Articles

Ligand-gated ion channels / Ion channels / IUPHAR/BPS útmutató a farmakológiához

Ligand-gated ion channels (LGICs) szerves membránfehérjék, amelyek pórust tartalmaznak, amely lehetővé teszi a kiválasztott ionok szabályozott áramlását a plazmamembránon keresztül. Az ionfluxus passzív, amelyet a permeant ionok elektrokémiai gradiense hajt. Ezek a csatornák nyitottak vagy kapuzottak, ha egy neurotranszmitter kötődik egy ortoszterikus hely(ek) hez, amely olyan konformációs változást vált ki, amely a vezető állapotot eredményezi. A gating modulációja az endogén vagy exogén modulátorok alloszterikus helyekhez való kötődésével fordulhat elő. Az LGICs a gyors szinaptikus transzmissziót milliszekundumos időskálán, az idegrendszerben és a szomatikus neuromuszkuláris csomópontban közvetíti. Az ilyen átvitel magában foglalja a neurotranszmitter felszabadulását egy pre-szinaptikus neuronból, majd a posztszinaptikusan elhelyezkedő receptorok későbbi aktiválását, amelyek gyors, fázisos, elektromos jelet közvetítenek (az excitáló vagy gátló, posztszinaptikus potenciál). A fázikus neurotranszmisszióban betöltött hagyományos szerepük mellett azonban megállapítást nyert, hogy egyes Lgikumok közvetítik a neuronális szabályozás tónusos formáját, amely az extra-szinaptikus receptorok aktiválásából ered a neurotranszmitter környezeti szintjein. Néhány LGICs kifejezése nem ingerelhető sejtekkel további funkciókra utal.
Által egyezmény, a LGICs tartalmazza a serkentő, kation-szelektív, kezdjék, acetilkolin , 5-HT3 , ionotropic glutamát, valamint P2X-receptorokat a gátló, anion-szelektív, GABAA, valamint glicin receptorok . A nikotinos acetilkolin, 5-HT3, GABAA és glicin receptorok (és egy további cink-aktivált csatorna) pentamerikus struktúrák, és gyakran nevezik a Cys-hurok receptorok jelenléte miatt a meghatározó hurok maradványok által alkotott diszulfid kötés az extracelluláris domain alkotó alegységek . Ezeknek a receptoroknak a prokarióta ősei azonban nem tartalmaznak ilyen hurkot, és a pentamerikus ligandum-gátolt ioncsatorna (pLGIC) kifejezés egyre elfogadottabbá válik a szakirodalomban . Az ionotróp glutamát és a P2X receptorok tetramer, illetve trimer szerkezetek. Több gén kódolja az LGICs alegységeit, ezeknek a receptoroknak a többsége heteromultimer. Az ilyen kombinációs sokféleség az LGIC minden egyes osztályán belül az idegrendszer és más szövetek eltérő farmakológiai és biofizikai tulajdonságaival, valamint eltérő expressziós mintáival rendelkező receptorok széles skáláját eredményezi. A LGICs így jelen vonzó célpont az új terápiás szereket jobb közötti megkülönböztetés receptor-et, valamint csökken a hajlandóság, az off-target hatások. Az Lgic-kre ható vegyületek új, gyorsabb szűrési technikáinak kifejlesztése nagyban elősegíti az ilyen szerek kifejlesztését.