Cho, che è di origine coreana, è nato e cresciuto a Knoxville ed è andato in stand-up comedy nel 1986. Ha frequentato l’Università del Tennessee a Knoxville, e si è trasferito a Los Angeles, California nel 1989 per proseguire la sua carriera, ma sempre con l’intento di tornare alle sue radici in Tennessee.

Cho usa spesso le sue esperienze infantili come un americano asiatico nel Sud nella sua commedia. “Sono un asiatico con un accento del sud”, osserva Cho. “Per un sacco di gente, che proprio lì è divertente.”

Nelle interviste, Cho ha dichiarato di essere un cristiano praticante.

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Cho è apparso in molti programmi televisivi alla fine degli anni 1980 e all’inizio degli anni 1990, tra cui The Arsenio Hall Show, Bob Hope Young Comedians Special, MTV 1/2 Hour Comedy Hour e VH-1 Stand-Up Spotlight. I suoi altri crediti televisivi includono ruoli come ospite in varie sitcom come Designing Women, Lenny, Il nuovo WKRP a Cincinnati e un ruolo da protagonista nel film TV Revenge of the Nerds III: The Next Generation. Nel 1994, dopo essere tornato in Tennessee, Cho ricevette una chiamata dalla NBC per ospitare una versione rinnovata dei video di Friday Night intitolata Friday Night. Per due anni, ha commutato a Los Angeles settimanale. Più recentemente è apparso su The Tonight Show con Jay Leno e The Late Late Show con Craig Ferguson. È stato anche l’oratore principale per la 59a cena annuale dei corrispondenti radiofonici e televisivi. Cho è ben noto come un comico” pulito”, rinunciando parolacce e materiale discutibile, ed è stato a volte indicato come”Mr. Clean”.

È apparso in tre lungometraggi. Nel 1997, ha recitato al fianco di Tom Arnold e David Alan Grier in Marina di McHale. Nel 2001, è apparso nel film dei fratelli Farrelly Say It Isn’t So con Heather Graham e Chris Klein. Più recentemente, nel 2006, è apparso in Material Girls con Hilary e Haylie Duff.

Durante le festività natalizie del 2003 e del 2004, Cho ha fatto un tour negli Stati Uniti con Amy Grant e Vince Gill, apparendo dal vivo durante lo show della coppia.

Nel 2006, ha avuto il suo speciale di Comedy Central intitolato Henry Cho: What’s That Clickin’ Noise? in cui Jeff Foxworthy, Bill Engvall, e Larry the Cable Guy erano voci ospiti speciali nella scena di apertura.

Nel 2007, ha firmato un accordo con la Touchstone Pictures e la ABC per scrivere, produrre e recitare in una serie televisiva situation comedy incentrata sui coreani-americani che vivono nel Sud. Nel 2009 ha firmato un accordo con CBS/Paramount per scrivere, produrre e recitare in un’altra sitcom con Craig Ferguson come produttore esecutivo. Nel 2011 Henry ha avuto uno speciale / pilota “The Henry Cho Show” su Great American Country (GAC).