Sinossi

Acamprosate è stato utilizzato in Europa per il trattamento della dipendenza da alcol dal 1989. Nel 2004 è diventato il terzo farmaco a ricevere l’approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per questa indicazione, dopo disulfiram (Antabuse) e naltrexone (ReVia). L’acamprosato è un analogo strutturale dell’acido γ-aminobutirrico (GABA). Si pensa che diminuisca l’assunzione di alcol influenzando i canali del calcio e modificando la trasmissione lungo le vie GABA e glutammina nel cervello, il che può comportare una diminuzione del rinforzo positivo dell’assunzione di alcol e una diminuzione delle voglie di astinenza. Tuttavia, l’esatto meccanismo d’azione dell’acamprosato è sconosciuto.

SICUREZZA

Diversi studi hanno stabilito un buon profilo di sicurezza per l’acamprosato.1,2 Non vi è alcun potenziale di abuso o dipendenza.1 Nei pazienti trattati con acamprosato è stato riportato un aumento del tasso di eventi avversi correlati al suicidio (cioè ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidi completati) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2,4 verso 0.8 per cento, numero necessario per danneggiare = 63). Tuttavia, i tassi di suicidi completati, in particolare, non differivano tra i due gruppi.3 Si sono verificati anche alcuni casi di insufficienza renale acuta e l’acamprosato è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (cioè clearance della creatinina inferiore a 30 mL al minuto ).1

L’acamprosato è di categoria C in gravidanza. È teratogeno negli animali, ma non sono stati condotti studi su donne in gravidanza.3 Non è noto se l’acamprosato sia distribuito nel latte materno.3 Uno studio4 ha rilevato che acamprosate può essere usato in modo sicuro negli adolescenti. Il sovradosaggio non è mai stato fatale, ma il sovradosaggio cronico può causare ipercalcemia.3

TOLLERABILITÀ

L’acamprosato è ben tollerato. Circa la metà di tutti i pazienti trattati con acamprosate interrompe l’uso entro un anno, ma questo tasso è simile a quello osservato con placebo.2 Dieci a 17 per cento dei pazienti esperienza diarrea, che è dose-correlati e di solito transitoria ed è l’effetto collaterale più comune di acamprosate. Altri effetti indesiderati riportati più spesso con acamprosato rispetto al trattamento con placebo sono stati capogiri, prurito e aumento del desiderio sessuale. Gli effetti avversi rari includevano insonnia, ansia, depressione, astenia, nausea, vomito, mal di testa, sonnolenza, secchezza delle fauci, parestesie e diaforesi. L’Agenzia per la ricerca sanitaria e la qualità ha concluso che ci sono buone prove che l’acamprosato è ragionevolmente ben tollerato e senza gravi danni.5

EFFICACIA

La maggior parte delle prove supporta l’efficacia di acamprosate nel mantenere l’astinenza dall’alcol.1,2,6 Acamprosato è destinato all’uso in pazienti che ricevono una qualche forma di supporto psicosociale e sono stati astinenti dall’alcol per almeno alcuni giorni. Studi randomizzati controllati (RCT) della durata da tre a 24 mesi hanno confrontato acamprosato con placebo in più di 4.000 pazienti.2,6 Il doppio dei pazienti trattati con acamprosato è rimasto astinente dall’alcol per un anno rispetto ai pazienti trattati con placebo (27 rispetto al 13%, rispettivamente).6 Per circa ogni otto pazienti trattati con acamprosato invece di placebo, un ulteriore paziente è rimasto astinente per 12 mesi. Nei pazienti che non sono rimasti astinenti, l’acamprosato era ancora associato a una diminuzione del consumo di alcol.2,6 Questi risultati sono in contrasto con un RCT7 più recente che non ha rilevato alcuna differenza tra acamprosato e placebo nel mantenere l’astinenza durante o dopo un periodo di trattamento di 16 settimane.

In uno studio condotto negli uffici di assistenza primaria,il trattamento con acamprosato 8 in aggiunta alle cure standard ha comportato un minor numero di problemi legati all’alcol, una maggiore astinenza cumulativa e una migliore qualità della vita. In questo gruppo di pazienti, i tassi di abbandono erano molto più bassi (20%) rispetto a quelli riportati in altri studi.2,6,7

L’evidenza che confronta acamprosato e naltrexone non è chiara, con uno studio9 che trova l’acamprosato efficace quanto il naltrexone e un altro che lo riporta meno efficace.7 La combinazione di acamprosato e naltrexone è più efficace di acamprosato da solo, ma non è più efficace di naltrexone da solo.7,9 L’uso combinato di acamprosate e disulfiram può essere più efficace dell’uso di entrambi i farmaci da solo.10

PREZZO

Una fornitura di un mese di acamprosate (180 compresse) costa $125. Questo è inferiore al costo di naltrexone (ReV 205 per ReVia, generic 128 a generic 137 per generico) ma superiore a quello per disulfiram ($42).

SEMPLICITÀ

Il dosaggio tipico è di due compresse tre volte al giorno. Alcuni studi hanno utilizzato un dosaggio inferiore di quattro compresse totali al giorno in pazienti con un peso corporeo inferiore a 132 lb (60 kg). Il dosaggio deve essere ridotto a una compressa tre volte al giorno in pazienti con insufficienza renale moderata (cioè clearance della creatinina da 30 a 50 mL al minuto ). Acamprosate non ha bisogno di essere interrotto in caso di recidiva.