a közelmúltban jóváhagyta a Food and Drug Administration (FDA) a paroxetin (Brisdelle, Noven) kezelésére közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek járó menopauza volt megkülönböztető, legalább két okból. Először is felajánlotta az első nem hormonális lehetőséget azoknak a nőknek, akik nem tudnak vagy nem akarnak hormonális gyógyszereket használni menopauzális vazomotoros tüneteik kezelésére. Másodszor, a jóváhagyás ellentétes volt az FDA Reproductive Health Drugs Advisory Committee ajánlásával, amely 10-4–es szavazással arra a következtetésre jutott, hogy Brisdelle általános előny-kockázat profilja nem támogatja a jóváhagyást. Az FDA mindig gondosan mérlegeli tanácsadó bizottságainak tanácsát, de nem köteles követni a Bizottság ajánlásait. Miért döntött az FDA a tanácsadó bizottság negatív szavazata ellenére Brisdelle jóváhagyásáról?

a vazomotoros tünetek, más néven hőhullámok vagy hőhullámok, az Egyesült Államokban a menopauzás nők több mint 75% – ában fordulnak elő. A vazomotoros tünetek nem életveszélyesek, de sok nő életminőségét nagymértékben befolyásolhatják, átmenetileg megzavarhatják a napi tevékenységeket, és ronthatják az alvást. Évtizedek óta, hormonterápia volt az egyetlen FDA által jóváhagyott kezelés menopauzális vazomotoros tünetek, ösztrogén monoterápia ajánlott a nők, akik a hysterectomia és ösztrogén-progesztin kombinációs terápia előírt nők, akik nem. A hormonterápia nagyon hatékony a vazomotoros tünetek kezelésére, de egyes nőknél az egészségügyi kockázatok körülbelül egy évtizeddel ezelőtt nyilvánvalóvá váltak, a Női Egészségügyi Kezdeményezés jelentéseinek kiadásával.1,2 A jelentések arra a következtetésre jutott, azon az alapon, hogy egy nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat, hogy egyes kockázatok, mint például az invazív emlőrák, koszorúér-betegség, stroke, valamint vénás tromboembólia, nagyobb volt a kombinált használata konjugált lovak mit progeszteront, mivel a stroke kockázatát, valamint a kockázat, a mélyvénás trombózis nagyobb volt a használata konjugált lovak ösztrogének egyedül. Ezeknek a jelentéseknek köszönhetően sok nő vagy úgy döntött, hogy nem használ hormonterápiát tüneteik kezelésére, vagy az egymás mellett fennálló állapotok miatt nem kínáltak ilyen terápiát. Összességében a hormonterápia alkalmazása jelentősen csökkent az elmúlt évtizedben — ez a tendencia hangsúlyozza, hogy nincs szükség nem hormonális kezelésre a vazomotoros tünetek esetén.

A Brisdelle 7,5 mg paroxetint, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlót tartalmaz, és lefekvéskor kell bevenni. A paroxetin a Paxil (paroxetine hydrochloride, GlaxoSmithKline) és a Pexeva (paroxetine mesylate, Noven) aktív hatóanyaga, amely számos pszichiátriai állapot, köztük major depresszív rendellenesség kezelésére engedélyezett. Mind a Paxil, mind a Pexeva-t általában reggel veszik be, 10-20 mg-os dózisokkal, és szükség szerint fokozatosan emelik a maximális ajánlott 40-60 mg-os dózisra, a kezelendő állapottól függően.

a Brisdelle hatásosságát két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus klinikai vizsgálatban állapították meg. Összesen 1184 menopauzás nő közül, akiknek átlagosan napi 10 közepesen súlyos vagy súlyos hőhullámuk volt, Brisdelle-ről kimutatták, hogy szerény megkönnyebbülést nyújt a placebóhoz képest. Például, 12 hét után az egyik vizsgálatban, volt egy középértéke kisebb, mint a kiindulási 5.9 közepes súlyos hőhullámok naponta Brisdelle, mint egy átlagos csökkentése 5.0 / nap placebóval (medián kezelés különbség, 0.9; P<0.01). 12 hét után a második vizsgálatban nem volt, volt egy középértéke kisebb, mint a kiindulási 5.6, közepes, súlyos hőhullámok naponta Brisdelle, mint egy átlagos csökkentése 3.9 / nap placebóval (medián kezelés különbség, 1.7; P<0.001). Ennek a szerény hatásnak ellenére több nő, aki Brisdelle-t használt, mint a placebót szedő nők, úgy vélte, hogy a hőhullámok gyakoriságának csökkenése klinikailag jelentős. Ezenkívül Brisdelle hat hónapon belül hatékony maradt-értékelte a legutóbbi időpont. Ez fontos megállapítás, mivel a kezelés megkezdése után 6 hónappal a hatékonyság hiánya megkérdőjelezné annak hasznosságát erre a meglehetősen krónikus állapotra.

a paroxetin biztonságossági profilja, ha magasabb dózisokban alkalmazzák pszichiátriai betegségek kezelésére, jól megalapozott. Mint minden antidepresszáns gyógyszer, a pexeva és a Paxil címkéjén is szerepel egy dobozos figyelmeztetés, amely leírja a gyermekek és a fiatal felnőttek öngyilkosságának kockázatát. Ezen túlmenően a paroxetint tartalmazó termékek ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert a készítmény összetevőivel szembeni túlérzékenység, a monoamin-oxidáz inhibitorok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása, valamint a tioridazint vagy pimozidot alkalmazó betegek. Egyéb Gyógyszerkölcsönhatások szintén biztonságossági aggályokat vethetnek fel, csakúgy, mint a paroxetin társulása más kockázatokkal, mint például vérzéses események, hyponatremia és akathisia.

mivel a vazomotoros tünetek nem hormonális kezelésének rendelkezésre állása különösen fontos lehet az emlőrákban szenvedő vagy mellrák kialakulásának kockázatával küzdő nők számára, a tamoxifen és Brisdelle közötti gyógyszer–gyógyszer kölcsönhatás lehetősége külön figyelmet érdemel. A paroxetin a citokróm P-450 CYP2D6 enzim erős inhibitora, amely a tamoxifent endoxifenné alakítja, amely metabolit, amely jelentősen hozzájárul a tamoxifen farmakológiai aktivitásához. A paroxetin együttadása (napi 10 mg 4 héten keresztül) a tamoxifent alkalmazó nőknél 64% – kal csökkentheti az endoxifen plazmakoncentrációját.3 a paroxetin hatása a tamoxifen hatásosságára az emlőrák relapszusának és halálának kockázatával mérve továbbra sem tisztázott.4,5 a Brisdelle címke figyelmezteti a gyógyszert felíró orvosokat, hogy mérlegeljék a brisdelle várható előnyeit a vazomotoros tünetek kezelésére a tamoxifen lehetséges csökkent hatékonyságának kockázatával szemben.

Brisdelle szerény hatékonysága és az öngyilkossági gondolatokkal kapcsolatos aggodalmak minden bizonnyal befolyásolták a tanácsadó bizottság 10-4-es szavazatát a jóváhagyás ellen. De felismerve, hogy nem hormon-ingyenes gyógyszer jóváhagyta kezelésére vazomotoros tünetek, valamint alapos áttekintés után a hatékonysági eredmények, az FDA megállapította, hogy Brisdelle kínál egy klinikailag jelentős előnyt egy klimaxos nők. Ezenkívül a Brisdelle klinikai vizsgálatok nem mutattak ki új biztonsági aggályokat a paroxetinnel kapcsolatban. Valójában a Brisdelle nem különbözött nagyban a placebótól a jelentett mellékhatások tekintetében. A paroxetint tartalmazó termékek nagyobb adagjaival ellentétben a Brisdelle adagjait nem kell csökkenteni a használat abbahagyása előtt.

továbbá a paroxetinnel kapcsolatos ismert biztonságossági aggályok, mint például a gyógyszerkölcsönhatások, előre jelezhetők és gyakran elkerülhetők a megfelelő betegkiválasztással. Bár a kockázat a szuicidalitás kapcsolódó Brisdelle bizonytalan, érdemes megjegyezni, hogy az aggodalmak, hogy a szuicidalitás kapcsolódó magasabb dózisú paroxetin vonatkoznak, hogy a gyermek, illetve a fiatal felnőtt populációban, akik számára Brisdelle egyértelműen nem javallt. Mindazonáltal a Brisdelle címke azt javasolja, hogy ellenőrizzék a betegek öngyilkossági gondolatait és viselkedését, és hagyják abba a kezelést, ha súlyosbodik a depresszió vagy az öngyilkosság. A betegeket egy gyógyszeres útmutatón keresztül is tájékoztatják ezekről a kockázatokról, amelyet törvény szerint minden alkalommal meg kell adni, amikor a gyógyszert kiadják.

a fenti megfontolások alapján az FDA úgy véli, hogy a Brisdelle hasznos és és ésszerűen biztonságos nonhormonális lehetőség a mérsékelt-súlyos vazomotoros tünetek kezelésére menopauzás nőknél.