az Advarra-nál gyakran felmerül a kérdés, hogy pontosan milyen eseményeket kell jelenteni az IRB-nek. Megértjük, hogy a” bejelentendő események ” trükkösek lehetnek: némelyikkel kifejezetten a rendeletek foglalkoznak; némelyikre szabályozási útmutató dokumentumok vonatkoznak; néhányat az IRBs egyedi politikái határozzák meg. Ebben a blogban megnézzük, hogy mit tesznek a rendeletek, és nem szólunk az IRB jelentéstételi követelményeiről, valamint arról, hogy az Advarra hogyan foglalkozott néhány meghatározatlan “szürke területen”.”

2009-ben az FDA kiadott egy útmutató dokumentumot a nemkívánatos eseményekről szóló jelentésekről az IRBs-nek, amelynek célja “a kutatóközösség segítése a váratlan problémákról szóló jelentések benyújtására vonatkozó követelmények értelmezésében, beleértve bizonyos nemkívánatos eseményekről szóló jelentéseket” az IRB-nek.

az IND keretében végzett kutatásokhoz az útmutató kimondja:

• a vizsgálóknak haladéktalanul jelenteniük kell a szponzornak minden olyan káros hatást, amelyet ésszerűen a gyógyszer által okozott vagy valószínűleg okozott. Ha a káros hatás riasztó, a vizsgálónak haladéktalanul jelentenie kell a káros hatást” (21 CFR 312.64).
• Szponzorok kifejezetten köteles értesíteni valamennyi részt vevő nyomozók (s FDA) az írásbeli IND biztonsági jelentés, a “kedvezőtlen tapasztalat társul a a kábítószer-használat, mind komoly meglepetés”, illetve a “minden megtalálni a vizsgálatok laboratóriumi állatok, ami azt sugallja, jelentős kockázatot jelent az emberi tárgyak” (21 CFR 312.32,).
  • és, általánosabban, a szponzorok kötelesek “minden részt vevő vizsgálót tájékoztatni a megbízó által a gyógyszerrel kapcsolatban feltárt vagy a megbízónak jelentett új megfigyelésekről, különösen a káros hatások és a biztonságos használat tekintetében” (21 CFR 312.55).
• a Nyomozók köteles haladéktalanul jelentést “a IRB… minden váratlan problémák érintő kockázatok humán tárgyak vagy mások,” beleértve a mellékhatások, hogy figyelembe kell venni váratlan problémák (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53, 21 CFR 312.66).

tehát mit jelent ez a gyakorlatban?

• a kutatók beszámolnak a szponzornak: minden olyan nemkívánatos esemény, amelyet a gyógyszer okoz (vagy valószínűleg az okozza).
• a szponzorok jelentést tesznek a nyomozóknak és az FDA-nak: a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos olyan nemkívánatos események, amelyek mind súlyosak, mind váratlanok, valamint az állatkísérletekből származó olyan megállapítások, amelyek jelentős kockázatot jelentenek az emberi alanyokra.
  • a szponzoroknak tájékoztatniuk kell a nyomozókat a gyógyszerrel kapcsolatos minden új észrevételről, különösen a nemkívánatos eseményekről és a biztonságos alkalmazással kapcsolatos aggályokról.
• : Minden nem várt probléma, amely emberi vagy más személyeket érintő kockázatokkal jár, beleértve a nemkívánatos eseményeket is, amelyek nem várt problémák.

a kihívás: annak meghatározása, hogy mely nemkívánatos eseményeket kell váratlan problémának tekinteni, ami az IRB-hez való benyújtást jelenti. Eltekintve néhány komoly, nem gyakori mellékhatások, általában úgy, hogy erősen kapcsolódik a kábítószer-expozíció (pl., Stevens-Johnson-szindróma, májkárosodás, anafilaxia), egy/elszigetelt mellékhatás jelentések általában nem felelnek meg a kritériumoknak egy UAP.

FDA államokban az útmutató Biztonsági Jelentési Követelményeket INDs, valamint BA/BE a Tanulmányok, hogy “az FDA úgy véli, hogy a megbízó jobban elhelyezni, mint az egyes vizsgáló felmérése a teljes biztonságot a vizsgálati gyógyszer, mert a megbízó hozzáférést súlyos káros esemény jelentések több tanulmány oldalak, valamint több tanulmány, valamint képes arra, hogy az összesített, valamint elemezni ezeket a jelentéseket. Ráadásul a szponzor jobban ismeri a gyógyszer hatásmechanizmusát, osztályhatásait és egyéb információkat. Ezen okok miatt a vizsgálóknak haladéktalanul jelenteniük kell minden súlyos nemkívánatos eseményt a megbízónak, függetlenül attól, hogy a vizsgáló kábítószernek tekinti-e az eseményt (21 CFR 312.64).”

mi az a váratlan probléma, amely emberi alanyokat vagy másokat (UAP) érintő kockázatokkal jár?

egy nem várt probléma vagy UAP, amelyet csak az FDA útmutatása határoz meg, a következő:

• váratlan (természet, súlyosság vagy gyakoriság szempontjából), tekintettel a kutatással kapcsolatos dokumentumokban megadott információkra és a vizsgált alany populációjának jellemzőire;
• a kutatásban való részvételhez kapcsolódó vagy esetleg kapcsolódó; és
• azt sugallja, hogy a kutatás az alanyokat vagy másokat nagyobb veszélynek teszi ki, mint korábban ismert vagy elismert.

Ez olyan SAE-t jelent, amely a vizsgálati dokumentációban meghatározottak szerint várható, de a megbízó értékelése szerint nagyobb gyakorisággal vagy súlyossággal fordul elő, váratlan problémaként kell jelenteni az IRB-nek. De súlyos nemkívánatos események egyike sem, hogy megállapították, hogy semmi köze nincs a tanulmány, vagy közvetlenül kapcsolódnak a témához lakosság betegség, nem kell benyújtani, hogy az IRB. Azon SAEs-ek esetében, amelyekben még nem határozták meg a rokonságot, és további elemzésre van szükség, az IRB-nek történő benyújtás csak akkor történhet meg, ha megállapítást nyert, hogy az SAE kapcsolatban áll a vizsgálati cikkel.

per FDA, ” t fontos megjegyezni, hogy egyes események, amelyek nem felelnek meg a kritériumoknak jelentési IND biztonsági jelentés kellene tekinteni váratlan problémák kockázatot az emberi alanyok (pl., tájékozott beleegyezési vagy adatvédelmi kérdések, bizonyos nemkívánatos események, amelyeket a vizsgálati gyógyszer nem okozhat, például olyan események, amelyek a cikk beadása előtt a kiürítési időszak vagy a szűrési eljárás eredményeként következnek be).”

a más helyszíneken előforduló és minden vizsgáló számára rendelkezésre bocsátott (mint például az IND biztonságossági jelentései vagy a feltételezett váratlan súlyos mellékhatások ) sa-k csak azt követően nyújthatók be az IRB-hez, hogy a megbízó értékelte, hogy az esemény(ek) valójában megfelelnek a nem várt probléma kritériumainak. A multisite tanulmányok esetében a szponzor általában nem várt problémát jelent az összes webhely nevében.

fontos megjegyezni, hogy a nem várt problémák hatással lesznek a vizsgálat lefolytatására, például a protokoll frissítésére (pl. további biztonsági ellenőrzés, a befogadási/kizárási kritériumok frissítése stb.).), az ICF és/vagy a vizsgáló brosúrájának módosítása stb.

az IRB-t haladéktalanul, de legkésőbb az azonosítás időpontjától számított 2 héten vagy 10 munkanapon belül értesíteni kell az UAP-ról.

az Advarra-nál, amikor az IRB-hez olyan biztonsági jelentéseket vagy biztonsági jelentéseket nyújtanak be, amelyek nem felelnek meg az UAP kritériumoknak, a benyújtó fél csak átvételi elismervényt kap. A tételt az IRB nem vizsgálja felül. Amikor ezeket a tételeket egy szponzor vagy CRO nyújtja be, az Advarra alapértelmezett folyamata az, hogy nyugtázást generáljon minden nyitott webhelyre, bár a szponzorok/CROs elutasíthatja ezt a folyamatot.