I ricercatori dell’Università dell’Illinois a Chicago hanno scoperto una ragione per cui i farmaci impiegano così tanto tempo per funzionare e la loro scoperta potrebbe aiutare gli scienziati a sviluppare farmaci ad azione più rapida in futuro. La ricerca è stata pubblicata sul Journal of Biological Chemistry.

Il neuroscienziato Mark Rasenick dell’UIC College of Medicine e colleghi hanno identificato un meccanismo d’azione precedentemente sconosciuto per gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, o SSRI, il tipo di antidepressivo più comunemente prescritto. A lungo pensato di lavorare prevenendo il riassorbimento della serotonina nelle cellule nervose, gli SSRI si accumulano anche nelle chiazze della membrana cellulare chiamate zattere lipidiche, ha osservato Rasenick, e l’accumulo è stato associato a livelli diminuiti di un’importante molecola di segnale nelle zattere.

“È stato un enigma per molto tempo perché gli antidepressivi SSRI possono richiedere fino a due mesi per iniziare a ridurre i sintomi, soprattutto perché sappiamo che si legano ai loro obiettivi in pochi minuti”, ha detto Rasenick, illustre professore di fisiologia e biofisica e psichiatria all’UIC. “Abbiamo pensato che forse questi farmaci hanno un sito di legame alternativo che è importante nell’azione dei farmaci per ridurre i sintomi depressivi.”

Si pensa che la serotonina scarseggi nelle persone con depressione. Gli SSRI si legano ai trasportatori di serotonina structures strutture incorporate nelle membrane delle cellule nervose che permettono alla serotonina di passare dentro e fuori dalle cellule nervose mentre comunicano tra loro. Gli SSRI bloccano il trasportatore dal trasportare la serotonina che è stata rilasciata nello spazio tra i neuroni-la sinapsi-nei neuroni, mantenendo più del neurotrasmettitore disponibile nella sinapsi, amplificando i suoi effetti e riducendo i sintomi della depressione.

Rasenick sospettava a lungo che la risposta ritardata al farmaco coinvolgesse alcune molecole di segnalazione nelle membrane delle cellule nervose chiamate proteine G.

Precedenti ricerche da lui e colleghi hanno dimostrato che nelle persone con depressione, le proteine G tendevano a riunirsi in zattere lipidiche, aree della membrana ricche di colesterolo. Bloccati sulle zattere, le proteine G non avevano accesso a una molecola chiamata AMP ciclico, di cui hanno bisogno per funzionare. La segnalazione smorzata potrebbe essere il motivo per cui le persone con depressione sono “insensibili” al loro ambiente, ragionò Rasenick.

In laboratorio, Rasenick ha bagnato le cellule gliali di ratto, un tipo di cellula cerebrale, con diversi SSRI e ha localizzato le proteine G all’interno della membrana cellulare. Ha scoperto che si sono accumulati nelle zattere lipidiche nel tempo over e mentre lo facevano, le proteine G nelle zattere diminuivano.

“Il processo ha mostrato un ritardo coerente con altre azioni cellulari di antidepressivi”, ha detto Rasenick. “È probabile che questo effetto sul movimento delle proteine G dalle zattere lipidiche verso le regioni della membrana cellulare dove sono meglio in grado di funzionare sia la ragione per cui questi antidepressivi impiegano così tanto tempo per funzionare.”

La scoperta, ha detto, suggerisce come questi farmaci potrebbero essere migliorati.

“Determinare il sito di legame esatto potrebbe contribuire alla progettazione di nuovi antidepressivi che accelerano la migrazione delle proteine G dalle zattere lipidiche, in modo che gli effetti antidepressivi possano iniziare a farsi sentire prima.”

Rasenick conosce già un po ‘ del sito di legame della zattera lipidica. Quando ha cosparso i neuroni di ratto con un SSRI chiamato escitalopram e una molecola che era la sua immagine speculare, solo la forma destrorsa legata alla zattera lipidica.

“Questo cambiamento molto minore nella molecola impedisce il legame, in modo che aiuta a restringere alcune delle caratteristiche del sito di legame”, ha detto Rasenick.