az implantáció akkor kezdődik, amikor a blasztociszta érintkezésbe kerül a méh falával.

Zona keltetésszerkesztés

az implantáció végrehajtásához a blastocistának először meg kell szabadulnia a Zona pellucidától. Ezt a folyamatot “keltetésnek”lehet nevezni.

FactorsEdit

a méh üregében lévő litikus tényezők, valamint maga a blastociszta tényezői elengedhetetlenek ehhez a folyamathoz. Az utóbbi mechanizmusait jelzi, hogy a zona pellucida érintetlen marad, ha egy nem fertőzött tojást helyeznek a méhbe azonos körülmények között. Valószínűleg egy anyag a plazmin. A plazminogén, a plazmin prekurzor a méh üregében található, a blasztocisztás tényezők pedig hozzájárulnak az aktív plazminná való átalakuláshoz. Ezt a hipotézist támasztja alá litikus hatások in vitro plasmin. Továbbá a plazmin inhibitorok patkánykísérletekben gátolják a teljes zona keltetést is.

AppositionEdit

a blasztociszta és az endometrium közötti első, laza kapcsolatot appozíciónak nevezzük.

LocationEdit

az endometriumon az appozíció általában ott történik, ahol egy kis kripta van benne, talán azért, mert növeli a meglehetősen gömb alakú blasztocisztával való érintkezés területét.

a blasztocisztán viszont olyan helyen fordul elő, ahol a zona pellucida elegendő lízissel rendelkezik ahhoz, hogy szakadást hozzon létre, hogy lehetővé tegye a mögöttes trofoblaszt és az endometrium decidua közötti közvetlen kapcsolatot. Végül azonban a trofoblaszt réteg belsejében lévő belső sejttömeg a decidua-hoz legközelebb helyezkedik el. Mindazonáltal a blasztocisztára vonatkozó állítás nem függ attól, hogy a blasztociszta ugyanazon oldalán van-e, mint a belső sejttömeg. Inkább a belső sejttömeg a trofoblaszt belsejében forog, hogy igazodjon az alkalmazáshoz. Röviden, a blasztociszta teljes felülete képes arra, hogy a decidua-hoz viszonyuljon.

molekuláris Mechanizmusszerkesztés

a trofoblaszton és az endometrium epitheliáján lévő molekulák azonossága, amelyek a kettő közötti kezdeti kölcsönhatást közvetítik, azonosítatlan marad. Számos kutatócsoport azonban azt javasolta, hogy a muc1, a glikozilált fehérjék Mucin családjának tagja vegyen részt. A MUC1 egy transzmembrán glikoprotein, amely az endometrium epiteliális sejtjeinek apikális felületén expresszálódik az emberbe történő beültetés során, és kimutatták, hogy ez idő alatt a termékeny és a terméketlen alanyok között differenciálisan expresszálódik. A muc1 az extracelluláris doménben szénhidrát-fajtákat jelenít meg, amelyek az L-szelektin ligandumai, a trofoblaszt sejtek felszínén expresszált fehérje. A genbacev et al.által kifejlesztett in vitro implantációs modell., bizonyítékot szolgáltatott annak a hipotézisnek a alátámasztására, hogy az L-szelektin közvetíti a blastocisztának a méh epitéliumába való elhelyezését a ligandumokkal való kölcsönhatás révén.

Adhéziószerkesztés

az adhézió sokkal erősebb kötődés az endometriumhoz, mint a laza pozíció.

a trofoblasztok az endometrium behatolásával tapadnak, trofoblaszt sejtek kiemelkedésével.

Ez a tapadó tevékenység a trofoblaszton lévő mikrovillák által történik. A trofoblaszt kötőszálak, laminin, IV-es típusú kollagén és integrinek, amelyek segítik ezt az adhéziós folyamatot

MUC16 egy transzmembrán mucin, amely a méh epithelia apikális felületén expresszálódik. Ez a mucin megakadályozza, hogy a blastociszta beültetjen egy nem kívánt helyre a hámon. Így a MUC16 gátolja a sejt-sejt tapadást. “A nyálkahártya eltávolítása az uterodómák kialakulása során (az epithelium apikális felületéről kialakuló hagymás kiemelkedések, amelyek gyakran megtalálhatók az implantációs időszak alatt) megkönnyíti a trofoblaszt tapadását in vitro”.

Kommunikációszerkesztés

a blasztociszta és az endometrium között ebben a szakaszban hatalmas a kommunikáció. A blastociszta jelzi az endometriumot, hogy tovább alkalmazkodjon a jelenlétéhez, például a decidual sejtek citoszkeletonjának változásaival. Ez viszont elmozdítja a decidual sejteket a mögöttes bazális laminával való kapcsolatukból, ami lehetővé teszi a blasztociszta számára, hogy elvégezze a következő inváziót.

ezt a kommunikációt receptor-ligand-kölcsönhatások közvetítik, mind az integrin-mátrix, mind a proteoglikánok.

proteoglikán Receptorokszerkesztés

a tapadásban részt vevő másik ligand-receptor rendszer a proteoglikán receptorok, amelyek a méh decidua felületén találhatók. Társaik, a proteoglikánok a blasztociszta trofoblaszt sejtjei körül találhatók. Ez a ligand-receptor rendszer csak az implantációs ablakban van jelen.

InvasionEdit

az invázió a blastocistának az endometriumban történő további megállapítása.

SyncytiotrophoblastsEdit

az endometriumba tapadó trofoblaszt sejtek kiemelkedései tovább szaporodnak és behatolnak az endometriumba. Mivel ezek a trofoblaszt sejtek behatolnak, megkülönböztetik, hogy új típusú sejtekké váljanak, syncytiotrophoblast. A syn-előtag arra az átalakulásra utal, amely akkor következik be, amikor a sejtek közötti határok eltűnnek, hogy sok sejtmag (syncytium) egyetlen tömegét képezzék. A belső sejttömeget körülvevő többi trofoblasztot a továbbiakban citotrofoblasztoknak nevezik. A syncytiotrophoblastot nem sejttípusként határozzák meg, hanem egy multinukleált Szövet

az invázió folytatódik, amikor a syncytiotrophoblastok elérik a decidual sejtek alatti bazális membránt, behatolnak, majd tovább behatolnak a méh sztrómába. Végül az egész embrió beágyazódik az endometriumba. Végül a syncytiotrophoblastok érintkezésbe kerülnek az anyai vérrel, és korionos villit képeznek. Ez a placenta kialakulásának kezdeményezése.

a trofoblasztnak az endometriumba való behatolását a metalloproteináz MMP-2 és MMP-9 Syncytiotrophoblast segítségével mutatják be, amely megpróbálja elérni az anyai vérellátást, a magzati véráramlás alapjának felállításához

Extravillous trofoblasztokszerkesztés

Extravillous trofoblasztok az anya méhének myometriumába vándorló behatoló villi sejtjei. Ezek a sejtek átalakítják a spirális artériákat, hogy javítsák és biztosítsák az anyai véráramlást a növekvő embrióba. Bizonyíték van arra is, hogy ez a folyamat akkor fordul elő, a méh vénák, stabilizáló őket, hogy javítsa a vízelvezető a magzati vér és anyagcsere-hulladékok. Trofoblasztok is dokumentálták, hogy vándorolnak az anya, és találtak a különböző szövetekben. Ennek a trofoblasztoknak köszönhetően egy “Fetomaternal Microchimerism” néven ismert jelenségben vettek részt, ahol a magzati sejtek sejtvonalakat hoznak létre az anyai szövetekben.

Titkokszerkesztés

a blastociszta számos célt titkol az invázió során. Számos autokrin tényezőt választ ki, célozza meg magát, és stimulálja, hogy tovább behatoljon az endometriumba. Ezenkívül a váladékok lazítják egymástól a decidual sejteket, megakadályozzák az embrió elutasítását az anya által, kiváltják a végső decidualizációt, megakadályozzák a menstruációt.

Autokrineedit

a humán korionos gonadotropin autokrin növekedési faktor a blastociszta számára. Az inzulinszerű növekedési faktor 2 viszont serkenti annak invazivitását.

DislodgingEdit

a syncytiotrophoblasts elmozdítja a decidual sejteket az útjukban, mind a sejt adhéziós molekulák lebomlásával, amelyek összekapcsolják a decidual sejteket, valamint az extracelluláris mátrix lebomlását közöttük.

a sejt adhéziós molekulákat a Tumor nekrózis faktor-alfa syncytiotrophoblast szekréciója lebontja. Ez gátolja a cadherinek és a béta-katenin expresszióját. A cadherinek a sejtek adhéziós molekulái, a béta-katenin pedig segíti őket a sejtmembránhoz való rögzítésben. Ezeknek a molekuláknak a gátolt expressziója ezáltal lazítja a decidual sejtek közötti kapcsolatot, lehetővé téve a syncytotrophoblastok és az egész embrió számára, hogy behatoljanak az endometriumba.

az extracelluláris mátrixot szerin endopeptidázok és metalloproteinázok lebontják. Ilyen metalloproteinázok például a kollagenázok, a zselatinázok és a stromelyzinek. Ezek a kollagenázok emésztik az I. típusú kollagént, a II.típusú kollagént, a III. típusú kollagént, a VII. típusú kollagént és az X. típusú kollagént. A zselatinázok kétféle formában léteznek: egy IV. típusú kollagén emésztése, egy pedig a zselatin emésztése.

Immunszuppressziveedit

az embrió különbözik az anya sejtjeitől, és az anya immunrendszere parazitaként utasítja el, ha nem választ ki immunszuppresszív szereket. Ilyen szerek a vérlemezke-aktiváló faktor, humán korionos gonadotropin, korai terhességi faktor, immunszuppresszív faktor, prosztaglandin E2, Interleukin 1-alfa, Interleukin 6, interferon-alfa, leukémia gátló faktor és kolónia-stimuláló faktor.

DecidualizationEdit

A Blastocisztából származó tényezők szintén kiváltják a decidual sejtek végleges kialakulását a megfelelő formájukba. Ezzel szemben néhány decidual sejt a blasztociszta közelében degenerálódik, tápanyagokat biztosítva.

menstruáció Megelőzéseszerkesztés

a humán korionos gonadotropin (hCG) nemcsak immunszuppresszív, hanem “értesíti” az anya testét, hogy terhes, megakadályozva a menstruációt a corpus luteum funkciójának fenntartásával.

Egyéb tényezőkszerkesztés

a blasztociszta által kiváltott egyéb tényezők;

• Embrionális eredetű hisztamin felszabadító faktor
• Szöveti plazminogén aktivátor, valamint a gátlók
• a Lista
• β1-integrins
• Fibroblaszt növekedési faktor
• CYTL1
• Transzformáló növekedési faktor alfa
• inhibin
• Preimplantációs tényező