Significato clinico

La ricerca ha rivelato che i leucotrieni svolgono un ruolo cruciale in diverse malattie, in particolare l’asma. I leucotrieni hanno diversi effetti che portano alla produzione di sintomi di asma. In primo luogo, promuovono la costrizione del bronchiolo che porta al restringimento delle vie aeree. Per quanto riguarda questo, promuovono anche la proliferazione della muscolatura liscia, portando ad una maggiore reattività nella costrizione delle vie aeree. In secondo luogo, promuovono il reclutamento dei leucociti e il successivo rilascio di citochine, portando ad un’ulteriore infiammazione delle vie aeree. In terzo luogo, agiscono direttamente sulle cellule caliciformi delle vie aeree per promuovere la secrezione di muco. Collettivamente, queste azioni producono molti dei sintomi osservati nell’asma. Data la capacità dei leucotrieni di portare al rimodellamento delle vie aeree con aumenti della proliferazione delle cellule caliciformi e della muscolatura liscia, è stato suggerito che coloro che hanno asma cronico trarranno particolare beneficio dalla terapia anti-leucotriene.

Oltre all’asma, i leucotrieni hanno dimostrato di svolgere un ruolo nello sviluppo delle malattie cardiovascolari. I ricercatori hanno notato che le lesioni vascolari aterosclerotiche esprimono l’intero macchinario biochimico necessario per la produzione di leucotrieni, tra cui la 5-lipoossigenasi, il LEMBO e altri enzimi distali importanti per la sintesi dei leucotrieni. Inoltre, i livelli di 5-lipoossigenasi all’interno dei vasi aterosclerotici sono correlati alla gravità della malattia. Sulla base di modelli animali, la convinzione è che l’aumento dei leucotrieni promuova l’attrazione dei macrofagi e la loro differenziazione in cellule schiumose. A livello globale, i ricercatori hanno scoperto che diverse popolazioni etniche con varianti di geni correlati ai leucotrieni che portano alla sovrapproduzione di leucotrieni hanno un’aumentata incidenza di ictus e infarto miocardico. Sebbene la terapia anti-leucotrieni non sia attualmente standard nella cura delle malattie cardiovascolari, l’aumento delle prove supporta il ruolo dei leucotrieni nella sua patogenesi.

Infine, i leucotrieni hanno una connessione con vari tumori. L’infiammazione cronica porta ad un aumentato rischio di alcuni tumori. Ad esempio, l’infiammazione cronica provocata dalla malattia infiammatoria intestinale (IBD) sembra promuovere la trasformazione in adenocarcinoma colorettale. In tali pazienti, questi tumori hanno aumentato l’espressione di cysLT. La ricerca mostra anche che LTD promuove l’up-regulation di Bcl-2, una proteina anti-apoptotica che promuove la sopravvivenza cellulare. Risultati simili esistono anche con altri tumori, tra cui leucemia, linfomi, tumori esofagei, polmonari e della pelle. Queste neoplasie esprimono una maggiore quantità di 5-lipoossigenasi, LEMBO e altri enzimi nella via di sintesi dei leucotrieni. Modelli cellulari e studi sugli animali hanno suggerito che le terapie anti-leucotrieni diminuiscono la sopravvivenza delle cellule tumorali e diminuiscono l’incidenza di alcune neoplasie.