absztrakt

a cirrhosis kialakulása kétszer-háromszor nagyobb diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél, és ebben a környezetben a cirrhosis prevalenciája világszerte növekszik. Ez a felülvizsgálat a DM és a májfibrózis és a májcirrhosis közötti klinikai kapcsolatok vizsgálatát és a kapcsolódó biológiai mechanizmusok feltárását szolgálta. A cirrhosis különböző etiológiájához hozzájáruló utak a DM-vel együtt kulcsfontosságú vizsgálati célok voltak.

1. Bevezetés

a diabetes mellitus (DM) becsült globális prevalenciája, amely a vércukorszint és az inzulin diszreguláció által jellemzett anyagcsere-rendellenesség , körülbelül 9% – os becsült globális prevalenciával rendelkezik, és 2030-ra 300-400 millió embert érint világszerte, ami jelentős gazdasági és társadalmi nehézségeket eredményez . A DM egyéb krónikus szövődményeivel ellentétben a krónikus májbetegséget (CLD) még egy diabéteszes sequelaként figyelmen kívül hagyták, tekintettel az alternatív patogén triggerek magasabb profiljára. Azonban sok cirrhosisban szenvedő beteg esetében a globális arányok egyik fő közegészségügyi kérdése, amely veszélyezteti az általános lakosságot , és súlyos pénzügyi terheket ró, amelynek okát egykor “kriptogénnek” tekintették, a DM-et ma már jól megalapozott okként fogadják el . A cirrhosishoz kapcsolódó halálesetek valójában növekednek, csak 2010-ben több mint egymillió . Különböző mechanizmusok révén a cirrhosis egyértelműen hozzájárul a diszglikémiához, míg a DM a betegeket súlyos májbetegségre hajlamosítja .

jelenleg vitatható, hogy a 2-es típusú DM valóban befolyásolja-e a májbetegség kialakulását és progresszióját, ha hiányoznak a metabolikus szindróma (azaz elhízás, hipertrigliceridémia) megállapított kockázati tényezői . Ezenkívül a cirrhosis kockázata összefüggésben lehet az előírt antidiabetikus szer gyógyszerosztályával vagy dózisával .

ebben a klinikai felülvizsgálatban megvizsgáljuk a glükóz metabolizmus és a cirrhosis változásainak összefüggését, a cirrhosis különböző etiológiáiban érintett molekuláris mechanizmusokat a DM-ben szenvedő betegeknél, valamint a cirrhosis relatív kockázatát az antidiabetikus gyógyszerek és a DM időtartam miatt.

2. Epidemiológiai vizsgálatok DM és Cirrhosis

2.1. DM és májfibrózis

a korábbi kutatások által generált kumulatív bizonyítékok arra utalnak , hogy a diabétesz , az inzulinrezisztencia és a szérum glükóz összefügg a májfibrózis progressziójával CLD-ben szenvedő betegeknél. Például egy 2001-es többváltozós elemzésben, amelyet Ong et al. , előrehaladott fibrózis szignifikánsan nagyobb valószínűséggel (esély Arány =6,5, 95% – os konfidencia intervallum: 1,1-38,5; p = 0,047) DM-ben szenvedő betegeknél. A korábbi vizsgálatok a következő kiegészítő támogatást nyújtották: (1) egy 1-es genotípusú HCV-vel fertőzött betegcsoport (N=201), amelyet a Petta et al. létrehozó jelentős közötti kapcsolat egyidejű DM, valamint speciális fibrózis (VAGY=2.69, 95% CI: 1.46–4.95; p = 0,001); (2) lényegesen nagyobb a kockázat, speciális fibrózis (Ishak pontszám >4) tulajdonítható DM (VAGY=2.9, 95% CI: 1, 2–7, 1; p = 0, 02) HCV-fertőzött betegek körében (N=232), amelyet a Verma et al.jelentett. , hasonló eredmények azokban az esetekben, a hepatitis B vírus (HBV) fertőzés; (3) egy tanulmány Görögország (1998-2003) megerősítette, hogy egy kapcsolat DM, valamint fejlettebb fibrózis, a HCV-fertőzött betegek (N=174) negatív hepatitis B e-antigén (HBeAg) (VAGY =2.96, 95% CI: 0.95–9.22; VAGY a =3.87; 95% CI: 1.31–11.45) ; (4) jelentősen magasabb előfordulási gyakorisága a DM a beteg (vs noncirrhotic) tantárgyak által meghatározott Huo et al. a HBV-vel krónikusan fertőzött Ázsiai betegek (N=500) prospektív vizsgálata révén; és (5) a Nakahara et al.által végzett 1365 biopsziával igazolt, nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő beteg retrospektív elemzése. , felfedve, hogy a DM prevalenciájának növekedése és a fibrózis mértéke párhuzamosak egymással. Ez utóbbit jelenleg az egyik legnagyobb kihasználásnak tekintik világszerte. Az ilyen betegeknél a DM-et szintén jelentős kockázati tényezőnek tekintették az előrehaladott fibrózis szempontjából.

2.2. DM és a Cirrhosis prognózisa

kevés vizsgálatban értékelték a 2-es típusú DM hatását a cirrhosis klinikai kimenetelére. Több keresztmetszeti retrospektív elemzése cirrhosisban (etiológia), DM biztosított nagyobb a szövődmények kockázata ; a Verona tanulmány, beiratkozott >7000 egyének 2-es típusú DM, hozott egy 5 éves halálozási kockázat 2.52-szor (95% CI: 1.96–3.2) a lakosság nagy a kockázat . Két másik vizsgálat jogosult Alanyai esetén (retrospektív: 354 beteg, 98 cukorbeteg; prospektív: 382 beteget) 6 éven keresztül megfigyeltek,csak 110 maradt fenn. Figyelemre méltó, hogy a magasabb DM-hez kapcsolódó mortalitás a hepatocelluláris elégtelenség nagyobb kockázatát tükrözte, szemben az elismert diabéteszes szövődmények hatásával . A varixokat kovariánsként alkalmazva 271 beteg alcsoport analízise nem azonosította a DM-et kockázati tényezőként, bár jelentőségét helyreállította a mortalitás kizárásával a gastrointestinalis vérzésből. Egy másik, a májtranszplantáció várólistáján szereplő cirrhosisos és refrakter asciteseses betegek bevonásával végzett vizsgálatban a hepatocellularis carcinoma (HCC) és a DM a mortalitás független előrejelzőjévé vált, míg a Child-Pugh pontszám nem. A refrakter ascitesben és DM-ben szenvedő betegek 1, illetve 2 éves túlélési aránya 32%, illetve 18% volt. Ezzel szemben a refrakter ascites-ben szenvedő, de DM-ben nem szenvedő betegek túlélési aránya sorrendben 62%, illetve 58% volt . Nishida et al. 56 cirrhosisban és normál éhomi vércukorszintben szenvedő beteg csoportján végzett OGTT-t. Ezt követően a betegek 38% – ánál diagnosztizáltak DM-t, 23% – ánál glükóz intoleranciát, 39% – uk pedig normális volt. A későbbi 5 éves halálozási arány a DM-ben (44%) vagy a glükóz intoleranciában (32%) szenvedőknél szignifikánsan meghaladta a normálisnál megfigyelt arányt (5%), és csak a szérum albumin és a DM volt a túlélés független negatív prediktoraként többszörös regressziós analízissel .

3. A DM-et és a cirrhosisot

a májfibrózist súlyosbító vagy cirrhosishoz vezető mechanizmusok összetettek és nem állapítottak meg egyértelműen. Először is, a DM elősegíti a májfibrózist és a gyulladást, súlyosbítva a meglévő májelégtelenséget. Másodszor, a DM elősegítheti a bakteriális fertőzéseket a cirrhosis összefüggésében, ezáltal növelve a mortalitást .

az első mechanizmus (azaz májfibrózis és gyulladás) kapcsán a rendellenességek a mitokondriális oxidatív stressznek a túlzott trigliceridek által okozott fokozódásából erednek, ami szabad gyökök és peroxiszóma felszabadulást eredményez . Az adipokinokat (adipocita eredetű citokineket), például a leptint és a tumor nekrózis faktort-α (TNF-α), feleslegben állítják elő ; a hiányos adiponektin (szabályozó adipokin) gyulladásos adipokin miliőt tesz lehetővé . Végül aktiválódnak a májsejtek (HSC-k), fokozva a kollagén termelést, a kötőszövet növekedési faktorát és az extracelluláris mátrixot, amelyek elősegítik a fibrózist és a cirrhózist .

ami a második mechanizmust illeti (azaz fokozott bakteriális fertőzés), a DM csökkentheti az immunrendszer működését cirrhotikus betegekben, ezáltal növelve a súlyos fertőzések előfordulását, amelyek káros hatással lehetnek a májfunkcióra. A kórházi halálozási arány magas azoknál a cirrhosisos betegeknél, akiknél spontán kialakul a bakteriális peritonitis, végül szepszis, májelégtelenség és hepatorenális szindróma alakul ki. Ezenkívül a nyelőcső varicealis vérzésében szenvedő betegek magas fertőzési gyakorisággal rendelkeznek, ezért növelik a fekvőbeteg halálozási arányukat . Nem határozták meg azonban, hogy a DM növeli-e a halálozási arányt más cirrhosis szövődményekben szenvedő betegeknél. A jövőbeli vizsgálatoknak tisztázniuk kell azokat a pontos mechanizmusokat, amelyekkel a DM ronthatja a májfunkciót, mivel az ezeket a mechanizmusokat célzó kezelési stratégiák csökkenthetik a szövődményeket.

4. Kapcsolat a DM és a Cirrhosis különböző etiológiái között

számos jelentés vizsgálta a DM és a cirrhosis különböző etiológiái közötti kapcsolatot. A kutatás azonban jellemzően a DM-re, a NAFLD-re és a HCV-re összpontosított a köztük lévő komplex kölcsönhatások miatt.

4.1. Hepatitis C vírus

A HCV fertőzés továbbra is a májfibrózis, a HCC és a májelégtelenség egyik fő oka, bár a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek a közelmúltban csökkennek, mivel számos ígéretes új, közvetlen hatású vírusellenes szer (DAAs) alakult ki az elmúlt években . A DM szoros kapcsolatban áll a fent említett HCV-vel kapcsolatos eredményekkel.

epidemiológiai vizsgálatok, amelyek célja a következményei DM a Beállítás HCV fertőzés korlátozott, de a rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy van hozzáadott kockázata a gyors progresszió a fibrózis, túl által előírt HCV egyedül . Ezek a vizsgálatok a HCV-fertőzés (azaz májfibrózis, cirrhosis és HCC) fő, májjal összefüggő kimenetelére összpontosítottak a DM/IR hatásának vizsgálata során. Sajnos az elvégzett tanulmányok meglehetősen heterogének, eredményeik gyakran ellentmondásosnak tűnnek. Összefoglalva a HCV-vel fertőzött betegekről és a glükóz rendellenességek prevalenciájáról/kockázatáról szóló szakirodalmat, Desbois et al. megfigyelték, hogy a glükóz rendellenességek és az előrehaladott májfibrózis összefüggésbe hozható . Ők felül 30 értékelő vizsgálatok egy lehetséges egyesület között DM/IR valamint súlyossága májfibrosis a HCV-fertőzött betegek, valamint a 26 30 tanulmányok, valóban ez történt (VAGY tartomány, 1.28–13.72) . Hourigan et al. megvizsgálták továbbá az elhízást és a DM-et, mint a májfibrózis előrejelzőit HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél, azonosítva a testtömeg-index (BMI) és a steatosis mértéke közötti jelentős összefüggést a májbiopszián. Továbbá a krónikus HCV-fertőzésekkel rendelkező kohorszban jelentős összefüggést fedeztek fel a steatosis és a májfibrózis között, ami szinergizmust jelent a steatosis és a krónikus vírusos hepatitis között a májfibrózis progressziójában . Hasonló eredmények jelentek meg az Elzatie et al. által végzett 286, egymást követő HCV-fertőzött beteg retrospektív analízisében is. Betegek DM szignifikánsan nagyobb valószínűséggel kijelző speciális fibrózis (Metavir szakaszában 3-4) (VAGY=9.24, 95% CI: 2.56–33.36; p=0.0007) . Huang et al. a dekompenzált cirrhosis megnövekedett kumulatív incidenciáját a DM-vel együtt rögzítették . Végül korábban azt is bebizonyítottuk, hogy a krónikus HCV-fertőzésben és DM-ben szenvedő Kínai betegek esetében a cirrhosis kockázata kétszeresére nő .

volt néhány látszólag negatív tanulmány is e tekintetben . Amikor a nyomozók használt párosított máj biopszia a HCV-fertőzött betegek felmérésére tényezők befolyásolják progresszív májfibrosis egy meghatározott ideig, DM közt nem volt a független predictors .

intenzíven vizsgálták az inzulinrezisztenciát, a cukorbetegséget és a krónikus HCV fertőzést összekapcsoló kórélettani mechanizmusokat. A már említetteken kívül más lehetséges magyarázatok is vannak a cirrhotikus kockázatra ilyen körülmények között. Egyes kutatók például összefüggést találtak a glükóz és a tartós virológiai válasz (SVR) hiánya között az interferon alfa-alapú kezeléssel , ami pontosan megfelel a cirrhosis kockázatának. Az IR a 2. típusú DM alapvető hibája, és a HCV összefüggésében az SVR elérésének elmulasztására is hatással lehet . Egy krónikus HCV-fertőzésben szenvedő spanyol betegekkel végzett prospektív vizsgálatban az SVR mindössze 32,8% volt az 1-es genotípusú HCV IR-ben szenvedő betegeknél (homeosztázis értékelési modell >2), míg IR hiányában (HOMA-IR ≤2) az SVR robusztusabb 60,5% volt.

4.2. A Hepatitis B vírus (HBV)

A HBV fertőzés elismert globális egészségügyi probléma, amely világszerte mintegy 250 millió embert érint . A krónikus fertőzések természetesen jelentősen eltérhetnek, a relatív inaktivitástól (minimális vírusreplikációtól vagy májkárosodástól) a fulmináns betegségig (progresszív fibrózissal). Az utóbbi szélsőségben fennáll a cirrhosis, a májelégtelenség vagy a HCC kialakulásának lehetősége . A vírusos tényezők mellett bizonyos gazdatényezők befolyásolhatják mind a betegség lefolyását, mind a hosszú távú prognózist .

rengeteg bizonyíték áll rendelkezésre a DM-nek a HBV-fertőzött betegek cirrhosisának kockázatával való összekapcsolására, függetlenül más fő kockázati tényezőktől . Eredmények a lakosság nagy-alapú tanulmány Tajvanon (1997-2009) jelezték, hogy az újonnan diagnosztizált DM betegekben a krónikus HBV-fertőzés önállóan prediktív a cirrhosis, amint azt a Cox arányos veszélyek modell (HR=2.01, 95% CI: 1.39–2.91) korrigált életkor, nem, HBV kezelés, HCC, valamint comorbidity index . Előfordulása a cirrhosis volt, 1.31, valamint 0.28 per 10,000 ember-év azokat, anélkül, DM, ill. A krónikusan HBV-fertőzött betegekkel (N = 516) végzett hasonló tajvani vizsgálatban a DM a cirrhosis önálló kockázati tényezőjeként alakult ki többváltozós analízis során, az életkor, a nem és a perzisztens hepatitis (OR=5,2, 95% CI: 2,0–13,5) beállításával . Még egy erőfeszítést vállalt Görögországban (1998-2003), majd beiratkozott 174 tantárgyak, megállapította, hogy a DM társul, súlyosabb fibrózisban szenvedő betegek HBeAg-negatív krónikus HBV fertőzés (VAGY =2.96, 95% CI: 0.95–9.22; VAGY a =3.87, 95% CI: 1.31–11.45) . Huo et al. ezt a kérdést tovább vizsgálták a krónikus HBV-fertőzésben szenvedő Ázsiai betegek (N=500) prospektív vizsgálata során. A többváltozós analízis során a DM szignifikánsan gyakoribb volt cirrhosisos betegeknél, mint a nem cirrhotikus betegeknél ; valamint Mallet et al., A DM a májbetegség progressziójának bizonyított kockázati tényezője volt, 1, 40 (95%–os CI: 1, 32-1, 48) korrigált relatív hazárdot eredményezve .

a kapcsolódó mechanizmusok tekintetében tudjuk, hogy a bizonyos küszöbértéket (≥105 NE/ml) meghaladó HBV DNS-terhelésű betegeknél ötször nagyobb a cirrhosis kialakulásának kockázata . A metabolikus szindróma és a HBV-fertőzés közötti kapcsolat feltárásakor Peter et al. a metabolikus szindrómával összefüggésben nagyobb vírusterheléssel találkozott, mint távollétében . A DM hatása a HBeAg szeroklemegjelenésre egy izolált kiadvány középpontjában áll, egy krónikusan fertőzött betegekkel (N=413) végzett Kínai vizsgálat, amely 2005 és 2012 között májbiopszián vagy tranziens elasztográfián ment keresztül. Egyszer beállítani a vírusterhelés, antivirális terápia, valamint necroinflammation, DM kezdetén megerősítette, mint előrejelzője a késleltetett HBeAg seroclearance (HR=0.55, 95% CI: 0.32–0.97). A májenzim (ALT, AST, GGT) koncentrációk a hepatocelluláris károsodás nem specifikus indexei (minden ok). Peter et al., a metabolikus szindrómában szenvedő hepatitis B-pozitív betegek magasabb ALT-és GGT-meghatározást mutattak a metabolikus szindróma nélküli betegekhez képest . Wang et al. arról is beszámoltak, hogy a BMI értékek>25 és a hiperglikémia független előrejelzői az ALT emelkedésnek, még a normál tartomány magasabb szintjein is (felső fele).

4.3. Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD)

a NAFLD által felölelt kapcsolódó rendellenességek spektruma egyszerű steatosis, steatohepatitis, májfibrosis és cirrhosis. Ezek közül a leginkább jóindulatú a zsíros máj, amely becslések szerint valószínűleg az amerikai felnőttek egyharmadát érinti . A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) a NAFLD szélsőséges megnyilvánulását jelenti, amelyet nemcsak a steatosis, hanem a szövetgyulladás, a sejtkárosodás és a fibrózis is jelez. Bár prevalenciája alacsony, becslések szerint 2-3%, feltételezhető a cirrhosisra és májelégtelenségre való progresszió, és a Nash-t jelenleg a kriptogén cirrhosis leggyakoribb okának tekintik .

DM, metabolikus szindróma és egyidejű NAFLD valószínűleg progresszív májfibrózisban és cirrhosisban szenved. Míg a nem alkoholos CLD nagyobb jelentőséget tulajdonít a diabeteses (vs nondiabetic) betegeknek, Angulo et al. megállapították, hogy az elhízás és a DM hajlamosít a NASH kialakulására, ami a súlyosabb májfibrózis, cirrhosis és esetleg végstádiumú májbetegség lehetséges kockázati tényezőit jelenti . Mint korábban említettük, Nakahara et al. retrospektív módon elemezte a metabolikus tényezők és a NAFLD szövettani súlyossága közötti összefüggést egy nagy betegcsoportban (N=1365) biopsziával igazolt NAFLD-vel. Következésképpen azt találták, hogy a DM prevalenciája és a fibrózis mértéke párhuzamos növekedést mutatott, a DM-et a NAFLD-ben szenvedő betegek előrehaladott fibrózisának jelentős kockázati tényezőjeként azonosítva. Egy másik tanulmány Cazzy et al. hasonlóképpen jelentős összefüggést mutatott a 2. típusú DM és a NAFLD között egy kórosan elhízott populációban. Ez az egyesület a NAFLD fejlett formáit eredményezte, különösen Nash jelenlétében.

egyéb mechanizmusok még figyelembe a fenti. Ismert, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegeknél gyakori magas in vitro glükóz-és inzulinkoncentráció stimulálja a kötőszövet növekedési faktorának expresszióját, ami a progresszív májfibrózis egyik kulcsfontosságú eseménye . Ezen túlmenően, a funkcionálisan romló, cirrhosisos máj önmagában vezethet a fejlesztési hyperinsulinaemia, hiperglikémia . Ezért teljesen megvalósítható, hogy a DM mind a NAFLD-ből származik, mind pedig állandósítja .

4.4. Alkoholfogyasztás

az alkoholos cirrhosis különösen gyakori a nyugati országokban. Egy tanulmány szerint Kikuchi et al. az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek (N=1478) vizsgálata során a DM egyértelműen a cirrhosis kockázati tényezőjeként szerepelt . Raff et al. azt is megállapították, hogy a DM fokozta a cirrhosis és a HCC kockázatát alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél .

az alkoholos májbetegség és a NAFLD hasonló patogenikus eredetűek és szövettani jellemzőik, fenotípusokban és kockázati tényezőkben különböznek, mégis egyedülálló szövettani kontinuum jellemzi őket. Kezdetben egyszerű steatosis van, amely steatohepatitishez, majd májfibrózishoz vezet. Az esetleges végpont cirrhosis vagy HCC. A NAFLD kockázati tényezőjeként a DM súlyosbíthatja az alkoholos májbetegséget, amely az alkoholfogyasztással szinergiában jár . Emellett az alkohol által kiváltott oxidatív stressz elősegítheti a DNS károsodását és cirrhosis kialakulását cukorbetegeknél.

5. Orális antidiabetikus gyógyszerek és a Cirrhosis kockázata

In vitro és in vivo preklinikai vizsgálatok eredményei májkárosodást vagy toxicitást mutattak orális hipoglikémiás szerek miatt. Ez kihívást jelent a DM-kezelés a CLD-ben szenvedő betegeknél, mivel a legtöbb antidiabetikus szer (ADAs) metabolizálódik a májban.

5.1. Metformin

a 2-es típusú DM típusú elsővonalbeli terápiaként a metformint jellemzően kisebb súlyosságú vagy újabb kezdetű prediabetes és DM kezelésére alkalmazzák. A megfigyelt előnyök, nevezetesen a jobb általános inzulinérzékenység, a csökkent glükoneogenezis, valamint a glükóz fokozott szöveti felhasználása ellenére a benne rejlő hatásmechanizmus továbbra sem tisztázott .

cirrhosisos patkányokban ismert, hogy a metformin csökkenti a májkárosodást és javítja a májfibrózist . Szerint Doyle et al., a metformin-kezelés csökkentette a mortalitást és javította az eredményeket HCV-fertőzött és HCV / HIV társfertőzésben szenvedő, közvetlen hatású anti-HCV kezelésben részesülő IR-ben szenvedő betegeknél . Más randomizált, kontrollos vizsgálatok (RCTs) azonban nem erősítették meg ezt a lehetséges szövettani transzformációt a NAFLD esetében, akár gyermekeknél, akár felnőtteknél . Jelenleg a metformin antifibrotikus hatásainak molekuláris alapja még mindig spekulációnak van kitéve.

a metformin magas koncentrációját a májban érik el, és úgy tűnik, hogy az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) aktiválásával javítja az IR-t, ami csökkenti a glükoneogenezist és növeli a glükóz felvételét a vázizomzatban . Az in vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy ez a farmakológiai út gátolhatja a hscs transzformáló béta-1 (TGF-β1) által indukált fibrogén tulajdonságát a transzkripciós coactivator P300 segítségével . Az ismert fibrotikus citokinek közül a TGF-β1 a legjobban jellemezhető . Fan et al. kimutatták azt is, hogy a metformin-kezelés elnyomta a májenzimek CCl4-indukálta emelkedését, a rostos septa képződését, a kötőszövet felhalmozódását és a kollagén I szabályozását . Az aktivált HSC-K kulcsfontosságúak a májfibrózis és az azt követő portális hipertónia progressziójában. Ebben a tekintetben a nyomozók bizonyították, hogy a következő műveletek metformin: (1) gátlása HSC aktiválás; (2) gátlása aktív HSC elterjedése, mozgékonysága, majd összehúzódás; (3) csökkentett lerakódását az extracelluláris mátrix; valamint (4) csökkent HSC-indukálta angiogenezis. Így a metformin kezelés különösen előnyösnek tűnik ebben a környezetben .

5.2. A tiazolidindionok

a tiazolidindionok (TZDs) peroxisome proliferátor-aktivált Gamma (PPARy) receptor agonisták. Az ilyen szerek csökkentik az IR-t anélkül, hogy közvetlenül megváltoztatnák az inzulinszekréciót . Kínában jelenleg két TZD (pioglitazon és roziglitazon) áll rendelkezésre.

a tzds-t értékelő nyolc RCT meta-analízisében a legfeljebb 24 hónapos kezelés javította a fejlett vagy bármely stádiumú májfibrózist, valamint a NASH felbontását . A pioglitazon alkalmazása különösen előnyösnek tűnik erre a célra, mivel NAFLD-ben szenvedő betegeknél gátló hatást fejt ki a máj gyulladására és fibrózisára . Még DM hiányában is úgy tűnt, hogy a Nash fejlett fibrózisa javul. A szerelaxin és a roziglitazon együttes alkalmazása 2 hétig hasonlóan hatékonynak bizonyult a kialakult májfibrózis jelentős csökkentésében, ami új kezelési stratégiát biztosít . Egy másik meta-analízis eredményei azonban arra utalnak, hogy a TZD-kezelés megfordíthatja a Nash szövettani jellemzőit, miközben nincs hatása az előrehaladott fibrózisra .

5.3. Egyéb szerek

talán a kapcsolódó hepatotoxicitás miatt más antidiabetikumokkal (azaz szulfonilureákkal) és a májfibrózisra gyakorolt hatásukkal kapcsolatban kísérleti patthelyzet alakult ki. Így valószínű, hogy minden kutatási kísérlet megfelelne az etikai útlezárásoknak.

6. Következtetés

a DM globálisan endemikus, és egyre több megfigyelési bizonyíték kapcsolódik a cirrhosishoz. Ennek következtében mindkét esetben emelkedésre kell számítani. Úgy tűnik, hogy a metformin, a DM első vonalbeli szerének alkalmazása csökkenti a májfibrózis/cirrhosis előfordulását. Nem világos, hogy a fenti összefüggés valóban ok-okozati, vagy csupán a DM időtartamát/súlyosságát tükrözi-e, és hogy a bemutatott adatok jelenlegi testét torzítás vagy téves besorolás torzítja-e. Ezenkívül tovább kell vizsgálni az antidiabetikus gyógyszerosztálynak/dózisnak vagy a DM időtartamának a cirrhosis kockázatára gyakorolt lehetséges hatásait a különböző etiológiájú DM és cirrhosis közötti kapcsolat jobb meghatározása érdekében.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételével kapcsolatban.