a Vita

a jelen tanulmány, amely úgy gondoljuk, hogy a legnagyobb a maga nemében, hogy dátuma, találtunk egy egyesület között megváltó recepteket a β-blokkolók terhesség ideje alatt született DÖK, koraszülés, illetve perinatális mortalitás. Ezen kívül találtunk összefüggést a metildopa és a CCBs receptjeinek megváltása, az SGA és a koraszülés között. A metildopa és a CCC nem társult perinatális mortalitással.

úgy találtuk, hogy bármely β-blokkoló expozíciója összefüggésbe hozható a született SGA-val. Az eredmények összhangban vannak egy friss tanulmány szerint a fokozott kockázata annak, hogy megszületett az SGA között terhesség kitéve szelektív β-blokkolók (VAGY 6.00, 95% CI 1.06 hogy 33.87), valamint az egészségügyi (VAGY 2.26, 95% CI 1.04, hogy 4.88).9 A Labetalolt általában biztonságosnak tekintik a terhesség alatt történő alkalmazásra.1 ,8, 21

a β-blokkolók expozíciója összefüggött a koraszüléssel. A különböző β-blokkolók rétegzésekor a labetalol, illetve az összes többi β-blokkoló expozíció után megnövekedett a koraszülés kockázata.

összefüggést találtunk a β-blokkolók expozíciója és a perinatális mortalitás között. A különböző β-blokkolók rétegzésekor ezt az összefüggést statisztikailag szignifikánsnak találtuk a labetalol és más β-blokkolók expozíciója szempontjából. Az anyai komorbiditásra, komedikációra és dohányzásra vonatkozó elemzésünk során csak a labetalolt találták összefüggőnek a perinatális mortalitással.

a metildopa elsősorban a terhesség alatt krónikus magas vérnyomás kezelésére szolgál elsővonalbeli terápiaként.1 A korábbi vizsgálatok nem találtak összefüggést a metildopa expozíció és az SGA vagy a koraszülés között.1 ,3 a metildopa nem befolyásolja a placenta hemodinamikáját.1 Azonban egy friss eset–kontroll tanulmány arról számolt be, fokozott kockázata annak, hogy megszületett az SGA között terhesség kitéve a központi idegrendszerre adrenerg szerek alatt a második, majd a harmadik trimesters9: VAGY 1.70 (95% CI 1.00, hogy 2.89). Megállapítottuk, hogy a metildopa expozíció összefüggésbe hozható az SGA születésével és a koraszüléssel. Ennek oka lehet a metildopa indikatív vérnyomáscsökkentő kezelése cukorbetegségben vagy terhességgel összefüggő cukorbetegségben szenvedő terhes nőknél. A diabétesz prevalencia között methyldopa-derült ki a terhesség magasabb volt: 11.1% képest 3,9% – kal között β-blokkoló-derült ki a terhesség. A koraszülés fokozott kockázata továbbra is megfigyelhető volt, miután elemzéseinket a 2.modell további zavaró változóira módosítottuk. Nem találtunk összefüggést a metildopa és a perinatális mortalitás között. Ezek az eredmények összhangban vannak egy korábbi tanulmány eredményeivel.3

a CCBs terhesség alatt biztonságosnak tekinthető.3 ,22 azt találtuk, hogy a CCBs-nek való kitettség összefüggésbe hozható az SGA születésével és a koraszüléssel. A születés és a koraszülés kockázata azután is megmaradt, hogy elemzéseinket a 2. modell további zavaró változóira módosítottuk. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést a CCB terhesség alatti expozíciója és a perinatális mortalitás között.

két olyan eredmény elemzését választottuk, amelyekről korábban beszámoltak, hogy a terhesség alatt β-blokkoló expozícióval járnak—SGA és koraszülés 1 ,10 ,23—, amelyek a korábbi vizsgálatokban a perinatális mortalitás növekedésével jártak.12 ,13 ezért megvizsgáltuk a perinatális mortalitás kockázatát a β-blokkolónak kitett terhességek között. Összehasonlítottuk a β-blokkolók expozíciójával kapcsolatos kockázatokat a metildopa és a CCC-k expozíciójával, hogy értékeljük a lehetséges zavaró jeleket. Elemzéseink azt mutatják, hogy hasonló a kockázata annak, hogy SGA-ban születik, és a terhesség alatt minden ajánlott szer esetében fokozott a koraszülés kockázata. Ennek a megállapításnak számos lehetséges magyarázata van. Lehetséges, hogy a kezelés alapjául szolgáló indikáció, az anyai betegség, az igazi kockázati tényező. A lehetséges anyai betegségek közé tartozik a magas vérnyomás, amely megelőzi vagy bonyolítja a terhességet. Ennek megfelelően nem tudtuk kizárni az anyai betegség perinatális kimenetelre gyakorolt lehetséges hatását.

összefüggést találtunk a terhesség alatt a β-blokkolók expozíciója és a perinatális mortalitás között. Ez az összefüggés nem volt kimutatható a metildopa és a CCB-k expozíciója szempontjából, ami az esetek kis számának tudható be.

hisszük, hogy a különböző β-blokkolóknak és SGA-knak való kitettség, a koraszülés és a perinatális mortalitás hasonló kockázatai osztályhatások. Ez igaznak tűnik annak ellenére, hogy statisztikailag szignifikáns különbségek vannak a labetalolnak kitett nők és más β-blokkolóknak kitett nők alapvető jellemzőiben (2.táblázat). Miután ezeket a változókat kiigazítottuk, összehasonlítható kockázati profilokat találtunk a labetalol-nak kitett terhességek és más β-blokkolóknak kitett terhességek esetében. A legtöbb β-blokkolóról ismert,hogy átjut a placentán ,21, 24 és a placenta hemodinamikájára gyakorolt hatásokat figyeltek meg mind humán, mind állatkísérletekben. A placenta erek szelektív érszűkülete miatt csökkent placenta véráramlást javasoltak β-blokkolókkal, intrinsic sympathomimetikus aktivitás nélkül.24 Ez a placenta hemodinamikájára gyakorolt hatás magyarázhatja a β-blokkolóknak kitett magzatok növekedési retardációját a terhesség alatt, és SGA és koraszülött gyermekek születését eredményezheti.

a fogamzást megelőző 6 hónap és a vemhesség 20. hete között legalább két vény megváltásaként definiáltuk az expozíciót. Ezeknek a recepteknek legalább egyikét a fogamzás és a terhesség 20. hete között kellett megváltani. Hisszük, hogy ez a modell növeli a terhességig terjedő folyamatos használat azonosításának valószínűségét.

a perinatális mortalitás aránya Dániában alacsony (3.táblázat).25 ezért nagyszámú, β-blokkolóknak, metildopának és CCC-knek kitett nőre van szükség ahhoz, hogy azonosítsák az ezekkel az eredményekkel járó lehetséges kockázatnövekedést. Kohorszunk 1995 és 2008 között Dániában született. Ez a verseny, az oktatási szint és más társadalmi-gazdasági tényezők miatt minimálisra csökkenti a zavaró tényezőket. A nemzeti nyilvántartások az egész nemzetre kiterjednek, érvényesnek tekintendők. A nemzeti egészségügyi visszatérítési rendszer részeként a dán gyógyszertáraknak törvény írja elő az összes megváltott recept regisztrálását. Az összes beváltott recept körülbelül 97,5% – át regisztrálták a dán Receptnyilvántartásban.16 tanulmányunk a β-blokkolók expozíciójára vonatkozó adatokat tartalmazza a gyógyszertárban fizetett receptekre vonatkozó információk alapján, nem csak az orvos által előírt adatok alapján, ezáltal növelve az expozíció valószínűségét. Továbbá, tanulmányunkat nem zavarta a visszahívási elfogultság, mivel az információkat prospektív módon rögzítették. A dán termékenységi adatbázis az összes születés több mint 99% – át tartalmazza a vizsgálati időszak alatt.14

tanulmányunk korlátozásai közé tartozik az anyai súlyra és az alkoholfogyasztásra vonatkozó hiányzó információk. Nem tudtunk alkalmazkodni a kezelés indikációjához és az anyai betegség súlyosságához. Tekintettel a tanulmány tervére, nem tudtuk tovább kezelni ezt a kérdést, és nem tudtuk kizárni a zavaró jelzéseket, az alap anyai betegséget, mint lehetséges magyarázatot eredményeinkre. Következésképpen nem tudtunk különbséget tenni a β-blokkolók lehetséges osztályhatása és az alap anyai betegség hatása között.

sajnos az esszenciális hipertónia diagnózisára vonatkozó információk nem álltak rendelkezésre, mivel ezek az elsődleges eredmények ismert kockázati tényezői.

a pre-eclampsia és eclampsia előfordulása a kohorszban a kórházi felvételekből származó elsődleges mentesítési diagnózisokon alapul. Nem alkalmaztunk másodlagos diagnózist, mivel ezek általában nem validáltak. Becsüljük expozíció nemzeti vényköteles nyilvántartási adatok, amelyek információkat tartalmaznak az összes beváltott előírások.16 Az expozíció túlbecsülése tehát lehetőség, mivel nem tudunk alkalmazkodni a megfelelés esetleges hiányához. Az Olesen et al26 által Észak-Jütland megyében terhes Dán nők kohorszában végzett vizsgálatban azonban az előírt β-blokkolók betartását teljes mértékben becsülték meg, megerősítve elemzéseink érvényességét. Ezenkívül az expozíció túlbecslése torzítaná a becsléseket az egység felé.

általános egyetértés van abban, hogy a labetalol biztonságosabb, mint más β-blokkolók a terhesség alatt, és ez a gyógyszer gyorsan válik az első vonalbeli választássá olyan körülmények között, mint például a krónikus magas vérnyomás a terhesség alatt.21 ,23 összefüggést találtunk a β-blokkolók receptjeinek megváltása és az SGA születése, a koraszülés és a perinatális halálozás között. A labetalolnak és más β-blokkolóknak kitett terhességek kockázati profiljai hasonlóak voltak. A terhesség alatt a β-blokkolókkal végzett kezelés hatásainak és lehetséges mellékhatásainak növekvő használata és bizonytalansága további vizsgálatokat igényel eredményeink érvényesítésére.