Articles

Szérum antigliadin antitest szintek mint szűrési kritérium a jejunal biopszia jelzése előtt celiakia egy fejlődő országban

Braz J Med Biol Res, November 2001, Volume 34(11) 1415-1420

szérum antigliadin antitest szintek mint szűrési kritérium előtt jejunal biopszia indikációja lisztérzékenység egy fejlődő országban

M. Bahia1, A. Rabello2, G. Brasileiro filho3 és F. J. Penna1

1serviço of Gastroenterology Pediatric, Department of Pediatrics, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazília
2centro de pesquisas René Rachou, Belo Horizonte, MG, Brazília
3departamento de Anatomia Patológica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazília

absztrakt
Bevezetés
betegek és módszerek
div>eredmények



/div>

absztrakt

a jelen vizsgálat célja az volt, hogy meghatározza a G és a (IgG és IgA) antigliadin immunglobulinok kimutatásának hatékonyságát a lisztérzékenység diagnosztizálására egy fejlődő országban, mivel más enteropátiák megváltoztathatják ezen antitestek szintjét. Három csoportot vizsgáltak: 22 lisztérzékenységben szenvedő beteg (átlagéletkor: 30.6 hónap), 61 egyéb enteropátiában szenvedő beteg (átlagéletkor: 43,3 hónap) és 46, enteropathiában nem szenvedő beteg (átlagéletkor: 96,9 hónap). Az Antigliadin IgG és az IgA ELISA 90,9, illetve 95,5% – os érzékenységet mutatott. Az elméleti értékek előfordulási kezdve a 1:500 vagy 1:2000 liveborns, a pozitív prediktív érték, változatos, a 8,5-2.3% – os IgG, majd 4.8 1,1% az IgA. Figyelembe véve az enteropathiával nem rendelkező betegeket, a specificitás 97,8, illetve 95,7% volt az IgG és IgA esetében. Más enteropátiában szenvedő betegeknél a specificitás 82,0, illetve 84,1% volt. Amikor más enteropátiában szenvedő és nem szenvedő betegeket egésznek tekintettek, a specificitás sorrendben 88,8, illetve 91,6% volt. A pozitív IgG vagy IgA specificitása 93,5% volt enteropathiák nélküli gyermekeknél, 78,7% pedig más enteropátiák jelenlétében. Az 1:500-tól 1:2000-ig terjedő hipotetikus prevalenciák negatív prediktív értéke 99,9% volt. Így még a fejlődő országokban is, ahol a nem celiakia enteropátiák prevalenciája magas, a szérum antigliadin antitestszint meghatározása hasznos szűrővizsgálat a jejunal biopszia előtt a bél malabszorpciójának vizsgálata során.

kulcsszavak: lisztérzékenység, enteropátiák, antigliadin antitestek

Bevezetés

jelenleg a lisztérzékenység diagnózisának kritériumai megkövetelik a vékonybél (jejunal) biopszia tipikus változásainak bemutatását, amelyet a gluténmentes étrend klinikai javulása követ. A cöliákia diagnózisának megerősítésére vonatkozó megállapított kritériumok szerint három egymást követő bélbiopsziára van szükség (1). Ez az invazív eljárás képzett személyzetet igényel, ami kellemetlen a betegek számára. Ezenkívül a diagnosztikai vizsgálat teljes időtartama több mint két év.

értékes tapasztalatokat szereztek az antigliadin antitestek további diagnosztikai módszerként történő mennyiségével több fejlett országban (2-9). Ez a módszer segít megelőzni a lisztérzékenység eseteinek kimutatásának hiányát, valamint számos felesleges jejunális biopszia elkerülését. Annak ellenére azonban, hogy a celiakia diagnosztizálására szolgáló immunológiai módszerek terén jelentős előrelépések történtek, a nem celiakia enteropátiák magas előfordulási gyakorisága, amely az antigliadin antitestek szintézisét idézheti elő, korlátozhatja azok megvalósíthatóságát a fejlődő országokban (10). Következésképpen vita van az antitest-kimutatás hasznosságáról a fejlődő országokban.

a cél A jelen tanulmány volt, hogy felmérje a profil meghatározására, az érzékenység pedig sajátossága az enzim-kapcsolt immunoszorbens vizsgálat (ELISA) a meghatározása antigliadin immunglobulin G, valamint A (IgG, illetve IgA) antitestek a Brazil gyerekek lisztérzékenység, más enteropathies nem gyomor-bélrendszeri tünetek.

betegek és módszerek

betegek

az 1991-96 közötti időszakban három vizsgálati csoportot választottak ki az Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai klinikáin, a Minas Gerais Szövetségi Egyetemen. A csoportok olyan klinikai képpel rendelkező gyermekekből álltak, akik bélrendszeri malabszorpcióra utalnak, mint például krónikus gastroenterológiai tünetek vagy alacsony termetűek (a 3.percentilis alatt), akiket a rutin klinikai értékelés részeként a jejunal biopsziához és vérmintavételhez nyújtottak be. A kutatásban való részvételhez a gyermekek szüleitől kapott tájékozott beleegyezést. A projektet a Minas Gerais Szövetségi Egyetem kutatási Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

vizsgálati csoportok

Celiakia csoport. Huszonkét bélrendszeri malabszorpcióban szenvedő beteg, akiknél súlyos jejunális villous atrophia és kuboidális epitheliális felület alakult ki, sok intraepitheliális limfocitával.

Egyéb enteropathia csoport. Hatvanegy olyan gastroenterológiai tünetekkel rendelkező beteg, mint a hasi puffadás vagy fájdalom vagy krónikus hasmenés, normál vagy nem specifikus változásokkal a bélnyálkahártyában.

kontrollcsoport. Negyvenhat beteg alacsony termetű, hormonális vagy gasztroenterológiai tünetek nélküli, normál jejunális biopsziával.

a betegek általános leírását az 1. táblázat tartalmazza. Az átlagos életkor, következésképpen a súly és a magasság magasabb volt a kontroll csoportban, mint a többi csoportban, amelyeket az alacsony termetű etiológiai diagnózis vizsgálatába vontak be, általában három év után határozták meg.

módszerek

Antigliadin IgG és IgA detektálás. Az egyes betegektől 5 ml vért tartalmazó centrifugálással nyert szérumot-20oC-on tárolták használatig. Az antigliadin antitest kimutatására szolgáló ELISA-t Huff et al módszerrel végezték. (11), kis módosításokkal. Röviden, az ELISA lemezeket 100 µl/kút 50 µg / ml nyers gliadinnal (Sigma, St. Louis, MO, USA) vonták be karbonát pufferben 4OC-on 12 órán keresztül, és 150 µl / kútral blokkolták 2% szarvasmarha albumin PBS-ben 37OC-on 60 percig. Sera (100 µl / kút) hígított 1:100 (IgA detektáláshoz) vagy 1:500 (IgG detektáláshoz) ezután 60 percig 37oc-on állt, két példányban, pozitív és negatív kontrollokat tartalmazó lemezprotokoll szerint. Ezután a peroxidázhoz kötött anti-humán IgG vagy IgA antitest (Sigma) kútonként száz mikrolitert adtak hozzá, majd a lemezeket 37oc-on inkubálták 60 percig. A szín fejlődését ABTS-kútonként 100 µl (2,2′-AZINOBIS(3-etilbenztiazolin-6-szulfonsav); Sigma) alkalmazásával értük el. A reakciót 10 perc után megszakították 10% SDS-vel (Sigma), az abszorbanciát pedig 405 nm-en olvasták ELISA olvasóval. A fent leírt lépések mindegyikét követően a lemezeket ötször mossuk 5% 20% – os PBS-vel. A vágási pontot úgy határozták meg, hogy egy 20 normál gyermekből álló csoport esetében az átlagos plusz két szórás, az IgA esetében 0,022 (átlag = 0,0065, SD = 0,0076) és az IgG esetében 0,103 (átlag = 0,0393, SD = 0,032).

jejunal biopszia

a jejunal biopsziákat szájon át, a Treitz szögében elhelyezett gyermekgyógyászati Carey kapszula segítségével, röntgensugárral ábrázolták. A nyálkahártya-töredékek voltak szerelt Millipore szűrő a villous felület felfelé nézzen, majd azonnal elmerül a 10% – os formalin oldatban, beágyazott paraffin, festett hematoxylin-eozin rendszeres sav Schiff, majd megvizsgálta szerint a módszer Pereira et al. (12). A celiakia meghatározásánál a következő szempontokat vették figyelembe: hiányzik vagy csökevényes villi, kuboidális és bazofil epitheliális felület, amely sok interepitheliális limfocitát tartalmaz (12).

statisztikai elemzés

az adatokat a statisztikai EPI INFO V.6.0 és az SPSS szoftver (13) segítségével elemeztük. Az arányokat a chi-négyzet teszttel, az eszközöket pedig a Kruskal-Wallis teszttel hasonlították össze. A variancia (ANOVA) elemzésével összehasonlították az eszközöket, a Scheffé-tesztet pedig a különbségekért felelős csoportok azonosítására használták. A 95% – os konfidencia intervallumot (95% CI) az érzékenység, specificitás és prediktív értékek meghatározására határozták meg. A szignifikancia szintjét 5% – ra határozták meg.

a prediktív értékek kiszámításához 1:500, 1:1000 és 1:2000 hipotetikus incidenciákat alkalmaztak más országok irodalmi adatai alapján (14-17).

Eredmények

Antigliadin antitestek

Antigliadin IgA antitesteket 21 22 betegek lisztérzékenység, ami egy érzékenysége 95.5% (95% CI: 75,1 év, hogy 99,8% – os). A specificitás 88,5% volt a másik enteropathiás csoport betegeinek vizsgálatakor, mivel 61 betegből 7 pozitív Antigliadin IgA antitesteket mutatott. Amikor ezeket az antitesteket a kontroll csoportban értékelték, a 46 betegből csak 2 volt pozitív, 95,7% – os specificitással (95% CI: 84,0-99,2%). A többi enteropathia és kontrollcsoport együttes mérlegelésekor a 107 beteg közül 9 volt pozitív az antigliadin IgA antitestekre, 91,6% – os általános specificitással.

az Antigliadin IgG antitestek 22 celiakiás betegből 20-ban pozitívak voltak, ami 90,9% – os érzékenységet eredményezett (95% CI: 69,4-98,4%). A specificitás 82% volt a másik enteropathiás csoport betegeinek mérlegelésekor, mivel 61 betegből 11 pozitív antigliadin IgG-t mutatott. Amikor ezeket az antitesteket a kontroll csoportban értékelték, a 46 beteg közül csak egy volt pozitív, ami 97,8% – os specificitást eredményezett (95% CI: 87,0-99,9%). A többi enteropathiából és kontrollcsoportból álló 107 beteg közül 12-nek volt pozitív gliadin IgG-je, 88% – os általános specificitással.

az antigliadin IgG és IgA abszorbanciaértékeit a 2. táblázat mutatja. Jelentős különbséget figyeltek meg az IgA-ra vonatkozóan a három vizsgálati csoportra (1.ábra) és az IgG-RE (2. ábra) vonatkozóan az ANOVA-t alkalmazó átlagos abszorbanciaértékekben. A Scheffé-teszt alkalmazásával a különbséget a kontrollcsoport és más enteropathia és celiakia csoportok közötti különbségeknek tulajdonították a kontrollhoz képest. A többi enteropathia és kontrollcsoport között nem figyeltek meg különbséget.

prediktív pozitív és negatív értékeket számítottak ki, figyelembe véve a lisztérzékenység előfordulási gyakoriságának hipotetikus értékeit 1:500 és 1:2000 liveborns között. A pozitív prediktív értékek nagyon alacsonyak voltak, az IgG és az IgA esetében 8,5-2,3%, az IgG esetében pedig 4,8-1,1% volt. Azonban a magas negatív prediktív értéke 99.9% – ot találtak az IgG és az IgA esetében (3.táblázat).

1.ábra. A celiakia (CD, N = 22), kontroll (CO, N = 46) és egyéb enteropathia (OE, N = 61) csoportokban az antigliadin IgG antitestek ELISA abszorbanciaértékei. A szaggatott vonal a vágási értéket képviseli. A szilárd vonalak az egyes csoportok abszorbanciaértékeinek átlagát képviselik.

2.ábra. Elisa abszorbancia értékek Antigliadin IgA antitestek a lisztérzékenység (CD, N = 22), kontroll (CO, N = 46) és egyéb enteropátia (OE, N = 61) csoportok. A szaggatott vonal a vágási értéket képviseli. A szilárd vonalak az egyes csoportok abszorbanciaértékeinek átlagát képviselik.

Vita

a vizsgálat fő célja az volt, hogy értékelje a hasznosságát antigliadin antitest mennyiség a jelzése jejunal biopszia vizsgálat során az okok enteropátiák és alacsony termetű, különösen azokban a gyermekek környezeti enteropathiák.

az elmúlt két évtizedben a szérum antitestek meghatározása hasznos eszköznek bizonyult a gluténmentes étrendben (2,3,18-21) szenvedő betegek diagnosztizálására és nyomon követésére. Mindazonáltal a legtöbb tanulmány a fejlett országok populációira vonatkozik, kérdéseket vetve fel ezeknek a teszteknek a hasznosságáról a nem fejlett országokban, ahol az úgynevezett környezeti enteropátiák nagy gyakorisága hamis pozitív eredményeket eredményezhet az antigliadin antitestek esetében (10).

a jelen tanulmány, magas érzékenység az IgG és IgA antigliadin antitest meghatározása, 90.9, valamint 95.5% – kal volt megfigyelhető a gyermekek kitéve jejunal biopszia alapján rutin klinikai indikációk, a tipikus kóros eredményei lisztérzékenység.

két másik vizsgálat alternatív szerológiai eszközöket jelent a lisztérzékenység diagnosztikai szűrővizsgálatához. Az anti-endomysium antitestek (22-24) és a szöveti transzglutamináz (25,26) meghatározása, amelyek mind nagy érzékenységet, mind specificitást mutatnak, mélyebb vizsgálatokat igényel annak érdekében, hogy megállapítsák hasznosságát a fejlődő országokban. Grodzinski (27) azt javasolja, hogy az antigliadin antitesteket szűrővizsgálatként, az anti-endomysium antitesteket pedig megerősítő tesztként használják a bélbiopszia előtt. Számos kutató azonban rámutatott a hamis-negatív antitest-kimutatás lehetőségére (9,28,29). Az antigliadin antitestek kimutatásának előnyei az ELISA technika megvalósíthatósága, valamint az alacsony költség.

Khoshoo et al. (30) Indiában arról számoltak be, hogy az IgG és az IgA antigliadin antitestek szignifikánsan magasabbak voltak a lisztérzékenységben szenvedő gyermekeknél, mint más enteropátiában szenvedő gyermekeknél.

Brazíliában, antigliadin antitestek vizsgálták a gyermekek, a lisztérzékenység, amely érzékenységet, 90.4% – os IgG és 64.2% az IgA egy sajátossága 87.IgG esetében 0%, IgA esetében 92,1%. A szerzők úgy vélik, hogy a jellegzetes szövettani eredményekhez kapcsolódó pozitív antitestek megerősítik a celiakia diagnózisát. A Medeiros azonban kis számú beteget vizsgált IgA-val (31): 29 lisztérzékeny betegből 14-et, 106-ból 49-et egyéb enteropátiával, 45-ből 27-et elhúzódó hasmenéssel, 56 kontroll betegből 26-ot.

számos vizsgálatban felnőttek csoportjait alkalmazták kontrollként, némelyikük jejunális biopszia nélkül (4,32-36). Általánosságban elmondható, hogy az antigliadin IgA specifikusabbnak bizonyult a celiakia esetében. Tucker et al. (36) az IgG esetében a jelenlegi eredményekkel egyetértésben magasabb specificitást figyeltek meg.

bár hazánkban a celiakia gyakoriságát nem becsülték meg, a hipotetikus értékek arra engednek következtetni, hogy ha egy gyermeknek nincs IgG és nincs IgA antigliadin antitestje, akkor 99, 9% esélye van arra, hogy ne legyen celiakia, nem kell jejunális biopsziára benyújtani.

1. McNeish AS & Anderson CM (1974). Lisztérzékenység; a gyermekkori rendellenesség. Klinikai Gasztroenterológia, 3: 127-144.

2. Kilander AF, Nilsson LA & Gillberg R (1987). Serum antibodies to gliadin in coeliac disease after gluten withdrawal. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 22: 29-34.

3. Stenhammar L, Kilander AF, Nilsson LA, Stromberg L & Tarkowski A (1984). Serum gliadin antibodies for detection and control of childhood coeliac disease. Acta Paediatrica Scandinavica, 73: 657-663.

4. Volta U, Lenzi M, Lazzari R, Cassani F, Collina A, Bianchi FB & Pisi E (1985). Immunfluoreszcenciával és mikro-ELISA módszerrel kimutatott gliadin elleni antitestek: aktív gyermekkori és felnőttkori lisztérzékenység markerei. Gut, 26: 667-671.

5. Lindberg T, Nilsson LA, Borulf S, Cavell B, Fallstrom SP, Jansson U ,Stenhammar LS & Stintzing G (1985). A szérum IgA és IgG gliadin antitestek és a vékonybél nyálkahártyájának károsodása gyermekeknél. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 4: 917-922.

6. Stahlberg Úr, Savilahti e & Viander M (1986). Az ELISA által a gliadin elleni antitestek, mint a gyermekkori celiakia szűrővizsgálata. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 5: 726-729.

7. Vitoria JC, Arrieta A, Astigarraga I, Garcia-Masdevall D & Rodriguez-Soriano J (1994). Szerológiai markerek szűrővizsgálatként történő alkalmazása celiakiás betegek családtagjaiban. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 19: 304-309.

8. Altuntas B, Kansu A, Ensari A & Girgin N (1998). Lisztérzékenység török rövid állapotú gyermekeknél és az antigliadin antitest értéke a diagnózisban. Acta Paediatrica Japonica, 40: 457-460.

9. Chartrand LJ, Agulnik J, Vanounou T, Russo PA, Baehler p & Seidman EG (1997). Az antigliadin antitestek hatékonysága a celiakia szűrővizsgálataként gyermekeknél. Canadian Medical Association Journal, 157: 527-533.

10. Walker-Smith JA, Guandalini S, Schmitz J, Shmerling DH & Visaporpi JK (1990). A lisztérzékenység diagnózisának felülvizsgált kritériumai. Archives of Disease in Childhood, 65: 909-911.

11. Huff JC, Weston WL & Zirker DK (1979). Búzafehérje antitestek dermatitis herpetiformis. Journal of Investigative Dermatology, 73: 570-574.

12. Pereira DR, Weinstein WM & Rubin CE (1975). Szimpózium a gyomor-bél traktus patológiájáról. Rész. vékonybél biopszia. Emberi Patológia, 6: 157-217.

13. Dean AG, Dean JA, Coulombier D, Bremde KA, Smith DC, Burton AH, Dicker RC, Sullivan K, Fagan RF & Arner TG (1994). Epi Info, Version 6: A szövegszerkesztő, adatbázis és statisztikai Program Epidemiológia mikroszámítógépek. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA.

14. Mylotte S, Egan Mitchell B, McCarthy CF & McNicholl B (1973). A celiakia előfordulása Írország nyugati részén. British Medical Journal, 1: 703-705.

15. Rossipal E (1975). A lisztérzékenység előfordulása gyermekeknél Ausztriában. Zeitschrift für Kinderheilkunde, 119: 143-149.

16. Hed J, Lieden G, Ottosson E, Strôm M, Walan a, Groth O, Sjôgren F & Franzen L (1984). IgA antigliadin antitestek és jejunális nyálkahártya elváltozások egészséges véradók esetében. Lancet, 2: 215.

17. Stevens FM, Egan-Mitchell B, Cryan E, McCarthy CF & McNicholl B (1987). A lisztérzékenység előfordulásának csökkenése. Archives of Disease in Childhood, 62: 465-468.

18. Kilander AF ,Dotevall G, Fallstrom SP, Gillberg RE, Nilsson LA & Tarkowski A (1983). A lisztérzékenység kimutatására szolgáló gliadin antitestek értékelése. Skandináv gasztroenterológiai folyóirat, 18: 377-383.

19. Sbolgi P, Mangiante G, Ruffa G, Caprioli F, Bartolozzi G, Cinigolani M & gemme G (1991). Gli anticorpi antigliadina nella diagnosi e nel nyomon követése della malattia celiaca. Minerva Pediatrica, 43: 783-788.

20. Bodé S, Weile B, Krasilnikoff PA & Gudmand-Hoyer E (1993). A gliadin antitest teszt diagnosztikai értéke celiakia esetén gyermekeknél: prospektív vizsgálat. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 17: 260-264.

21. Carroccio a, Iacono G, Montalto G, Cavataio F, Soresi M, Kazmierska i & Notarbartolo A (1993). Immunológiai és abszorpciós vizsgálatok lisztérzékenység esetén: helyettesíthetik-e a bélbiopsziát? Scandinavian Journal of Gastroenterology, 28: 673-676.

22. Burgin-Wolff A, Gaze H, Hadziselimovic F, Huber H, Lentze MJ, Nusslé D & Reymond-Berthet C (1991). Antigliadin és antiendomysium antitest meghatározása lisztérzékenység esetén. Archives of Disease in Childhood, 66: 941-947.

23. Lerner A, Kumar V & Iancu TC (1994). Immunological diagnosis of childhood coeliac disease: comparison between antigliadin, antireticulin and antiendomysial antibodies. Clinical and Experimental Immunology, 95: 78-82.

24. Lindquist BL, Rogoziniski T, Moi H, Danielsson D & Olcên P (1994). Endomysium and gliadin IgA antibodies in children with coeliac disease. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 29: 452-456.

25. Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, Donner P, Volta U, Riecken EO & Schuppan D (1997). A szöveti transzglutamináz azonosítása a lisztérzékenység autoantigénjeként. Természetgyógyászat, 3: 797-801.

26. Dieterich W, Laag E, Schôpper H, Volta U, Fergunson A, Gillet H, Riecken eo & Schuppan D (1998). Autoantitestek a szöveti transzglutaminázhoz, mint a celiakia előrejelzői. Gasztroenterológia, 115: 1317-1321.

27. Grodzinsky E (1996). A lisztérzékenység szűrése látszólag egészséges véradókban. Acta Paediatrica, 412 (Suppl): 36-38.

28. Rostami AM, Sater RA, Bird SJ, Galetta S, Farber RE, Kamoun M, Silberg DH, Grossman RI & Pfohl D (1999). A double-blind, placebo-controlled trial of extracorporeal photopheresis chronic progressive multiple sclerosis. Multiple Sclerosis, 5: 198-203.

29. Altuntas B, Gul H, Yarali N & Ertan U (1999). Etiology of chronic diarrhea. Indian Journal of Pediatrics, 66: 657-661.

30. Khoshoo V, Bhan MK, Puri S, Jain R, Jayashree S, Bhatnagar RS, Kumar R & Stintzing G (1989). Szérum antigliadin antitest profil gyermekkorban elhúzódó hasmenés a lisztérzékenység és más okok miatt egy fejlődő országban. Skandináv gasztroenterológiai folyóirat, 24: 1212-1216.

31. Medeiros EHGR (1992. Anticorpo sérico antigliadina no diagnóstico e seguimento da doença celíaca. Doktori értekezés, Escola Paulista de Medicina, São Paulo, SP, Brazília.

32. Taylor KB, Truelove SC, Thompson DL & Wright R (1961). Lisztérzékenység és idiopátiás steatorrhoea immunológiai vizsgálata; gluténre és tejfehérjékre adott szerológiai reakciók. British Medical Journal, 2: 1727-1731.

33. Walia BNS, Sidhu JK, Tandon BN, Ghai AP & Bhargava S (1966). Lisztérzékenység észak-indiai gyermekeknél. British Medical Journal, 2: 1233-1234.

34. Burgin-Wolff A, Bertele RM, Berger R, Gaze H, Harms HK, Just M, Khanna S, Schurmann K, Signer e & Tomovic D (1983). Megbízható szűrővizsgálat gyermekkori lisztérzékenység esetén: fluoreszcens immunszorbens teszt gliadin antitestek esetén; prospektív multicentrikus vizsgálat. Journal of Pediatrics, 102: 655-660.

35. Husby S, Foged N, Oxelius va & Svehag SE (1986). Szérum IgG alosztályú antitestek a gliadin és más diétás antigének ellen a lisztérzékeny gyermekeknél. Klinikai és kísérleti immunológia, 64: 526-535.

36. Tucker NT, Barghuthy FS, Prihoda TJ, Kumar V, Lerner A & Lebenhal E (1988). Antigliadin antitestek által kimutatott enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat markereként gyermekkori lisztérzékenység. Journal of Pediatrics, 113: 286-289.

elismerések

hálásak vagyunk a gyermekgyógyászati gasztroenterológiai szolgálat, Egyetemi Kórház, Minas Gerais Szövetségi Egyetem munkatársainak a betegek és a Centro de pesas René Rachou személyzetének technikai segítségért történő utalásáért.