L’emoglobina A1c (HbA1c) indica i livelli di glucosio a lungo termine e viene utilizzato insieme ad altri marcatori per diagnosticare il diabete. L’aumento di HbA1c nei non diabetici, oltre ad essere un fattore di rischio per il diabete, è stato anche associato a malattie cardiache e ad una mortalità elevata per tutte le cause. Continuate a leggere per conoscere le cause ei rischi per la salute di alta HbA1c.

Alta emoglobina A1c (HbA1c) Cause

Alta HbA1c Cause

Cause qui riportati sono comunemente associati con alta HbA1c. Lavorare con il medico o un altro operatore sanitario per ottenere una diagnosi accurata. Il medico interpreterà questo test, tenendo conto della sua anamnesi e di altri risultati del test.

1) Diabete

HbA1c ≥ 6,5% è un indicatore affidabile del diabete .

Valori superiori al 5,6% indicano prediabete.

Negli esaminandi giapponesi non diabetici che avevano 30-79 anni, l’incidenza del diabete aumentava con l’aumento dell’HbA1c al basale . In questo e in altri studi, un HbA1c superiore al 5,7% era un valore adatto per predire il diabete futuro .

Secondo l’American Diabetes Association (ADA), il 9,3% della popolazione americana è diabetica .

2) Essere sovrappeso / obesi

L’obesità è associata a ridotta tolleranza al glucosio e insulino-resistenza .

Un bilancio energetico positivo, quando ci sono più calorie consumate di quelle spese, è associato a un maggiore HbA1c .

L’indice di massa corporea più alto (BMI), il rapporto vita-fianchi e la circonferenza della vita erano tutti collegati a HbA1c significativamente più alto .

3) Fumare

Il fumo aumenta i livelli di HbA1c nelle persone diabetiche e non diabetiche .

4) Ferro, vitamina B12 o anemia da carenza di folato

Ferro, vitamina B12 o anemia da carenza di folato possono aumentare i livelli di HbA1c, indipendentemente dai livelli di glucosio nel sangue .

L’effetto dipende dal grado di anemia, poiché uno studio ha rilevato che quelli con anemia lieve non hanno mostrato effetti significativi sull’HbA1c .

La somministrazione del nutriente carente di solito riduce l’HbA1c alla normalità . Tuttavia, queste carenze nutrizionali hanno spesso cause non dietetiche, come sanguinamento o malattie intestinali, che diminuiscono l’assorbimento dei nutrienti. Ecco perché è importante lavorare con il medico per affrontare tutti i problemi di salute sottostanti.

5) Malattia cronica

Alcune condizioni croniche, come la malattia parodontale (gengivale), l’infezione da H. pylori e la malattia renale cronica aumentano i livelli di HbA1c .

I livelli di HbA1c sono spesso correlati ai livelli di CRP, che sono un marker di infiammazione cronica, aumentati in molte malattie croniche .

Malattie gengivali

La ricerca suggerisce che esiste un’associazione tra la pratica dell’igiene orale e i livelli di glucosio nel sangue nel diabete . Gli individui con migliori pratiche di spazzolatura auto-riportate tendono ad avere livelli più bassi di glucosio nel sangue e HbA1c .

Uno studio indiano ha riportato che lo spazzolamento dei denti due volte al giorno è stato associato a un buon controllo del diabete (HbA1c< 6,0%) in adulti maschi e femmine con diabete di tipo 2 .

HbA1c è significativamente elevato con il deterioramento parodontale (gengivale) anche nei non diabetici . Gli studi dimostrano che i trattamenti che migliorano le condizioni infiammatorie gengivali hanno contribuito a ridurre i livelli di HbA1c .

Infezione da H. pylori

L’infezione cronica da H. pylori è stata associata ad alti livelli di HbA1c e diabete di tipo 2 negli anziani .

Uno studio ha dimostrato che il trattamento di eradicazione di H. pylori ha avuto effetti benefici sulla resistenza all’insulina e ha modificato favorevolmente l’HbA1c in pazienti con concentrazioni normali di glucosio .

Malattia renale cronica

Nei pazienti con elevata urea nel sangue a causa di insufficienza renale, vi è un’elevata produzione di emoglobina carbamilata, che può rendere imprecisi i risultati di HbA1c .

6) Disturbi del sonno

Sia la durata del sonno breve che quella lunga erano associate ad un aumento dell’HbA1c. Allo stesso modo, una scarsa qualità del sonno era associata ad un HbA1c più alto .

La presenza di apnea del sonno e livelli più bassi di ossigeno nel sangue sono stati associati a livelli più elevati di HbA1c in pazienti con diabete di tipo 2 . L’apnea notturna è un disturbo del sonno caratterizzato da pause nella respirazione o periodi di respirazione superficiale durante il sonno.

I pazienti con diabete di tipo 1 con apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave avevano una tendenza verso un maggiore HbA1c .

Anche negli uomini non diabetici con apnea ostruttiva del sonno, alti livelli di HbA1c sono stati associati a un disturbo più grave .

7) Alcuni disturbi genetici dell’emoglobina

Alcuni disturbi genetici dell’emoglobina possono aumentare falsamente i livelli di HbA1c, a seconda dei metodi utilizzati da un laboratorio per i test .

8) Alcuni farmaci

Oppiacei

L’uso cronico di oppiacei è stato segnalato per aumentare i livelli di HbA1c, ma il meccanismo esatto rimane sconosciuto .

In uno studio che ha confrontato 1.6 k persone con e 2.8 k persone senza abuso di sostanze, il livello di HbA1c è stato elevato in quelli con abuso di sostanze .

Statine

L’uso di statine ad alta potenza può aumentare i livelli di HbA1c nelle persone con o senza diabete . Uno studio ha dimostrato che nelle persone con diabete, l’HbA1c è aumentato dello 0,4% dopo l’uso di statine ad alta potenza .

Gli studi suggeriscono anche che vi è un aumentato rischio di diabete di nuova insorgenza con l’uso di statine . Gli effetti, però, possono variare a seconda del farmaco. HbA1c è aumentato significativamente dopo 3 mesi nei pazienti trattati con atorvastatina, mentre i livelli sono rimasti invariati in quelli trattati con pitavastatina .

9) Alti livelli di bilirubina

Un aumento dei livelli di bilirubina (iperbilirubinemia) che spesso accompagna la malattia epatica può portare a livelli di HbA1c falsamente elevati .

10) Alcolismo

L’uso di alcol pesante può aumentare falsamente i livelli di HbA1c. Ciò accade perché i prodotti alcolici reagiscono con l’emoglobina nel sangue formando emoglobina-acetaldeide (HbA1-AcH), che può essere erroneamente misurata come HbA1c .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3401751/

Rischi per la Salute di Alta Emoglobina A1c (HbA1c)

1) Le Complicanze del diabete

Uno studio ha mostrato che l’incidenza di alterazioni dell’occhio e della funzione renale nel 451 pazienti con diabete di tipo 1 è aumentata fortemente, ed è successo in precedenza con l’aumento di HbA1c. Nessuno dei pazienti ha sviluppato queste complicazioni quando il valore di HbA1c è al di sotto del 7,6% .

La variabilità dei livelli di HbA1c è altrettanto importante. Livelli instabili aumentano il rischio di malattie renali e oculari e persino di amputazione degli arti inferiori nei pazienti con diabete.

L’HbA1c elevato è stato anche associato a dolore ai nervi. In uno studio su 417 diabetici, quelli che hanno riportato dolore avevano più del doppio delle probabilità di avere livelli di HbA1c > 8% (64 mmol/mol) .

Sia alti livelli di HbA1c che la loro variabilità (instabilità), potrebbero predire lo sviluppo di malattie renali nei pazienti T1DM e T2DM .

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2) Deterioramento cognitivo

L’HbA1c superiore è stato associato a scarse prestazioni cognitive in uno studio su oltre 1100 persone sane di mezza età .

Livelli più elevati sono stati anche associati a una minore memoria episodica al basale e a un maggiore declino della memoria episodica in 2 studi con oltre 5k adulti . Questa associazione era più pronunciata nelle donne .

Problemi di memoria e apprendimento in 233 bambini e adolescenti sono stati associati a HbA1c > 8,8% (73 mmol / mol) .

3) Demenza

Livelli più elevati di HbA1c sono stati associati ad un aumentato rischio di demenza e Alzheimer negli anziani.

In uno studio su più di 1,3 k anziani, i livelli di HbA1c ≥6,5% sono stati associati ad un rischio aumentato di 2,8 volte di demenza per tutte le cause e di Alzheimer. I livelli di HbA1c ≥7% sono stati associati ad un rischio aumentato di 5 volte di demenza per tutte le cause e ad un rischio aumentato di 4,7 volte di Alzheimer .

4) Indurimento delle arterie (Aterosclerosi)

Esiste una relazione intrecciata tra livelli insoddisfacenti di zucchero nel sangue, infiammazione di basso grado e basso colesterolo HDL sull’indurimento delle arterie nel diabete di tipo 2 .

In 77 adolescenti con diabete di tipo 1, la rigidità arteriosa era direttamente correlata all’elevato HbAc1 .

Rigidità arteriosa correlata positivamente sia con HbA1c che con la durata del diabete in 1000 soggetti con diabete e pressione arteriosa elevata .

Un elevato HbA1c è stato anche associato ad un carico aterosclerotico più elevato nei pazienti non diabetici. In 6,5 non diabetici, alti livelli normali di HbA1c sono stati associati indipendentemente alla rigidità arteriosa .

5) Malattie cardiache

È stato riscontrato un aumento del rischio di malattie cardiache con livelli più elevati di HbA1c sia in quelli con diabete accertato che negli adulti non diabetici .

HbA1c ha mostrato una correlazione diretta con il colesterolo nel sangue, i trigliceridi e le LDL nei pazienti diabetici. Tutti e tre sono fattori di rischio per le malattie cardiache .

Il glucosio cronicamente elevato, misurato con HbA1c, è stato anche dirompente per la funzione cardiaca .

Tuttavia, in alcuni studi è stato riportato anche un minore HbA1c per aumentare il rischio di malattie cardiovascolari. In uno studio di oltre 8.6k persone, sia HbA1c< 6% che HbA1c > 10% erano associati indipendentemente al rischio di insufficienza cardiaca .

6) Fegato grasso

Il fegato grasso è associato a HbA1c più alto .

In individui non diabetici, il rischio di steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è aumentato con l’aumento dei livelli di HbA1c, indipendentemente dall’obesità e da altri componenti metabolici .

In un altro studio, la prevalenza di NAFLD era significativamente più alta nei soggetti con HbA1c ≥ 6,5% .

7) Affaticamento (nel diabete)

Circa tre quarti dei pazienti con diabete di tipo 1 soffrono di affaticamento persistente. L’HbA1c più elevato è stato debolmente associato all’affaticamento .

Nei pazienti con diabete di tipo 2, con un HbA1c superiore al 7%, l’affaticamento era indirettamente correlato all’HbA1c. Questa relazione era mediata da sintomi diabetici, depressione e disagio diabetico .

8) Ansia e depressione (nel diabete)

In oltre 800 diabetici, umore depresso, difficoltà di sonno, problemi di appetito e ideazione suicidaria sono correlati con livelli di HbA1c al basale più alti e valori di HbA1c più alti al follow-up di 1 anno. Queste associazioni erano più pronunciate nel diabete di tipo 1 che nei pazienti con diabete di tipo 2 .

Alti livelli di HbA1c (HbA1c≥9.0%) sono stati associati a un maggiore rischio di ansia e depressione in uno studio su 491 uomini diabetici africani .

9) Perdita ossea (nei diabetici)

La perdita ossea è una complicanza del diabete caratterizzata da osteoporosi, aumento del rischio di fratture ossee e alterazioni del metabolismo osseo .

L’osteocalcina (OC) è una proteina osso-specifica prodotta dalle cellule ossee, coinvolta nella regolazione del glucosio e del metabolismo energetico . Questa è una proteina che costruisce le ossa e si correla bene con la densità minerale ossea di una persona (BMD). Nel diabete di tipo 1 di lunga durata, l’osteocalcina inferiore nel sangue è stata associata a un maggiore HbA1c .

Allo stesso modo, nei pazienti diabetici di tipo 2, una minore densità minerale ossea è stata associata a un maggiore HbA1c .

Inoltre, un riassorbimento osseo più elevato è stato associato indipendentemente a un maggiore HbA1c nelle donne .

10) Perdita dell’udito

Un elevato HbA1c è stato associato ad un aumento della perdita dell’udito in uno studio su 7,5 non diabetici .

11) Cicli mestruali irregolari

In uno studio, le ragazze con diabete di tipo 1 e livelli di HbA1c del 7,6 – 8,9% avevano aumentato la durata del ciclo, la variabilità del ciclo mestruale e periodi poco frequenti (oligomenorrea). Per ogni punto di aumento di HbA1c, la durata del ciclo mestruale è aumentata di 5,1 giorni .

12) Cancro

Gli studi riportano che livelli più elevati di HbA1c sono associati a una maggiore incidenza e / o rischio di mortalità di tumori. In una revisione sistematica di 19 studi, elevati livelli di HbA1c sono stati associati a un rischio più elevato di sviluppare tumori del tratto genitale colorettale, pancreatico, respiratorio e femminile .

In uno studio su oltre 300 persone affette da cancro del colon-retto quelle con diabete di tipo 2 scarsamente controllato, con HbA1c> 7,5, avevano un cancro del colon-retto più avanzato, un’età di insorgenza più giovane e una sopravvivenza a 5 anni più povera. Inoltre, nei pazienti con diabete di tipo 2 con cancro del colon-retto, i livelli insoddisfacenti di zucchero nel sangue sono associati a un decorso clinicamente più aggressivo della malattia .

Bassa emoglobina A1c (HbA1c) Cause

Bassa HbA1c Cause

Le cause mostrate qui sono comunemente associate a bassa HbA1c. Lavora con il tuo medico o un altro operatore sanitario per ottenere una diagnosi accurata. Il medico interpreterà questo test, tenendo conto della sua anamnesi e di altri risultati del test.

1) Condizioni che riducono o distruggono i globuli rossi

Le condizioni che riducono il numero di globuli rossi, come la perdita di sangue, la donazione o la trasfusione possono falsamente diminuire i livelli di HbA1c nonostante la glicemia possibilmente elevata .

Distruzione dei globuli rossi (emolisi) che può verificarsi in infezioni, malattie autoimmuni, tumori, e come effetto collaterale di alcuni farmaci diminuisce anche HbA1c .

Un ingrossamento della milza è un’altra condizione che distrugge i globuli rossi e diminuisce HbA1c .

2) Alcolismo

Il consumo eccessivo di alcol può ridurre i livelli di HbA1c nonostante l’elevata glicemia perché può interferire con il legame del glucosio all’emoglobina. Può anche avere un effetto abbassando i livelli di glucosio nel sangue .

3) Malattia epatica

HbA1c può essere inferiore nella malattia epatica cronica .

I meccanismi coinvolti non sono ancora noti, ma gli scienziati suggeriscono che potrebbe essere una combinazione di rotazione e funzione anomala dei globuli rossi (ad es., anemia e sovraccarico di ferro) e infezione virale .

4) Gravidanza

HbA1c può essere inferiore nel secondo trimestre di gravidanza .

5) Alcuni farmaci e integratori

Qualsiasi farmaco che provoca la rottura o la distruzione dei globuli rossi può potenzialmente abbassare HbA1c aumentando la percentuale di cellule più giovani nel sangue. Dapsone, ribavirina, farmaci antiretrovirali e sulfonamide sono stati tutti segnalati per ridurre l’HbA1c in questo modo .

Hydroxyurea è usato per il trattamento di alcune leucemie e anemia falciforme. Questo farmaco può ridurre significativamente il numero di cellule del sangue e provoca una diminuzione dei livelli di HbA1c .

È stato riportato che l’uso cronico di aspirina riduce falsamente l’HbA1c . Tuttavia, l’aspirina può anche modestamente, in un modo che non è clinicamente rilevante, aumentare i livelli di HbA1c in alcuni casi .

La vitamina E può diminuire il legame del glucosio all’emoglobina, diminuendo falsamente l’HbA1c .

6) Alcuni disturbi genetici dell’emoglobina

Alcuni disturbi genetici come l’anemia falciforme e la talassemia possono causare HbA1c falsamente bassi, a seconda del metodo utilizzato dal laboratorio per il test .

Emoglobina A1c e durata della vita

Diversi studi hanno osservato che livelli più elevati di HbA1c (≥6,5%, 48 mmol / mol) erano associati ad un aumento della mortalità, mentre altri non sono riusciti a trovare alcuna associazione significativa con la mortalità nell’intero intervallo di HbA1c. Inoltre, alcuni studi hanno anche rilevato un aumento della mortalità nelle persone con valori più bassi di HbA1c .

Alti livelli di HbA1c possono aumentare la mortalità

Livelli più elevati di HbA1c sono stati associati ad un aumento della mortalità per tutte le cause tra i non diabetici, in una meta-analisi di 11 studi con oltre 113k persone .

Uno studio su oltre 2,1 k persone che hanno avuto un ictus ha riferito che il rischio di mortalità per tutte le cause era significativamente aumentato quando il livello di HbA1c era> 5,5% rispetto a HbA1c< 5,5%, ed è ulteriormente aumentato drasticamente 2-3 volte nel gruppo HbA1c più alto ≥ 7,2% .

L’American Diabetes Association (ADA) ha stimato che il rischio di mortalità correlata al diabete è aumentato del 25% per ogni aumento dell ‘ 1% di HbA1c. È stato anche stimato che ogni aumento del punto percentuale di HbA1c corrisponde ad un aumento del 35% del rischio di malattie cardiache e un aumento del 18% del rischio di infarto .

Perché l’HbA1c elevato si riferisce alla mortalità? Ampie prove dimostrano che il glucosio elevato può aumentare lo stress ossidativo. Lo stress ossidativo danneggia quindi i vasi sanguigni, contribuendo alle malattie cardiache. Lo stress ossidativo può anche danneggiare il DNA, potenzialmente con conseguente mutazione del gene e lo sviluppo del cancro .

Un basso HbA1c può anche aumentare la mortalità

È stato riportato anche un aumento della mortalità per i livelli di HbA1c al di sotto dell’intervallo ottimale nei diabetici. Alcuni hanno riportato un aumento del rischio di malattie cardiache o morte tra i soggetti non diabetici con livelli di HbA1c inferiori al 4,0% (20 mmol/mol), al 4,8% (29 mmol/mol), al 4,9% (30 mmol/mol) o al 5,0% (31 mmol/mol) .

Alcune spiegazioni per il basso rapporto HbA1c e mortalità, includono: essere sottopeso o malnutrito, infiammazione, anemia, alto consumo di alcol, malattie del fegato e insufficienza renale cronica .

Sembra che la malnutrizione, l’infiammazione e il declino funzionale siano caratteristiche condivise dalle popolazioni che hanno mostrato un aumento della mortalità e un basso HbA1c. Pertanto, la fragilità o il declino possono essere il principale fattore confondente che spiega la relazione tra un aumento del rischio di mortalità e un basso HbA1c .

In uno studio, in cui HbA1c< 5% è stato associato a esiti avversi in persone non diabetiche, è stato suggerito un collegamento all’infiammazione e all’autoimmunità .

E ora?

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