Jelenleg nonischemic dilatatív cardiomyopathia (NICM) képviseli a fő oka az előrehaladott szívelégtelenség, számviteli>50% – a szív-transzplantáció eljárások. Javasoljuk, hogy összehasonlításkoraz ischaemiás szívelégtelenségben (IHF) szenvedő betegeknél a Nicm-ben szenvedő betegek kedvezőbb klinikai választ mutatnak a sejtterápiára, amely potenciális új, ígéretes kezelési megközelítést kínál a betegpopuláció számára.

a krónikus szívelégtelenség a világ egyik legfontosabb egészségügyi problémája. Bár a szívelégtelenség diagnosztizálása után a túlélés javult, az általános halálozás továbbra is magas.1 az elmúlt években számos új megközelítést vizsgáltak a szívelégtelenség kezelésére klinikai vizsgálatokban, a sejtterápia az egyik potenciálisan ígéretesebb kezelési módot képviseli.

a krónikus szívelégtelenségben szenvedő sejtterápiával végzett klinikai vizsgálatok többsége az IHF-ben szenvedő betegekre összpontosított. Ebben a kohorszban a korai vizsgálatok klinikai előnyöket és a bal kamrai funkció javulását mutatták a sejtterápia után; a későbbi nagyobb vizsgálatok azonban nem erősítették meg ezeket a megállapításokat. Ezenkívül az IHF-ben végzett 38 randomizált, kontrollos vizsgálat nemrégiben elvégzett meta-analízise csak gyenge minőségű bizonyítékot talált arra vonatkozóan, hogy a csontvelőből származó sejtekkel végzett kezelés csökkenti a mortalitást és javítja a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF).2 bár a következetlen eredmények okai továbbra is rosszul definiáltak, részben magyarázhatók azzal a ténnyel, hogy a szívizomra gyakorolt lehetséges jótékony hatások ellenére a sejtterápia nem befolyásolja az ateroszklerózis progresszióját, ami korlátozhatja ennek a megközelítésnek a klinikai hatékonyságát IHF-ben szenvedő betegeknél.

az elmúlt évtizedben a NICM a fejlett szívelégtelenség vezető okává vált, ami a >az összes szívátültetés 50% – át teszi ki.1 Ezek a tendenciák azt mutatják, hogy a betegek NICM képviselik a legnagyobb betelepített alpopuláció szívelégtelenségben szenvedő betegek különösen szükséges az alternatív kezelési módok, köztük sejt terápia. Úgy gondolják, hogy a NICM-ben a betegség progressziója a specifikus szarkomerikus és a cytoskeletalis fehérjék közötti kölcsönhatásokból ered. A myocyták változásai mellett a NICM-ben szenvedő betegek hibás vaszkularizációt, károsodott vasculogenezist és angiogenezist is mutatnak.3 az IHF-ben szenvedő betegekkel összehasonlítva azonban a NICM-ben szenvedő betegek szignifikánsan kisebb mennyiségű myocardialis hegesedést mutatnak, kevesebb transzmurális érintettséggel.4 a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az alapbetegség folyamata NICM-ben szenvedő betegeknél reverzibilis lehet, a nicm-ben szenvedő betegek ≈25% – ánál, akiknél a szívelégtelenség nemrégiben jelentkezett, viszonylag jóindulatú, a bal kamrai funkció spontán helyreállításával.5 továbbá a NICM-ben az epikardiális koszorúerek normálisak, és a sejtterápia egyetlen célpontja a myocardialis diszfunkció, amely fontos alapmechanizmust jelenthet az IHF-ben és NICM-ben szenvedő betegek sejtterápiájára adott klinikai válasz különbségeiben.

napjainkig a sejtterápia NICM-ben kifejtett hatásait vizsgáló klinikai vizsgálatok viszonylag ritkák. Azonban, ellentétben az IHF-ben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokkal, ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei következetesen pozitívak voltak, függetlenül a vizsgálati végpontok, a sejttípusok és a sejtszállítás módjainak megválasztásától (táblázat).

Az első vizsgálatok egyike a TOPCARE-DCM vizsgálat volt (Progenitor sejtek átültetése és a funkcionális regeneráció fokozása kísérleti vizsgálat Nonischemiás dilatált cardiomyopathiában szenvedő betegeknél),6 ahol csontvelőből származó sejtek intracoronáris infúzióját végezték 33, NICM-ben szenvedő betegen. 3 hónap alatt javult a célterület regionális falmozgása, amelyet az LVEF növekedése kísért. Ezeknek az eredményeknek megfelelően az NT-proBNP (N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid) szérumszintje jelentősen csökkent a kezelést követő első évben. Az ABCD tárgyalás (Autológ Csontvelő Sejtek Dilatatív Cardiomyopathia)7 tartalmazza 85 betegek NICM randomizált, vagy kezelés kar, fogadó többi csontvelő eredetű sejtek keresztül koszorúér-sinus, vagy a control kar, kezelt orvosi terápia. A 28 hónapos átlagos követési idő alatt az LVEF szignifikáns javulása volt a kezelési karon, a vég-szisztolés térfogatok egyidejű csökkenésével. Hasonló eredményeket találtak egy végstádiumú NICM8-ban végzett vizsgálatban, ahol 22 beteg véletlenszerűen G-CSF (granulocita-kolónia stimuláló faktor) vagy G-CSF stimulációt kapott, amelyet csontvelőből származó sejtek intracoronáris infúziója követett. A kezelést követő 1 hónapban az őssejt-infúziókat kapó betegek javulást mutattak az LVEF-ben, a maximális oxigénfogyasztásban, A New York-i Heart Association funkcionális osztályában és az életminőségben.

a kísérleti vizsgálatok biztató eredményei alapján csoportunk elvégezte az első prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálatot, amely a sejtterápia hosszú távú hatásait vizsgálta NICM-ben szenvedő betegeknél.9 110 beteget vontunk be, akiket véletlenszerűen osztottunk be az őssejtcsoportba (n=55) vagy a kontroll csoportba (n=55). Az őssejtcsoportban a perifériás vér CD34 + sejtjeit G-CSF mobilizálta, aferezis útján gyűjtötték össze,és a cél szívizom szegmenseket ellátó koszorúérbe injektálták. 5 év alatt az őssejt-terápia az LVEF növekedésével, a 6 perces sétatávolság növekedésével, valamint az NT-proBNP csökkenésével járt. Mert ebben a vizsgálatban, a válasz, hogy intracoronary CD34+ sejt terápia függ, mértéke szívizomsejtek visszatartás, végeztünk egy vizsgálatot, vizsgálja, hogy a javítása sejt lemorzsolódás segítségével transendocardial injekció eredmények superior klinikai javulás.A 40 NICM-ben szenvedő beteg közül 10-et, 20-at randomizáltak intracoronáris injekció formájában, 20-at pedig transzendokardiális CD34+ sejtterápiában részesültek. 6 hónap alatt az LVEF mindkét csoportban javult; a javulás azonban a transzendokardiális csoportban szembetűnőbb volt. Ugyanezt a mintát figyelték meg a 6 perces sétatávolság és az NT-proBNP esetében is.

egy újabb, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat kombinációja G-CSF, valamint intracoronary sejt terápia beiratkozott 60 betegek NICM (REGENERÁLÓDNI-DCM ),11 találtak egy jelentős javulás a szívműködés, tünetek, valamint a biokémiai paraméterek 3 hónap után sejt terápia. Végül egy POSEIDON-DCM vizsgálatban (perkután őssejt befecskendezés hatása a Neomyogenezisre dilatált kardiomiopátiában),12 A szerzők randomizált összehasonlítást végeztek az autológ, szemben az allogén csontvelőből származó mezenchimális sejtekkel 37 NICM-ben szenvedő betegben. Az LVEF mindkét csoportban nőtt, az allogén sejtterápia során a javulás nagyobb volt. Ugyanez volt igaz a változások terhelhetőség, életminőség, ami arra utal, hogy az allogén sejt terápia nyújthat egy regény lehetőséget, hogy fokozza a potenciát sejt terápia NICM.

együttesen ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei azt mutatják, hogy az IHF-ben szenvedő betegekkel összehasonlítva a nicm-ben a sejtterápiával végzett kezelés hatása kifejezettebb, és hosszabb ideig is fennállhat. Ezzel a hipotézissel ellentétben az Ixmyelocel-t vizsgálat eredményei szignifikáns javulást mutattak az IHF-ben szenvedő, de nem NICM-ben szenvedő betegek sejtterápiáját követő 12 hónapban.13 bár nonsignificant összehasonlítva a kontroll csoport, betegek NICM sikerült bizonyítani, abszolút csökkenése a New York Heart Association, valamint növeli a fizikai teljesítőképesség után sejt terápia, amely hasonló volt a változás a betegek IHF. Ez arra késztette a szerzőket, hogy arra a következtetésre juthassanak, hogy az ixmyelocel-T előnyeinek értékelése a NICM csoportban a kontrollcsoport jelentős javulása miatt korlátozott lehetett.

bár kevésbé terjedelmes, mint az IHF adatai, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a sejtterápia potenciálisan előnyös kezelési módot jelenthet a NICM-ben, és hogy a jövőben a nagyobb helyszíni vizsgálatoknak inkább a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek ezen alpopulációjára kell összpontosítaniuk. Érdekes módon a közelmúltban végzett NICM-vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a sejtterápia befolyásolhatja a diasztolés tulajdonságokat14, és jobb kamrai funkció javulásához vezethet.15 ezek az adatok együttesen azt sugallják, hogy a nicm-ben a sejtterápia kezelési hatása meghaladhatja az LVEF egyetlen változását, amelyet ismételten megkérdőjeleztek az őssejtvizsgálatok érvényes végpontjaként. Így, hogy jobban megértsük a sejtterápia hatását a NICM – ben, a jövőben több kombinált végpontot kell elemezni.

a kihívások ellenére úgy tűnik, hogy a sejtterápia ígéretes kezelési stratégiát kínál a NICM-ben szenvedő betegek növekvő populációja számára, akik jelenleg viszonylag korlátozott terápiás lehetőségekkel szembesülnek. A folyamatban lévő és jövőbeli klinikai vizsgálatok eredményei több betekintést nyújtanak a betegség progressziójának mechanizmusaiba, és jobban meghatározzák, hogy a nicm-ben a sejtterápia hatásait tovább fokozhatják-e hatékonyabb őssejttípusok vagy ismétlődő adagolási stratégiák alkalmazása.

lábjegyzetek