájának kutatói által vezetett csapat az α-szinukleinre összpontosított, mint egy új PD kezelés célpontjára.

“bár vannak olyan gyógyszerek, amelyek a PD-vel kapcsolatos tüneteket kezelik, nincs alapvető kezelés a betegség kialakulásának és progressziójának szabályozására” – magyarázza Takuya Uehara vezető szerző. “Ezért megvizsgáltuk, hogyan lehet megakadályozni az α-szinuklein expresszióját, valamint hatékonyan kiküszöbölni a PD fiziológiai okait.”

ehhez a kutatók rövid DNS-fragmenseket terveztek, amelyek az α-szinuklein géntermék szakaszainak tükörképei. A konstrukciót az amido-híd hozzáadásával stabilizálták. A kapott fragmensek, az úgynevezett amido-áthidalt nukleinsav-módosított antiszense oligonukleotidok (ASOs), kötődnek a megfelelő mRNS-szekvenciához, megakadályozva, hogy fehérjévé alakuljanak. Az 50 különböző ASOs szűrése után a kutatók egy 15-nukleotid szekvenciára telepedtek le, amely 81%-kal csökkentette az α-szinuklein mRNS szintjét.

“amikor teszteltük az ASO-t a PD egérmodelljében, azt találtuk, hogy kémiai hordozók nélkül szállították az agyba”-mondja Chi-Jing Choong társ-vezető szerző. “További vizsgálatok azt mutatták, hogy az ASO hatékonyan csökkentette az α-szinuklein termelést egerekben, és jelentősen csökkentette a betegség tüneteinek súlyosságát a beadást követő 27 napon belül.”

magyarázza a tanulmány vezető szerzője, Hideki Mochizuki ” eredményeink azt mutatták, hogy az α-synuclein-targeting ASOs-t használó génterápia ígéretes stratégia a PD ellenőrzésére és megelőzésére. Arra számítunk, hogy a jövőben ezt a módszert nemcsak a PD sikeres kezelésére használják, hanem az α-szinuklein felhalmozódása által okozott demenciára is.”