A chicagói Illinois Egyetem kutatói felfedezték az egyik okot, amiért a gyógyszerek ilyen sokáig tartanak, és megállapításuk segíthet a tudósoknak a gyorsabb hatású gyógyszerek kifejlesztésében a jövőben. A kutatást a Journal of Biological Chemistry folyóiratban tették közzé.

Mark Rasenick, az UIC Orvostudományi Főiskola Idegtudósa és kollégái azonosítottak egy korábban ismeretlen hatásmechanizmust a szelektív szerotonin újrafelvétel-inhibitorok, vagy az SSRI-k, az antidepresszánsok leggyakrabban felírt típusa számára. Hosszú gondolat, hogy a munka megakadályozza a reabszorpció a szerotonin vissza idegsejtekbe, SSRI-k is felhalmozódnak foltok a sejtmembrán úgynevezett lipid tutajok, Rasenick megfigyelt, és a felhalmozódás volt társítva csökkent szintje fontos jel molekula a tutajok.

“régóta rejtély, hogy az SSRI antidepresszánsok miért vehetnek igénybe akár két hónapot a tünetek csökkentésének megkezdéséhez, különösen azért, mert tudjuk, hogy perceken belül kötődnek a céljaikhoz” – mondta Rasenick, az UIC élettani és biofizikai és pszichiátriai professzora. “Úgy gondoltuk, hogy talán ezeknek a gyógyszereknek van egy alternatív kötőhelye, amely fontos a depressziós tünetek csökkentésében.”

A Szerotoninról úgy gondolják, hogy a depresszióban szenvedőknél hiányzik. Az SSRI-k kötődnek a szerotonin transzporterekhez — az idegsejt membránokba ágyazott struktúrák, amelyek lehetővé teszik a szerotonin átjutását az idegsejtekbe, miközben kommunikálnak egymással. Ssri-k blokkolása a szállító a holt szerotonin, hogy már megjelent a neuronok közötti tér — a szinapszis — vissza a neuronok, hogy több a neurotranszmitter elérhető a szinapszis, felerősíti a hatását, valamint csökkenti a depresszió tünetei.

Rasenick long gyanította, hogy a késleltetett gyógyszerválasz bizonyos jelátviteli molekulákat érintett az idegsejt membránokban, úgynevezett G fehérjékben.

a kollégáival végzett korábbi kutatások azt mutatták, hogy depresszióban szenvedő embereknél a G fehérjék hajlamosak lipid tutajokban, a koleszterinben gazdag membránterületeken gyülekezni. A tutajokon rekedt g fehérjék nem férnek hozzá egy ciklikus AMP nevű molekulához, amelyre szükségük van a működéshez. A tompított jelzés lehet, hogy a depresszióban szenvedő emberek miért “zsibbadnak” a környezetükhöz-indokolta Rasenick.

a laborban Rasenick patkány gliasejteket, egyfajta agysejteket fürdött különböző SSRI-kkel, és a G fehérjéket a sejtmembránon belül helyezte el. Úgy találta, hogy idővel felhalmozódtak a lipid tutajokban – és ahogy tették, a tutajokban lévő G fehérjék csökkentek.

“a folyamat időeltolódást mutatott, amely összhangban áll az antidepresszánsok egyéb sejtes hatásaival” – mondta Rasenick. “Valószínű, hogy ez a hatás a G fehérjék mozgására a lipid tutajokból a sejtmembrán régiói felé, ahol jobban képesek működni, az oka annak, hogy ezek az antidepresszánsok ilyen sokáig tartanak.”

a megállapítás azt sugallja, hogy ezek a gyógyszerek hogyan javíthatók.

” a pontos kötőhely meghatározása hozzájárulhat olyan új antidepresszánsok kialakításához, amelyek felgyorsítják a G-fehérjék vándorlását a lipid-raftokból, így az antidepresszáns hatások hamarabb érezhetők.”

Rasenick már tud egy kicsit a lipid tutaj kötőhelyéről. Amikor patkány neuronokat dobott le egy escitalopram nevű SSRI-vel és egy molekulával, amely a tükörképe volt, csak a jobbkezes forma kötődött a lipid tutajhoz.

“Ez a molekula nagyon csekély változása megakadályozza a kötődést, így segít a kötőhely néhány jellemzőjének szűkítésében” – mondta Rasenick.