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non Ci sono dati limitati a valutare cronica farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), l’esposizione e il declino della funzione renale in primary care pratica in cui i tassi di prescrizione di FANS sono alti (1,2). La maggior parte degli studi osservazionali pubblicati ha valutato l’associazione dell’uso di NSAID di prescrizione con AKI usando i dati di reclami in aree geografiche focalizzate al di fuori degli Stati Uniti (1). Si stima che > 36 milioni di americani usano i FANS over-the-counter (OTC) e i dati suggeriscono che molti utenti, indipendentemente dall’età, superano la dose raccomandata (1,3,4). Materiale didattico per la prescrizione (ad es., Cibo e Guida di Medicazione di Amministrazione di Medicina) e OTC (etichetta) NSAIDs anche sono stati notati per avere contenuto che non è allineato con le precauzioni universali per alfabetizzazione di salute. Scarsa alfabetizzazione intorno materiali educativi FANS è stato documentato tra i pazienti di assistenza primaria con CKD (5). Questo studio ha cercato di valutare i cambiamenti dell’eGFR associati all’esposizione cronica ai FANS in una coorte di cure primarie ampia, geograficamente vasta, utilizzando i dati del registro delle prestazioni della pratica DARTNet che riceve prescrizione e FANS OTC (6).

Questo progetto è stato determinato a non richiedere la supervisione da parte dell’Università del Michigan Institutional Review Board. Questa determinazione si basava sul fatto che il set di dati analizzato non aveva informazioni sanitarie protette. I pazienti eleggibili avevano ≥18 anni e avevano almeno due misurazioni eGFR (tra <90 e >29 ml/min per 1,73 m2) ad almeno 3 mesi di distanza. Il basale è stato definito come il primo eGFR qualificante durante il periodo di studio dal 1 gennaio 2011 al 31 dicembre 2016. L’esposizione storica ai FANS è stata determinata da entrambe le prescrizioni elettroniche e dalla corrispondenza stringa e numerica per catturare l’uso OTC. È stato catturato l’uso di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEi), bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB) e diuretici. Alcune informazioni sulla dose erano incomplete (ad esempio, dose o durata), quindi i dati sono stati classificati per dose giornaliera totale di FANS come alta (>200 mg) o bassa (<200 mg); per essere prudenti, la dose sconosciuta è stata classificata come alta. La durata è stata calcolata per ogni farmaco come 1 anno prima di 3 anni dopo il basale per ogni singolo paziente, o 4 anni totali. Il risultato primario è stato l’eGFR nel tempo con misure ripetute. Prima di analizzare l’esito primario, i punteggi di propensione (eGFR >30 e <90 ml/min per 1,73 m2 al basale) sono stati calcolati per la probabilità di esposizione all’aspirina o ad altri FANS. L’esposizione totale è stata calcolata per i FANS come segue: dose totale=(0,5×bassa durata della dose in giorni)+(alta durata della dose in giorni). Questi valori sono stati sommati tra tutti i FANS per creare una variabile per l’esposizione cumulativa (Tabella supplementare 1). L’esposizione ACEi, ARB e diuretica è stata codificata come variabile dicotomica per qualsiasi esposizione durante il periodo di osservazione o nessuna esposizione. I record sono stati esclusi dall’analisi se mancavano le informazioni sulla data di inizio o l’esposizione elencata a più di tre farmaci FANS perché si presumeva che questo fosse il risultato di una riconciliazione dei farmaci imprecisa, anche se in alcuni casi potrebbe essere stato accurato. Per l’analisi dell’eGFR nel tempo sono stati utilizzati modelli misti lineari generali (longitudinali) con effetti casuali per i pazienti. Le covariate includevano lo stadio di CKD al basale, età, sesso e comorbidità (diabete, insufficienza cardiaca, ipertensione, malattie epatiche, obesità). I quintili del punteggio di propensione sono stati inclusi come variabile categorica nell’analisi. Il tempo trascorso dal basale e l’esposizione ai FANS sono stati inclusi come effetti principali, con variazione differenziale nel tempo testata utilizzando un effetto di interazione bidirezionale (tempo×esposizione). La variazione differenziale nel tempo con l’esposizione ad ACEi/ARB e diuretici è stata inclusa nel modello.

Un totale di 97.238 pazienti sono stati inclusi nell’analisi finale. I pazienti che avevano un’esposizione ai FANS erano più anziani, con più probabilità di essere maschi, avevano un eGFR leggermente inferiore al basale e avevano significativamente più probabilità di avere una diagnosi di CKD, diabete, insufficienza cardiaca, ipertensione, malattie del fegato o obesità (Tabella 1). C’erano significativamente più pazienti con CKD allo stadio 3 nel gruppo esposto ai FANS e i pazienti con CKD allo stadio 3 avevano diminuzioni marcatamente più elevate dell’eGFR (Tabella 2). L’esposizione media totale±DS ai FANS è stata di 48,7±31,9 mesi. La popolazione esposta ai FANS era significativamente meno probabile di essere trattata con ACEi o ARB, ma non c’era differenza nell’uso diuretico tra i gruppi. L’eGFR nei pazienti non esposti è diminuito di una media (SE) di -0,174 (0,019) ml/min per 1,73 m2 all’anno (Tabella 2). Tra i pazienti che sono stati esposti ai FANS, l’eGFR è diminuito di un ulteriore -0,0604 (SE 0,012) ml / min per 1,73 m2 all’anno per aumento unitario dell’esposizione (cioè, una diminuzione maggiore del 35% dell’eGFR per aumento unitario della dose). Il tasso di declino dell’eGFR tra i pazienti esposti ai FANS che assumevano ACEi/ARB o diuretici era maggiore rispetto ai pazienti che non erano esposti; tuttavia, una riduzione statisticamente significativa dell’eGFR di -0,146 ml/min per 1,73 m2 (P=0,027) era associata solo all’uso diuretico nei pazienti che erano esposti (Tabella supplementare 2). In questo studio, l’esposizione ai FANS è stata associata a un calo maggiore dell’eGFR rispetto ai pazienti non esposti, con un calo maggiore associato a una maggiore esposizione cumulativa. Questo risultato è simile a uno studio precedente che ha rilevato che l’eGFR è diminuito di 0.08 ml/min per 1,73 m2 nell’arco medio di 2,75 anni di follow-up per ogni aumento di 100 unità della dose (7).

Questi dati indicano un calo dose-dipendente dell’eGFR e sottolineano la necessità di dosare o evitare i FANS in pazienti ad alto rischio per prevenire un declino più rapido dell’eGFR. I pazienti esposti alla prescrizione e ai FANS OTC nella nostra coorte avevano un carico maggiore di fattori di rischio per lesioni renali e altri effetti collaterali di questa classe di farmaci (8). Una subanalisi della coorte di insufficienza renale cronica ha rilevato che il 24% dei partecipanti ha riferito l’uso di FANS, suggerendo che, nonostante le prove di rischio, i medici prescrivono ancora FANS (9). La conoscenza dei FANS e dei rischi renali nella popolazione generale è scarsa, soprattutto per quanto riguarda i prodotti OTC (5). Gli OTC hanno percepito la sicurezza in base alla disponibilità diffusa e alla pubblicità diretta al consumatore (10). Fornire educazione ai FANS alle persone a rischio per e con CKD dovrebbe essere parte della campagna di sensibilizzazione dell’Advancing American Kidney Health Initiative (11). I medici dovrebbero anche essere istruiti, perché dovranno affrontare continue sfide nel bilanciare il rischio di FANS con terapie alternative, inclusi analgesici oppioidi, nelle popolazioni ad alto rischio (12).

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