La causa esatta della PD è ancora un mistero, ma i ricercatori ritengono che sia la genetica che l’ambiente possano svolgere un ruolo. È importante sottolineare però che tutti i pazienti con PD mostrano una perdita di neuroni dopaminergici nel cervello e un aumento dei livelli di una proteina chiamata α-sinucleina, che si accumula nei corpi di Lewy. I corpi di Lewy sono una caratteristica patologica di entrambe le forme familiari e sporadiche della malattia, così come alcuni tipi di demenza.

Nello studio pubblicato questo mese su Scientific Reports, il team guidato da ricercatori della Graduate School of Medicine dell’Università di Osaka si è concentrato sull’α-sinucleina come obiettivo per un nuovo trattamento PD.

“Sebbene ci siano farmaci che trattano i sintomi associati alla PD, non esiste un trattamento fondamentale per controllare l’insorgenza e la progressione della malattia”, spiega l’autore principale Takuya Uehara. “Pertanto, abbiamo esaminato i modi per prevenire l’espressione di α-sinucleina ed eliminare efficacemente la causa fisiologica della PD.”

Per fare questo, i ricercatori hanno progettato brevi frammenti di DNA che sono immagini speculari di sezioni del prodotto del gene α-sinucleina. I costrutti sono stati stabilizzati con l’aggiunta di ammido-bridging. I frammenti risultanti, chiamati oligonucleotidi antisenso modificati con acido nucleico a ponte amido (ASOs), si legano alla loro sequenza di mRNA corrispondente, impedendo che venga tradotta in proteine. Dopo lo screening di 50 diversi ASOs, i ricercatori si sono stabiliti su una sequenza di 15 nucleotidi che ha ridotto i livelli di mRNA di α-sinucleina dell ‘ 81%.

“Quando abbiamo testato l’ASO in un modello murino di PD, abbiamo scoperto che è stato consegnato al cervello senza la necessità di vettori chimici”, afferma il co-autore principale Chi-Jing Choong. “Ulteriori test hanno dimostrato che l’ASO diminuiva efficacemente la produzione di α-sinucleina nei topi e riduceva significativamente la gravità dei sintomi della malattia entro 27 giorni dalla somministrazione.”

Spiega l’autore senior dello studio Hideki Mochizuki, ” I nostri risultati hanno mostrato che la terapia genica che utilizza ASOS α-sinucleina-targeting è una strategia promettente per il controllo e la prevenzione della PD. Ci aspettiamo che in futuro questo metodo verrà utilizzato non solo per trattare con successo la PD, ma anche la demenza causata dall’accumulo di α-sinucleina.”