Omega-3 zsírsavak szükségesek a normális egészséghez, különösen az agy fejlődéséhez és működéséhez . Előzetes munka kimutatták, hogy a tengeri-gazdag étrend társított alacsony árak a szívkoszorúér-betegség, autoimmun betegségek, a Grönlandi Eszkimók, amely már általában tulajdonítják a bevitel az eikozapentaénsav (EPA), valamint a dokozahexaénsav . A változás a diéta az elmúlt évszázadban felé magasabb teljes zsír-és telített zsírtartalom, valamint a mozgásszegény életmód összefüggésbe hozták a növekedés az előfordulási gyakorisága a krónikus betegségek, mint a magas vérnyomás, cukorbetegség , és az atherosclerosis, amelyek mindegyike stroke kockázati tényezők vagy kockázati markerek. Ezenkívül az omega-6 zsírsavakat magasabb szinten fogyasztják, mint az omega-3 zsírsavakat egy hagyományos nyugati étrendben, és ezek a szívkoszorúér atherogenezisében szerepet játszottak . A két PUFA-Típus közötti különbséget hangsúlyozza az a tény , hogy az omega-6 zsírsavak (linolsav) magasabb aránya az omega-3 zsírsavakhoz (alfa-linolénsav) növeli a vérlemezke-aggregációt, protrombotikus, növeli az érösszehúzódást . Ezek a hatások Feltehetően annak köszönhetők, hogy legalább részben a sejtmembrán szerves összetevői . A kísérleti, klinikai és epidemiológiai kutatásokból származó nagy mennyiségű bizonyíték szerint a hosszú láncú omega-3 zsírsavak, az EPA és a DHA kardioprotektív szerepe elsősorban zsíros halakból származik. Míg a prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálatok azt mutatták , hogy a zsíros halak hetente kétszer vagy többet történő fogyasztása jelentősen csökkenti a kardiovaszkuláris halálozás kockázatát, a halolaj-kiegészítés kardiovaszkuláris betegségekre és mortalitásra gyakorolt hatását vizsgáló randomizált klinikai vizsgálatok eredményei következetlenek voltak. Tizennégy randomizált klinikai vizsgálatot mindkét Messori et al. és Kwak et al. . Ez a két csoport különböző statisztikai módszereket alkalmazott, de egyikük sem talált előnyt az omega-3 zsírsav-kiegészítőkkel szemben a placebóval szemben . Fontos azonban megjegyezni, hogy a 14 randomizált klinikai vizsgálatokban eddig jelentett volna a kis rövid távú vizsgálatok, amelyek nem kifejezetten arra tervezték, hogy értékelni CVD végén ponttal, a jegyzet, a 2 nagy nyílt vizsgálatok, hogy a jelentés egy előny az omega-3 kiegészítés kizárták az elemzés. Míg a végleges eredményeket, amelyek magukban foglalják a szabványosított dózis és a készítmény maximalizálja a biohasznosulást, az American Heart Association kiadott étrendi irányelveket, amelyek javasolják a zsíros halak hetente kétszer történő bevitelét, hangsúlyozva azt a nézetet, hogy a kardioprotektív étrendnek gazdagnak kell lennie omega-3 zsírsavakban . Van kiterjedt irodalom a hatások, környezetvédelmi DHA a szív-érrendszeri betegségek képest α-linolénsav, előfutára környezetvédelmi DHA (lásd a hivatkozások ott).

2. Cardiovascularis betegség (CVD) és α-linolénsav

végleges bizonyítékok hiányában több forrás arra utal, hogy ahelyett, hogy közvetlenül kijelentené, hogy a tipikus nyugati étrendet alkotó omega-6/omega-3 magas aránya elősegítheti számos betegség, köztük a szív-és érrendszeri betegségek, a rák, a gyulladásos és az autoimmun betegségek patogenezisét. Ezért széles körben elterjedt meggyőződés, hogy az omega-6/omega-3 egyensúly helyreállítása 5 : 1 arányban fontos, de ez az “arányelmélet” továbbra is ellentmondásos. Valójában a magas omega-6 bevitel nem jellemző sok nyugati országra, és az omega-6/omega-3 arány kockázatára való összpontosítás eltereli a figyelmet attól, hogy egyszerűen növelje az omega-3 zsírsavak abszolút bevitelét, amely önmagában jótékony hatással van, különösen a kardiovaszkuláris egészségre . Érdekes módon csak az EPA és a DHA napi bevitelét támogatták, míg az omega-6/omega-3 abszolút és relatív változása az élelmiszerben a késő paleolit időszak és a jelenlegi amerikai nyugati étrend között elsősorban a linolénsav (LA)kifejezett változásának köszönhető: az étrend α-linolénsav (ALA) aránya . Ez rámutat arra, hogy alábecsülték az ALA, mint a zöldség élelmiszerforrásból származó különösen bioaktív összetevő fontosságát, különösen azért, mert az emberek, mint minden emlős, nem képesek α-linolénsavat szintetizálni (például nem rendelkezünk a De novo szintézis enzimjeivel. Az ALA-t ezért az étrendből kell beszerezni, és az ALA kiváló forrásai közé tartozik a repce és a dió . Valójában az omega-3 iránti érdeklődés a CVD-ben elsősorban az EPA-ra és a DHA-ra összpontosított, nem pedig az ALA-ra, mivel az ALA biokonverziója az EPA-ra és a DHA-ra minimális, ezért az ALA-ban gazdag étrend esetleg nem felel meg a DHA-követelményeknek (felülvizsgálat céljából ). Mivel sokféle védekezési mechanizmusok tulajdonított közvetlenül DHA (felülvizsgálati ), étrend-kiegészítés magas szintje ALA már láttam a kis kamat-hoz képest kiegészítés preformált EPA vagy DHA. Ez sajnálatos eredmény lehetett, tekintettel arra a növekvő bizonyítékra, hogy az étrendi ALA védelmet nyújthat a CVD ellen is.néhány állatkísérletben kimutatták, hogy az ALA-dúsított étrend befolyásolja a lipoprotein plazmakoncentrációját. Ez az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) csökkentésének képessége fontos lehet, mivel a plazmában az LDL-szint emelkedése feltűnően korrelál az ateroszklerózis és a CHD kialakulásának kockázatával. Sajnos, ez a plazmatikus LDL csökkentés nem találtak vizsgálatok emberekben, bár a fogyasztás ALA-dúsított források érintett LDL tartalom ALA, EPA, DHA, hogy nőtt . Másodszor , az ALA-dúsított források és az EPA/DHA-ban gazdag halolajok fogyasztása hasonló antiarrhythmiás tulajdonságokkal rendelkezik, amelyekről ismert, hogy csökkentik a miokardiális infarktus és a halálos ischaemiás szívbetegség emberi kockázatát. Mindazonáltal a következtetést prospektív kohorsz vizsgálatok, hogy az étrend-ALA előnyös ellen CVD közelmúltban vitatta a meta-analízis arra lehet következtetni, hogy egyre ALA bevitel lehet csak előállítani szerény cardioprotection . Amellett, hogy a módosítás Ionos csatornák áramok által kiváltott beépítése ezen többszörösen telítetlen zsírsavak a cardiomyocyták membrán foszfolipid kétrétegű, amely figyelembe veheti a antiarrhythmiás hatások, omega-3 PUFA Paradox antioxidáns és gyulladásgátló vegyületek, ezért közvetve csökkentheti oxidáció és gyulladás kapcsolódó CVD . Egy gazdag étrend ALA csökkenti tartalma citokinek, ami viszont kapcsolódó, hogy az omega-6/omega-3 arány (azaz alacsonyabb arány csökkenti a tartalma közvetítők ; a gyulladás fontos szerepet játszik az ateroszklerózisban, amely a szív-és érrendszeri betegségek és a stroke egyik fő kockázati tényezője ). Egy nemrégiben készült tanulmányban De Goede és kollégái megvizsgálták a CHD és a stroke 10 éves előfordulását az ALA bevitelhez viszonyítva egy holland populációalapú, több mint 20 000 felnőttből álló kohorszban. Bár nem figyeltek meg összefüggést az ALA-bevitel és a beeső szívkoszorúér-betegség között, vizsgálatuk kimutatta, hogy az ALA-bevitel csökkentette a stroke kockázatát. Összehasonlítva egy eszkimó populációval, ahol az omega-6 / omega-3 arány 1, A tipikus nyugati étrend aránya 10/1–25/1 . Így az ALA bevitelének növelése előnyös lehet a stroke kockázatának csökkentésében.

3. Stroke és α-linolénsav

egy tipikus nyugati étrend súlyosan hiányos az omega-3 zsírsavakban, és ez fokozhatja a stroke kockázatát . Ischaemiás stroke során a glutamát excitotoxicitás az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorok túlzott aktiválásával a neuronális sejthalál fő mechanizmusa a magban és a környező ischaemiás területen, az úgynevezett penumbra. A glutamát excitotoxicitás által vezérelt neuronális nekrózis az agyi ischaemiát követő perceken-órákon belül jelentkezik. Ez rendkívül csökkentett időablakot hoz létre a terápiák beadására, amelynek célja a glutamát által közvetített sejthalál utak gátlása . Az akut neuroprotekció ezen időbeli korlátozását valószínűleg nehéz lesz elérni a klinikai gyakorlatban, felhívva a figyelmet a megelőzés fontosságára. A kockázati tényezők megelőzésének közös nézete a stroke előfordulásának csökkentése. Ennek ellenére egy új koncepció a területen az, hogy a táplálkozási tényezők védő szerepet játszhatnak a stroke által kiváltott károsodás ellen,amely potenciálisan jelentős jelentőségű, de még mindig rosszul kezelt terület (lásd).

számos bizonyíték van arra, hogy az ALA hatékony neuroprotektív szer a fókusz és a globális ischaemia ellen állatmodellekben . Ugyanez a mechanizmus tűnik a klinikai eredmények alapjául, ahol felnőtt férfiaknál az ALA szérumszintje önállóan társult a stroke-kockázat 37% – os csökkenésével . Továbbá, minél nagyobb az α-linolénsav bevitele , annál alacsonyabb a carotis plakk prevalenciája, és hasonló eredményeket jelentettek egerekben . Az ALA aktiválja a membrán hiperpolarizációjához vezető neuronális háttér-egyenirányító káliumcsatornát, amely viszont növeli az NMDA receptorokhoz kapcsolódó kalciumcsatorna magnéziumblokkját, amelyek domináns szerepet játszanak a glutamát által közvetített excitotoxikus neuronális sejthalál közvetítésében . Ebben a rágcsáló modell a globális ischaemia, ahol hippocampal piramis neuronális halál elsősorban glutamát excitotoxicity, azt találtuk, hogy ALA gyakorolt mély védő hatása kifejezettebb volt, reprodukálható, mint a környezetvédelmi DHA . A rágcsálókon végzett további vizsgálatok alapvető szerepet mutattak a transzkripciós faktor, a nuclear factor kappaB számára az ALA azon képességében , hogy megvédje az idegsejteket az ischaemia ellen, és toleranciát indukáljon, olyan jelenség, amikor az idegsejtek ellenállnak egy stresszes környezetnek, például az ischaemiának . Kimutatták, hogy az ALA növeli az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) szintjét, amely széles körben elterjedt fehérje, amely az agyban különböző funkciókat lát el, beleértve a neuronális karbantartást, a tanulást és a memóriát, a neuronális túlélést és a neurogenezist . Más fehérjék, mint például a HSP70 , a hő sokk fehérje, amely fehérje chaperonként működik, szintén szerepet játszanak a programozott sejthalál szabályozásában (azaz apoptózis) . Bár bizonyos jellemzők ismertek, az a pontos mechanizmus, amellyel az α-linolénsav kifejti pleiotróp tulajdonságait az agyban, még mindig nem tisztázott. Az Omega-3 zsírsavak törvény keresztül több mechanizmusok, például a módosítás a plazma membrán folyékonyság, lipid tutajok, valamint jelátvitel mechanizmusok amellett, hogy a hatások a gén kifejeződése . Az ALA-mediált mechanizmusok kijelölése növelheti azon sejtes és molekuláris célok számát, amelyek fokozott terápiás hatásosságot eredményeznek.

4. A Stroke és az agyból származó neurotróf faktor (BDNF)

az ALA ismert géncéljai közül a BDNF ígéretét mutatja a stroke terápiájaként. Számos vizsgálatban kimutatták, hogy a BDNF csökkenti az infarktus méretét és javítja az eredményt (lásd és az abban található hivatkozásokat), míg az endogén BDNF blokkolása rontja az ischaemiát . A BDNF intravénás úton, valamint intracerebroventricularis úton történő alkalmazása csökkentette az infarktus méretét és javította az eredményt a stroke átmeneti középső agyi artéria elzáródási modelljében . Emberben azonban a várható farmakokinetikai kihívások megnehezítik a BDNF kialakulását, mint a klinika terápiáját . Ez a probléma azonban lehetőséget teremt olyan vegyületek felfedezésére, amelyek növelik a BDNF endogén expresszióját az agyban. Ennek érdekében krónikus ALA kezelés növeli a BDNF fehérje mrns szintje a kéreg, s hippocampus (2. Ábra), két agyi régiók, amelyek fogékonyak a ischaemia, de szintén részt plaszticitás válaszok. Az ALA növeli a rágcsálók agyában a neurogenezist, a szinaptogenezist és a szinaptikus funkciót . Az agy neurogenezisének növelésére való képesség kritikus, mivel kimutatták, hogy az idegi őssejtek javítják a stroke neurológiai működését . A neurális őssejtek a túlélést elősegítő/neurotróf tényezők, például a BDNF és/vagy a neurotranszmitter funkció helyreállításával modulálhatják az ischaemiás környezetet a meglévő hálózatokba való integrálással és a hálózati áramkör javításával. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy az ALA toleranciát indukál, és csökkenti az infarktusméretet a stroke állatmodelljeiben. ALA is igazolták, hogy gyakoroljon antidepresszáns tevékenység növeli BDNF mrns fehérje szintjét az agyban, ami viszont valószínű, serkenti a neurogenezis, synaptogenesis, valamint a szinaptikus funkció. A haszon között a bevitt ALA a csökkentése a stroke kockázatát, az emberek, a jelentős bizonyíték arra, hogy ALA csökkenti az infarktus mérete, növeli a végeredmény túlélés állati modellek, valamint az a tény, hogy ALA feltűnően széles biztonsági sávot nyújt egy erős indoka a rendszeres tanulmány ALA adminisztráció, a stroke.

2. Ábra

közötti Kölcsönhatás NMDA pedig TrkB receptorok által közvetített ALA-indukált lipid tutajok a neuronális plazma membrán. Feltételezhető, hogy a nutraceutical ALA növekedése jelentősen növeli a membrán folyékonyságát, ami a lipid-tutajok hatékony kialakulásához vezet a neuronális plazmamembránokban. A Lipid tutajok a plazmamembrán funkcionális területei, amelyek döntő szerepet játszanak a transzmembrán jelátvitel szabályozásában . A TrkB-receptorok és néhány NMDA-receptor a lipidraftok alkotórészei, és a lipidraftok egyik fő nonprotein összetevője a koleszterin . A transzmembrán jelátvitel fokozott képződése és/vagy hatékonysága feltételezhetően az NMDA és a TrkB receptorok fokozott aktiválódását (foszforilációját) eredményezi a BDNF rokon receptorához, a TrkB-hez való kötődése révén. Aktiválás az NMDA receptorok eredmények a fokozott kalcium beáramlás, illetve aktiválása jelátvitel utak vezető aktiválása nukleáris faktor kappa B (NF-kB) keresztül a kanonikus út (foszforiláció, az én-kB vezet a disszociációs a dimer (p65/p50), amely akkor translocates, hogy az atommag, ahol kötődik kB oldalak szabályozni génexpresszió), ami viszont növeli a BDNF mrns, illetve a fehérje szintje . A fokozott intracelluláris BDNF protein expresszió a szekréció növekedéséhez vezetne, ezáltal megőrizve annak elérhetőségét, hogy autokrin módon kötődjön a TrkB-hez, valamint stimulálja a neurogenezist, a szinaptogenezist és a szinaptikus funkciót távoli helyeken (parakrin funkció).